Een fase 1-studie van YZJ-4729-tartraatinjectie bij gezonde Chinese proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die tussen 18 en 45 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
2. Mannelijke proefpersonen die niet minder dan 50 kg wegen en vrouwelijke proefpersonen die niet minder dan 45 kg wegen. Body mass index binnen het bereik van 19,0-26,0 kg/m2 (inclusief);
3. Onderwerpen in goede gezondheid zonder een voorgeschiedenis van ernstige ziekten en chronische ziekten zoals het ademhalingssysteem, de bloedsomloop, het spijsverteringsstelsel, het urinestelsel, het bloedsysteem, het endocriene systeem, het immuunsysteem, het zenuwstelsel en het mentale systeem;
4. Vanaf de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hoeft de proefpersoon (inclusief de partner) geen sperma- of eiceldonatieplan of zwangerschapsplan te hebben en vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen.
5. Moeten vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen vóór de proef, en de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van de proef volledig begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

1. Medische voorgeschiedenis van het cardiovasculaire systeem en het ademhalingssysteem (zoals slaapapneusyndroom, longhartziekte of chronische bronchiale astma), lever-, nier-, zenuwstelsel (zoals epilepsie), bloedsysteem- of psychische stoornissen die de onderzoeker als klinisch significant beschouwt;
2. Medische voorgeschiedenis van ziekten van het cardiovasculaire systeem, inclusief maar niet beperkt tot voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van syncope, coronaire hartziekten (zoals coronaire angiografie, diagnose van coronaire hartziekten, voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom, voorgeschiedenis van myocardinfarct, enz.), hartkleppen ziekte, hartfalen, voorgeschiedenis van niet-medicamenteuze bradyaritmie, frequente ventriculaire premature slagen, ventriculaire tachycardie, enz.; of eerdere QTc-verlenging of andere risicofactoren voor torsades de pointes (hypokaliëmie, enz.), of een familiegeschiedenis van een eerstegraads familielid (d.w.z. biologische ouder, broer, zus of kind) met kort QT-syndroom, lang QT-syndroom, plotselinge dood met onbekende oorzaak in de jeugd (jonger dan/gelijk aan 40 jaar), verdrinking of wiegendood;
3. Medische geschiedenis van symptomatisch hoofdtrauma;
4. Geschiedenis van frequente misselijkheid of braken van welke etiologie dan ook;
5. Medische voorgeschiedenis van glaucoom of een aandoening die de pupilgrootte beïnvloedt;
6. Grote operatie of groot trauma binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of van plan een operatie te ondergaan tijdens het onderzoek;
7. Bekend als allergisch voor twee of meer soorten voedsel en medicijnen;
8. Bekend is dat u allergisch bent voor opioïden, of contra-indicaties heeft voor het gebruik van dergelijke geneesmiddelen;
9. Moeilijkheden bij het verzamelen van veneus bloed, of gevallen met een bekende geschiedenis van naald- en bloedziekte;
10. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, zwanger zijn, zich voorbereiden op een zwangerschap of bij screening afwijkende zwangerschapstestresultaten hebben met klinische betekenis;
11. Klinisch significante abnormale ECG-bevindingen bij screening, zoals QTcF ≥ 450 ms bij mannen en QTcF ≥ 470 ms bij vrouwen; PR-interval ≥ 200 ms; QRS-complexduur ≥ 120 ms;
12. Abnormale vitale functies bij screening (systolische bloeddruk < 90 mmHg of > 140 mmHg, diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 90 mmHg; respiratoir < 16 ademhalingen/min of > 20 ademhalingen/min; pols < 60 slagen/min of> 100 slagen/min) of klinisch significant abnormaal lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoek (bloedroutine, urineroutine, bloedbiochemie, stolling functie), anteroposterieur beeld van de borstkas of CT, echografie van de buikkleur (afhankelijk van het oordeel van artsen);
13. Proefpersonen die bij screening klinisch significante afwijkingen hebben in een van de oppervlakteantigeen van het hepatitis B-virus, het Treponema pallidum-specifieke antilichaam, het humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam en het hepatitis C-virus-antilichaam;
14. Serumkalium, magnesium en calcium overschrijden de bovengrens van het normale referentiebereik of de ondergrens van het normale referentiebereik bij screening;
15. Zuurstofverzadiging minder dan 95% bij screening;
16. Voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen 1 jaar vóór de screening of positieve resultaten van de urinedrugstest tijdens de screening;
17. Regelmatige drinkers binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (die meer dan 14 eenheden alcohol per week drinken (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank 40% of 150 ml wijn) of ademalcoholtestresultaten > 0 mg/100 ml , of als u binnen 48 uur vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel producten heeft gebruikt die alcohol bevatten, of als u er niet mee instemt om tijdens de proef geen producten te gebruiken die alcohol bevatten;
18. Meer dan 5 sigaretten per dag roken binnen 3 maanden vóór de screening, of tabaksproducten gebruiken binnen 48 uur vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of niet stoppen met het gebruik van tabaksproducten tijdens de proef;
19. Bloeddonatie of groot bloedverlies (bloedverlies > 400 ml, uitgezonderd menstruatiebloedverlies bij vrouwen), het ontvangen van een bloedtransfusie of het gebruiken van bloedproducten binnen 3 maanden vóór de screening;
20. Deelname aan een klinische proef binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
21. Vaccinatie met verzwakt/DNA-nucleïnezuur/recombinant eiwit binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of geïnactiveerde vaccinatie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening, of een geplande vaccinatie tijdens de studie;
22. Elke voorgestelde combinatie van geneesmiddelen die de activiteit van CYP2C9- en CYP3A4-enzymen in de lever veranderen, inclusief krachtige remmers en inductoren van enzymen die het levermetabolisme beïnvloeden of die resulteren in QT/QTc-verlenging, 28 dagen vóór de screening of tijdens het onderzoek;
23. Proefpersonen die binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel opioïden hebben gebruikt of gebruiken;
24. Het ontvangen van andere voorgeschreven medicijnen of vrij verkrijgbare medicijnen waarvan de onderzoeker meent dat ze de resultaten van deze onderzoeksevaluatie beïnvloeden binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
25. Consumptie van grapefruit of grapefruitsap of voedsel of drank die grapefruit bevat binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of onenigheid om af te zien van de consumptie van dergelijk voedsel of drank tijdens de proef;
26. Het innemen of hebben ingenomen van medicijnen die de pupilgrootte beïnvloeden binnen 48 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
27. Het innemen van cafeïnerijke voedingsmiddelen of dranken (koffie, thee, cola, chocolade, enz.) binnen 48 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct, of het weigeren om deze tijdens de proef niet te consumeren;
28. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische proef.