Un estudio de fase 1 de la inyección de tartrato YZJ-4729 en sujetos chinos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos con edades comprendidas entre 18 y 45 años (inclusive) el día de la firma del consentimiento informado;
2. Hombres con un peso no inferior a 50 kg y mujeres con un peso no inferior a 45 kg. Índice de masa corporal dentro del rango 19,0-26,0 kg/m 2 (inclusive);
3. Sujetos en buen estado de salud sin antecedentes de enfermedades graves y enfermedades crónicas como sistema respiratorio, sistema circulatorio, sistema digestivo, sistema urinario, sistema sanguíneo, sistema endocrino, sistema inmunológico, sistema nervioso y sistema mental;
4. Desde la fecha de firma del formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación, el sujeto (incluida su pareja) no debe tener ningún plan de donación de esperma u óvulos ni un plan de embarazo y tomar voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas.
5. Es necesario firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes del ensayo y comprender plenamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas del ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Historial médico de trastornos del sistema cardiovascular y respiratorio (como síndrome de apnea del sueño, enfermedad cardíaca pulmonar o asma bronquial crónica), hígado, riñón, sistema nervioso (como epilepsia), sistema sanguíneo o trastornos mentales que el investigador considere clínicamente significativos;
2. Historial médico de enfermedad del sistema cardiovascular, que incluye, entre otros, antecedentes o antecedentes familiares de síncope, enfermedad coronaria (como diagnóstico por angiografía coronaria de enfermedad coronaria, antecedentes de síndrome coronario agudo, antecedentes de infarto de miocardio, etc.), válvulas cardíacas. enfermedad, insuficiencia cardíaca, antecedentes de bradiarritmia no inducida por fármacos, latidos ventriculares prematuros frecuentes, taquicardia ventricular, etc.; o prolongación previa del QTc u otros factores de riesgo de torsades de pointes (hipopotasemia, etc.), o antecedentes familiares de un pariente de primer grado (es decir, padre biológico, hermano, hermana o hijo) con síndrome de QT corto, síndrome de QT largo, muerte súbita de causa desconocida en su juventud (menor/igual a 40 años), ahogamiento o síndrome de muerte súbita del lactante;
3. Historia médica de traumatismo craneoencefálico sintomático;
4. Historia de náuseas o vómitos frecuentes de cualquier etiología;
5. Historial médico de glaucoma o cualquier condición que afecte el tamaño de la pupila;
6. Cirugía mayor o traumatismo mayor dentro de los 6 meses anteriores a la selección o planificación de someterse a una cirugía durante el estudio;
7. Se sabe que es alérgico a dos o más tipos de alimentos y medicamentos;
8. Se sabe que es alérgico a los opioides o que tiene contraindicaciones para el uso de dichos medicamentos;
9. Dificultades para recolectar sangre venosa, o casos con antecedentes conocidos de enfermedades de la sangre y las agujas;
10. Mujeres que están amamantando, embarazadas, preparándose para el embarazo o que tienen resultados anormales en la prueba de embarazo con importancia clínica en el momento de la selección;
11. Hallazgos anormales clínicamente significativos del ECG en el momento de la selección, como QTcF ≥ 450 ms en hombres y QTcF ≥ 470 ms en mujeres; intervalo PR ≥ 200 ms; duración del complejo QRS ≥ 120 ms;
12. Signos vitales anormales en el momento del examen (presión arterial sistólica < 90 mmHg o > 140 mmHg, presión arterial diastólica < 50 mmHg o > 90 mmHg; respiratoria < 16 respiraciones/min o > 20 respiraciones/min; pulso < 60 latidos/min o >100 latidos/min) o examen físico anormal clínicamente significativo, pruebas de laboratorio (rutina de sangre, rutina de orina, bioquímica de la sangre, función de coagulación), vista anteroposterior del tórax o TC, ecografía en color abdominal (sujeto al criterio de los médicos);
13. Sujetos que tengan anomalías clínicamente significativas en cualquiera de los antígenos de superficie del virus de la hepatitis B, anticuerpos específicos de Treponema pallidum, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en el momento de la selección;
14. Potasio, magnesio y calcio séricos que exceden el límite superior del rango de referencia normal o el límite inferior del rango de referencia normal en el momento de la selección;
15. Saturación de oxígeno inferior al 95% en el momento del cribado;
16. Historial de abuso de drogas dentro del año anterior a la prueba de detección o resultados positivos de pruebas de drogas en orina durante la prueba de detección;
17. Bebedores habituales dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación (beber más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de licores al 40 % o 150 ml de vino) o resultados de la prueba de alcoholemia > 0 mg/100 ml , o haber tomado cualquier producto que contenga alcohol dentro de las 48 horas anteriores al primer uso del medicamento en investigación o no aceptar abstenerse de tomar cualquier producto que contenga alcohol durante el ensayo;
18. Fumar más de 5 cigarrillos al día dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, o usar productos de tabaco dentro de las 48 horas anteriores al primer uso del fármaco en investigación, o no dejar de usar ningún producto de tabaco durante el ensayo;
19. Donación de sangre o pérdida masiva de sangre (pérdida de sangre > 400 ml, excluida la pérdida de sangre menstrual femenina), recibir transfusión de sangre o usar productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la detección;
20. Participación en cualquier ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
21. Vacunación atenuada/de ácido nucleico de ADN/proteína recombinante dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, o vacunación inactivada dentro de las 2 semanas anteriores a la selección, o cualquier vacunación planificada durante el ensayo;
22. Cualquier combinación propuesta de medicamentos que alteren las actividades de las enzimas hepáticas CYP2C9 y CYP3A4, incluidos inhibidores e inductores potentes de enzimas que afecten el metabolismo hepático o que produzcan una prolongación del intervalo QT/QTc, 28 días antes de la selección o durante el ensayo;
23. Sujetos que hayan usado o estén usando opioides dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco en investigación;
24. Recibir otros medicamentos recetados o de venta libre que el investigador considere que afectan los resultados de la evaluación de este estudio dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación;
25. Consumo de pomelo o jugo de pomelo o cualquier alimento o bebida que contenga pomelo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento en investigación, o desacuerdo para abstenerse de consumir dicho alimento o bebida durante el ensayo;
26. Tomar o haber tomado cualquier medicamento que afecte el tamaño de la pupila dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
27. Tomar cualquier alimento o bebida rica en cafeína (café, té, cola, chocolate, etc.) dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del producto en investigación, o no estar de acuerdo en abstenerse de consumirlos durante el ensayo;
28. Sujetos que, a juicio del investigador, no sean aptos para participar en este ensayo clínico.