Badanie fazy 1 dotyczące wstrzykiwania winianu YZJ-4729 u zdrowych Chińczyków

Kryteria włączenia:

1. mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) w dniu podpisania świadomej zgody;
2. Mężczyźni o masie ciała nie mniejszej niż 50 kg i kobiety o masie ciała nie mniejszej niż 45 kg. Wskaźnik masy ciała w przedziale 19,0-26,0 kg/m 2 (włącznie);
3. Osoby o dobrym zdrowiu, bez historii chorób poważnych i przewlekłych, takich jak układ oddechowy, układ krążenia, układ trawienny, układ moczowy, układ krwionośny, układ hormonalny, układ odpornościowy, układ nerwowy i układ psychiczny;
4. Od daty podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku pacjentka (w tym partnerka) nie musi posiadać planu dawstwa nasienia lub komórki jajowej ani planu ciąży i dobrowolnie stosować skuteczne środki antykoncepcyjne.
5. Należy dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed badaniem oraz w pełni zrozumieć treść, przebieg badania i możliwe działania niepożądane.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia chorób układu sercowo-naczyniowego i oddechowego (takich jak zespół bezdechu sennego, choroba płuc serca lub przewlekła astma oskrzelowa), wątroby, nerek, układu nerwowego (takich jak padaczka), układu krwionośnego lub zaburzeń psychicznych, które badacz uzna za istotne klinicznie;
2. Historia chorób układu sercowo-naczyniowego, w tym między innymi omdlenia w wywiadzie lub wywiad rodzinny, choroba niedokrwienna serca (taka jak diagnostyka choroby wieńcowej za pomocą koronarografii, ostry zespół wieńcowy w wywiadzie, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie itp.), choroba zastawkowa serca choroba, niewydolność serca, bradyarytmia nielekowa w wywiadzie, częste przedwczesne pobudzenia komorowe, częstoskurcz komorowy itp.; lub wcześniejsze wydłużenie odstępu QTc lub inne czynniki ryzyka torsades de pointes (hipokaliemia itp.) lub wywiad rodzinny u krewnego pierwszego stopnia (tj. biologicznego rodzica, brata, siostry lub dziecka) z zespołem krótkiego QT, zespołem długiego QT, nagła śmierć z nieznanej przyczyny w młodości (poniżej/równej 40 lat), utonięcie lub zespół nagłej śmierci łóżeczkowej;
3. Historia medyczna objawowego urazu głowy;
4. Historia częstych nudności lub wymiotów o dowolnej etiologii;
5. Historia medyczna jaskry lub jakiejkolwiek choroby wpływającej na wielkość źrenicy;
6. Poważna operacja lub poważny uraz w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowanym poddaniem się operacji w trakcie badania;
7. Wiadomo, że jest uczulony na dwa lub więcej rodzajów żywności i narkotyków;
8. Wiadomo, że jesteś uczulony na opioidy lub masz przeciwwskazania do stosowania takich leków;
9. Trudności w pobraniu krwi żylnej lub przypadki choroby igłowej i krwi w wywiadzie;
10. Kobiety w okresie laktacji, w ciąży, przygotowujące się do ciąży lub mające nieprawidłowe wyniki testu ciążowego o znaczeniu klinicznym podczas badania przesiewowego;
11. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania EKG w badaniu przesiewowym, takie jak QTcF ≥ 450 ms u mężczyzn i QTcF ≥ 470 ms u kobiet; odstęp PR ≥ 200 ms; czas trwania zespołu QRS ≥ 120 ms;
12. Nieprawidłowe parametry życiowe podczas badania przesiewowego (skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg lub > 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg lub > 90 mmHg; oddechowa < 16 oddechów/min lub > 20 oddechów/min; tętno < 60 uderzeń/min lub > 100 uderzeń/min) lub klinicznie istotne nieprawidłowe badanie fizykalne, badania laboratoryjne (morfologia krwi, badanie moczu, biochemia krwi, funkcja krzepnięcia), projekcja przednio-tylna klatki piersiowej lub tomografia komputerowa, kolorowe USG jamy brzusznej (w zależności od oceny klinicysty);
13. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono klinicznie istotne nieprawidłowości w zakresie dowolnego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała swoistego dla Treponema pallidum, przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności i przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C;
14. Potas, magnez i wapń w surowicy przekraczający górną granicę normy lub dolną granicę normy w badaniu przesiewowym;
15. Nasycenie tlenem poniżej 95% podczas przesiewania;
16. Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub pozytywne wyniki testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego;
17. Osoby regularnie pijące w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wypicie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml mocnego alkoholu 40% lub 150 ml wina) lub wyniki badania alkoholu w wydychanym powietrzu > 0 mg/100 ml lub zażycie jakichkolwiek produktów zawierających alkohol w ciągu 48 godzin przed pierwszym użyciem badanego leku lub niewyrażenie zgody na powstrzymanie się od przyjmowania jakichkolwiek produktów zawierających alkohol w trakcie okresu próbnego;
18. palenie więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub używanie wyrobów tytoniowych w ciągu 48 godzin przed pierwszym użyciem badanego leku lub nie zaprzestanie używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych w trakcie badania;
19. Oddanie krwi lub masywna utrata krwi (utrata krwi > 400 ml, z wyłączeniem utraty krwi menstruacyjnej u kobiet), poddanie się transfuzji krwi lub użycie produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
20. Udział w dowolnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
21. Szczepienie atenuowanym kwasem nukleinowym/rekombinowanym białkiem DNA w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub szczepienie inaktywowane w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub jakimkolwiek szczepieniem planowanym w trakcie badania;
22. Wszelkie proponowane połączenia leków zmieniające aktywność enzymów wątrobowych CYP2C9 i CYP3A4, w tym silne inhibitory i induktory enzymów wpływające na metabolizm wątrobowy lub powodujące wydłużenie odstępu QT/QTc, 28 dni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania;
23. Osoby, które stosowały lub stosują opioidy w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku;
24. Przyjmowanie innych leków na receptę lub dostępnych bez recepty, uznanych przez badacza za mające wpływ na wyniki oceny tego badania w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
25. Spożycie grejpfruta lub soku grejpfrutowego lub jakiejkolwiek żywności lub napoju zawierającego grejpfrut w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub brak zgody na powstrzymanie się od spożycia takiego jedzenia lub napoju podczas badania;
26. Przyjmowanie lub przyjmowanie jakiegokolwiek leku wpływającego na wielkość źrenicy w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanego produktu;
27. Przyjmowanie jakiegokolwiek pokarmu lub napoju bogatego w kofeinę (kawa, herbata, cola, czekolada itp.) w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanego produktu lub wyrażenie zgody na powstrzymanie się od ich spożycia w trakcie badania;
28. Uczestnicy, którzy w opinii badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym.