Studie fáze 1 injekčního podávání vínanu YZJ-4729 u zdravých čínských subjektů

Kritéria zahrnutí:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 18 do 45 let (včetně) v den podpisu informovaného souhlasu;
2. Muži vážící ne méně než 50 kg a ženy vážící ne méně než 45 kg. Index tělesné hmotnosti v rozmezí 19,0-26,0 kg/m 2 (včetně);
3. Osoby v dobrém zdravotním stavu bez anamnézy závažných onemocnění a chronických onemocnění, jako je dýchací soustava, oběhová soustava, trávicí soustava, močová soustava, krevní soustava, endokrinní soustava, imunitní soustava, nervová soustava a duševní soustava;
4. Ode dne podpisu formuláře informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku nemusí mít subjekt (včetně partnera) žádný plán dárcovství spermií nebo vajíček ani plán těhotenství a dobrovolně přijímat účinná antikoncepční opatření.
5. Dobrovolně je třeba před zahájením studie podepsat informovaný souhlas a plně porozumět obsahu, procesu a možným nežádoucím reakcím studie.

Kritéria vyloučení:

1. anamnéza kardiovaskulárního a dýchacího systému (jako je syndrom spánkové apnoe, plicní srdeční onemocnění nebo chronické bronchiální astma), jater, ledvin, nervového systému (jako je epilepsie), krevního systému nebo duševních poruch, které výzkumník považuje za klinicky významné;
2. Lékařská anamnéza onemocnění kardiovaskulárního systému, včetně, ale bez omezení na anamnézu nebo rodinnou anamnézu synkopy, ischemické choroby srdeční (jako je koronární angiografie diagnostika ischemické choroby srdeční, anamnéza akutního koronárního syndromu, anamnéza infarktu myokardu atd.), srdeční chlopně onemocnění, srdeční selhání, bradyarytmie neindukované léky v anamnéze, časté ventrikulární předčasné tepy, komorová tachykardie atd.; nebo předchozí prodloužení QTc nebo jiné rizikové faktory pro torsades de pointes (hypokalémie atd.), nebo rodinná anamnéza příbuzného prvního stupně (tj. biologického rodiče, bratra, sestry nebo dítěte) se syndromem krátkého QT, syndromem dlouhého QT, náhlá smrt z neznámé příčiny v mládí (ve věku do 40 let), utonutí nebo syndrom náhlého úmrtí kojence;
3. Symptomatické trauma hlavy v anamnéze;
4. Anamnéza časté nevolnosti nebo zvracení jakékoli etiologie;
5. Lékařská anamnéza glaukomu nebo jakéhokoli stavu ovlivňujícího velikost zornice;
6. Velký chirurgický zákrok nebo velké trauma během 6 měsíců před screeningem nebo plánováním chirurgického zákroku během studie;
7. Je známo, že je alergický na dva nebo více druhů potravin a léků;
8. Je známo, že je alergický na opioidy nebo má kontraindikace pro použití takových léků;
9. Potíže při odběru žilní krve nebo případy se známou anamnézou jehly a krevní nemoci;
10. Ženy, které jsou kojící, těhotné, připravují se na těhotenství nebo mají abnormální výsledky těhotenských testů s klinickým významem při screeningu;
11. Klinicky významné abnormální nálezy EKG při screeningu, jako je QTcF ≥ 450 ms u mužů a QTcF ≥ 470 ms u žen; PR interval ≥ 200 ms; trvání komplexu QRS ≥ 120 ms;
12. Abnormální vitální funkce při screeningu (systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo > 140 mmHg, diastolický krevní tlak < 50 mmHg nebo > 90 mmHg; dýchání < 16 dechů/min nebo > 20 dechů/min; puls < 60 tepů/min nebo >100 tepy/min) nebo klinicky významné abnormální fyzikální vyšetření, laboratorní testy (krevní rutina, rutina moči, biochemie krve, koagulační funkce), předozadní zobrazení hrudníku nebo CT, ultrazvukové vyšetření břicha (podle posouzení klinických lékařů);
13. Subjekty s klinicky významnými abnormalitami v kterémkoli z povrchových antigenů viru hepatitidy B, specifické protilátky proti Treponema pallidum, protilátky proti viru lidské imunodeficience a protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu;
14. Hladina draslíku, hořčíku a vápníku v séru překračuje horní mez normálního referenčního rozmezí nebo dolní mez normálního referenčního rozmezí při screeningu;
15. saturace kyslíkem menší než 95 % při screeningu;
16. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog během 1 roku před screeningem nebo pozitivní výsledky testu na drogy v moči během screeningu;
17. Pravidelní pijáci během 6 měsíců před screeningem (pijící více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml lihoviny 40% nebo 150 ml vína) nebo výsledky testu na alkohol v dechu > 0 mg/100 ml nebo požití jakýchkoli produktů obsahujících alkohol během 48 hodin před prvním užitím hodnoceného léku nebo nesouhlas s tím, že se zdrží užívání jakýchkoli produktů obsahujících alkohol během hodnocení;
18. kouření více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem nebo užívání tabákových výrobků během 48 hodin před prvním užitím hodnocené drogy nebo nepřestávání užívat žádné tabákové výrobky během hodnocení;
19. Dárcovství krve nebo masivní krevní ztráta (ztráta krve > 400 ml, s výjimkou ženské menstruační ztráty krve), příjem krevní transfuze nebo použití krevních produktů během 3 měsíců před screeningem;
20. Účast v jakékoli klinické studii během 3 měsíců před screeningem;
21. vakcinace atenuovaná/DNA nukleová kyselina/rekombinantní protein během 4 týdnů před screeningem nebo inaktivovaná vakcinace během 2 týdnů před screeningem nebo jakákoliv plánovaná vakcinace během studie;
22. Jakákoli navrhovaná kombinace léků, které mění aktivity jaterních enzymů CYP2C9 a CYP3A4, včetně silných inhibitorů a induktorů enzymů, které ovlivňují jaterní metabolismus nebo které vedou k prodloužení QT/QTc, 28 dní před screeningem nebo během studie;
23. Subjekty, které užily nebo užívají opioidy během 14 dnů před prvním užitím hodnoceného léku;
24. příjem jiných léků na předpis nebo volně prodejných léků, které výzkumník považuje za ovlivňující výsledky hodnocení této studie, během 14 dnů před první dávkou hodnoceného léku;
25. konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy nebo jakékoli potraviny nebo nápoje obsahující grapefruit během 7 dnů před první dávkou hodnoceného léku nebo nesouhlas zdržet se konzumace takového jídla nebo nápoje během hodnocení;
26. Užívání nebo užívání jakýchkoli léků ovlivňujících velikost zornice během 48 hodin před první dávkou hodnoceného přípravku;
27. požití jakéhokoli jídla nebo nápoje bohatého na kofein (káva, čaj, cola, čokoláda atd.) během 48 hodin před první dávkou hodnoceného produktu nebo nesouhlas s jejich konzumací během hodnocení;
28. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou vhodné pro účast v této klinické studii.