Um estudo de fase 1 de injeção de tartarato YZJ-4729 em indivíduos chineses saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Sujeitos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) no dia da assinatura do consentimento informado;
2. Indivíduos do sexo masculino com peso não inferior a 50 kg e indivíduos do sexo feminino com peso não inferior a 45 kg. Índice de massa corporal na faixa 19,0-26,0 kg/m 2 (inclusive);
3. Indivíduos com boa saúde, sem histórico de doenças graves e crônicas, como sistema respiratório, sistema circulatório, sistema digestivo, sistema urinário, sistema sanguíneo, sistema endócrino, sistema imunológico, sistema nervoso e sistema mental;
4. A partir da data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 6 meses após a última dose do medicamento experimental, o sujeito (incluindo o parceiro) não precisa ter nenhum plano de doação de espermatozóides ou óvulos ou plano de gravidez e tomar voluntariamente medidas anticoncepcionais eficazes.
5. Necessidade voluntária de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido antes do ensaio e compreender totalmente o conteúdo, o processo e as possíveis reações adversas do ensaio.

Critérios de exclusão:

1. História médica do sistema cardiovascular e respiratório (como síndrome de apneia do sono, doença cardíaca pulmonar ou asma brônquica crónica), fígado, rim, sistema nervoso (como epilepsia), sistema sanguíneo ou perturbações mentais que o investigador considere clinicamente significativas;
2. História médica de doença do sistema cardiovascular, incluindo, entre outros, história ou história familiar de síncope, doença cardíaca coronária (como angiografia coronária, diagnóstico de doença cardíaca coronária, história de síndrome coronária aguda, história de enfarte do miocárdio, etc.), coração valvular doença, insuficiência cardíaca, história de bradiarritmia não induzida por medicamentos, batimentos ventriculares prematuros frequentes, taquicardia ventricular, etc.; ou prolongamento prévio do QTc ou outros fatores de risco para torsades de pointes (hipocalemia, etc.), ou história familiar de um parente de primeiro grau (ou seja, pai biológico, irmão, irmã ou filho) com síndrome do QT curto, síndrome do QT longo, morte súbita de causa desconhecida na juventude (menor/igual a 40 anos), afogamento ou síndrome de morte súbita infantil;
3. História médica de traumatismo cranioencefálico sintomático;
4. História de náuseas ou vômitos frequentes de qualquer etiologia;
5. História médica de glaucoma ou qualquer condição que afete o tamanho da pupila;
6. Cirurgia de grande porte ou trauma grave nos 6 meses anteriores à triagem ou planejamento de cirurgia durante o estudo;
7. Sabidamente alérgico a dois ou mais tipos de alimentos e medicamentos;
8. Sabidamente alérgico a opioides ou com contraindicação ao uso de tais medicamentos;
9. Dificuldades na coleta de sangue venoso, ou casos com história conhecida de agulha e enjôo do sangue;
10. Mulheres que estão amamentando, grávidas, se preparando para a gravidez ou que apresentam resultados anormais de testes de gravidez com significado clínico na triagem;
11. Achados anormais de ECG clinicamente significativos na triagem, como QTcF ≥ 450 ms em homens e QTcF ≥ 470 ms em mulheres; intervalo PR ≥ 200 ms; Duração do complexo QRS ≥ 120 ms;
12. Sinais vitais anormais na triagem (pressão arterial sistólica < 90 mmHg ou > 140 mmHg, pressão arterial diastólica < 50 mmHg ou > 90 mmHg; respiratória < 16 respirações/min ou > 20 respirações/min; pulso < 60 batimentos/min ou >100 batimentos/min) ou exame físico anormal clinicamente significativo, exames laboratoriais (rotina de sangue, rotina de urina, bioquímica sanguínea, função de coagulação), tórax visão anteroposterior ou tomografia computadorizada, ultrassonografia abdominal colorida (sujeito ao julgamento dos médicos);
13. Indivíduos com anormalidades clinicamente significativas em qualquer antígeno de superfície do vírus da hepatite B, anticorpo específico para Treponema pallidum, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana e anticorpo do vírus da hepatite C na triagem;
14. Potássio, magnésio e cálcio séricos excedendo o limite superior do intervalo de referência normal ou limite inferior do intervalo de referência normal na triagem;
15. Saturação de oxigênio inferior a 95% na triagem;
16. História de qualquer abuso de drogas dentro de 1 ano antes da triagem ou resultados positivos de testes de urina para drogas durante a triagem;
17. Bebedores regulares nos 6 meses anteriores à triagem (beber mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilados 40% ou 150 mL de vinho) ou resultados de teste de álcool no hálito > 0 mg/100 mL , ou ter tomado qualquer produto que contenha álcool nas 48 horas anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental ou não concordar em abster-se de tomar qualquer produto que contenha álcool durante o ensaio;
18. Fumar mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem, ou usar produtos de tabaco nas 48 horas anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental, ou não parar de usar nenhum produto de tabaco durante o estudo;
19. Doação de sangue ou perda maciça de sangue (perda de sangue > 400 mL, excluindo perda de sangue menstrual feminina), receber transfusão de sangue ou usar hemoderivados nos 3 meses anteriores à triagem;
20. Participação em qualquer ensaio clínico nos 3 meses anteriores à triagem;
21. Vacinação com ácido nucleico/proteína recombinante atenuada/DNA dentro de 4 semanas antes da triagem, ou vacinação inativada dentro de 2 semanas antes da triagem, ou qualquer vacinação planejada durante o ensaio;
22. Qualquer combinação proposta de medicamentos que alterem as atividades das enzimas hepáticas CYP2C9 e CYP3A4, incluindo inibidores potentes e indutores de enzimas que afetam o metabolismo hepático ou que resultam em prolongamento QT/QTc, 28 dias antes da triagem ou durante o estudo;
23. Indivíduos que usaram ou estão usando opioides nos 14 dias anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental;
24. Receber outros medicamentos prescritos ou de venda livre considerados pelo investigador como afetando os resultados desta avaliação do estudo dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento experimental;
25. Consumo de toranja ou suco de toranja ou qualquer alimento ou bebida que contenha toranja nos 7 dias antes da primeira dose do medicamento experimental, ou desacordo em abster-se de consumir tal alimento ou bebida durante o ensaio;
26. Tomar ou ter tomado qualquer medicamento que afete o tamanho da pupila nas 48 horas anteriores à primeira dose do produto sob investigação;
27. Ingerir qualquer alimento ou bebida rica em cafeína (café, chá, cola, chocolate, etc.) nas 48 horas anteriores à primeira dose do produto sob investigação, ou discordar em abster-se de consumi-los durante o ensaio;
28. Sujeitos que, na opinião do investigador, não são adequados para participação neste ensaio clínico.