Eine Phase-1-Studie zur YZJ-4729-Tartrat-Injektion bei gesunden chinesischen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich) am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
2. Männliche Probanden mit einem Gewicht von mindestens 50 kg und weibliche Probanden mit einem Gewicht von mindestens 45 kg. Body-Mass-Index im Bereich 19,0-26,0 kg/m 2 (einschließlich);
3. Probanden in gutem Gesundheitszustand ohne schwere oder chronische Erkrankungen in der Vorgeschichte wie Atmungssystem, Kreislaufsystem, Verdauungssystem, Harnsystem, Blutsystem, endokrines System, Immunsystem, Nervensystem und psychisches System;
4. Ab dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats muss der Proband (einschließlich Partner) keinen Plan zur Samen- oder Eizellspende oder Schwangerschaftsplanung haben und freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.
5. Sie müssen vor der Studie freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnen und den Inhalt, den Ablauf und die möglichen Nebenwirkungen der Studie vollständig verstehen.

Ausschlusskriterien:

1. Krankengeschichte des Herz-Kreislauf- und Atmungssystems (z. B. Schlafapnoe-Syndrom, pulmonale Herzerkrankung oder chronisches Asthma bronchiale), Leber, Niere, Nervensystem (z. B. Epilepsie), Blutsystem oder psychische Störungen, die der Forscher als klinisch bedeutsam erachtet;
2. Krankengeschichte einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Vorgeschichte oder Familiengeschichte von Synkopen, koronarer Herzkrankheit (z. B. Koronarangiographie-Diagnose einer koronaren Herzkrankheit, Vorgeschichte eines akuten Koronarsyndroms, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts usw.), Herzklappe Krankheit, Herzinsuffizienz, nicht medikamenteninduzierte Bradyarrhythmie in der Vorgeschichte, häufige ventrikuläre Extrasystolen, ventrikuläre Tachykardie usw.; oder frühere QTc-Verlängerung oder andere Risikofaktoren für Torsades de Pointes (Hypokaliämie usw.) oder eine Familienanamnese eines Verwandten ersten Grades (d. h. leiblicher Elternteil, Bruder, Schwester oder Kind) mit kurzem QT-Syndrom, langem QT-Syndrom, plötzlicher Tod aus unbekannter Ursache in seiner Jugend (unter/gleich 40 Jahren), Ertrinken oder plötzlicher Kindstod;
3. Anamnese eines symptomatischen Kopftraumas;
4. Vorgeschichte häufiger Übelkeit oder Erbrechen jeglicher Ursache;
5. Medizinische Vorgeschichte von Glaukom oder anderen Erkrankungen, die die Pupillengröße beeinflussen;
6. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder der geplanten Operation während der Studie;
7. Bekanntermaßen allergisch gegen zwei oder mehr Arten von Nahrungsmitteln und Medikamenten;
8. Sie sind bekanntermaßen allergisch gegen Opioide oder haben Kontraindikationen für die Einnahme solcher Arzneimittel.
9. Schwierigkeiten bei der Entnahme von venösem Blut oder Fälle mit bekannter Nadel- und Blutkrankheit in der Vorgeschichte;
10. Weibliche Probanden, die stillen, schwanger sind, sich auf eine Schwangerschaft vorbereiten oder beim Screening abnormale Schwangerschaftstestergebnisse mit klinischer Bedeutung aufweisen;
11. Klinisch signifikante abnormale EKG-Befunde beim Screening, wie QTcF ≥ 450 ms bei Männern und QTcF ≥ 470 ms bei Frauen; PR-Intervall ≥ 200 ms; Dauer des QRS-Komplexes ≥ 120 ms;
12. Abnormale Vitalzeichen beim Screening (systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder > 90 mmHg; Atmung < 16 Atemzüge/min oder > 20 Atemzüge/min; Puls < 60 Schläge/min oder > 100 Schläge/Minute) oder klinisch signifikante abnormale körperliche Untersuchung, Labortests (Blutuntersuchung, Urinuntersuchung, Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion), Brustkorb anteroposteriore Ansicht oder CT, Farbultraschall des Abdomens (vorbehaltlich der Beurteilung durch Ärzte);
13. Probanden mit klinisch signifikanten Anomalien bei einem der Oberflächenantigene des Hepatitis-B-Virus, dem Treponema-pallidum-spezifischen Antikörper, dem Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus und dem Hepatitis-C-Virus-Antikörper beim Screening;
14. Serumkalium, -magnesium und -kalzium, die beim Screening die Obergrenze des normalen Referenzbereichs oder die Untergrenze des normalen Referenzbereichs überschreiten;
15. Sauerstoffsättigung weniger als 95 % beim Screening;
16. Anamnese eines Drogenmissbrauchs innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder positive Ergebnisse eines Urin-Drogentests während des Screenings;
17. Regelmäßige Trinker innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (Trinken von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen 40 % oder 150 ml Wein) oder Atemalkoholtestergebnisse > 0 mg/100 ml oder innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Einnahme des Prüfpräparats alkoholhaltige Produkte eingenommen haben oder nicht zugestimmt haben, während der Studie auf die Einnahme alkoholhaltiger Produkte zu verzichten;
18. Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Konsum von Tabakprodukten innerhalb von 48 Stunden vor dem ersten Konsum des Prüfpräparats oder Nichtaufhören des Konsums von Tabakprodukten während der Studie;
19. Blutspende oder massiver Blutverlust (Blutverlust > 400 ml, ausgenommen Menstruationsblutverlust bei Frauen), Erhalt einer Bluttransfusion oder Verwendung von Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
20. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
21. Impfung gegen abgeschwächte/DNA-Nukleinsäure/rekombinantes Protein innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder inaktivierte Impfung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder jede geplante Impfung während des Versuchs;
22. Jede vorgeschlagene Kombination von Arzneimitteln, die die Enzymaktivitäten von CYP2C9 und CYP3A4 in der Leber verändern, einschließlich wirksamer Inhibitoren und Induktoren von Enzymen, die den Leberstoffwechsel beeinflussen oder zu einer QT/QTc-Verlängerung führen, 28 Tage vor dem Screening oder während der Studie;
23. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme des Prüfpräparats Opioide konsumiert haben oder konsumieren;
24. Erhalt anderer verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente, von denen der Prüfer annimmt, dass sie die Ergebnisse dieser Studienauswertung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats beeinflussen;
25. Konsum von Grapefruit oder Grapefruitsaft oder anderen Nahrungsmitteln oder Getränken, die Grapefruit enthalten, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder Uneinigkeit darüber, während der Studie auf den Konsum solcher Nahrungsmittel oder Getränke zu verzichten;
26. Einnahme oder Einnahme von Medikamenten, die die Pupillengröße beeinflussen, innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
27. Nehmen Sie innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis des Prüfpräparats koffeinreiche Lebensmittel oder Getränke (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade usw.) zu sich oder widersprechen Sie dem Verzicht während der Studie;
28. Probanden, die nach Meinung des Prüfers nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet sind.