Исследование фазы 1 инъекции тартрата YZJ-4729 здоровым китайцам

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на день подписания информированного согласия;
2. Субъекты мужского пола весом не менее 50 кг и лица женского пола весом не менее 45 кг. Индекс массы тела в пределах 19,0-26,0. кг/м 2 (включительно);
3. Субъекты с хорошим здоровьем, не имеющие в анамнезе серьезных заболеваний и хронических заболеваний, таких как дыхательная система, система кровообращения, пищеварительная система, мочевыделительная система, система крови, эндокринная система, иммунная система, нервная система и психическая система;
4. С момента подписания формы информированного согласия и до истечения 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата субъект (включая партнера) не должен иметь плана донорства спермы или яйцеклеток или плана беременности и добровольно принимать эффективные меры контрацепции.
5. Добровольно необходимо подписать форму информированного согласия до начала исследования и полностью понять содержание, процесс и возможные побочные реакции исследования.

Критерии исключения:

1. История болезни сердечно-сосудистой и дыхательной системы (например, синдром апноэ во сне, легочно-сердечная недостаточность или хроническая бронхиальная астма), печени, почек, нервной системы (например, эпилепсия), системы крови или психических расстройств, которые исследователь считает клинически значимыми;
2. Медицинский анамнез заболеваний сердечно-сосудистой системы, включая, помимо прочего, обмороки в анамнезе или в семейном анамнезе, ишемическую болезнь сердца (например, диагноз ишемической болезни сердца по результатам коронарографии, острый коронарный синдром в анамнезе, инфаркт миокарда в анамнезе и т. д.), клапаны сердца заболевание, сердечная недостаточность, немедикаментозная брадиаритмия в анамнезе, частая желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия и т. д.; или предыдущее удлинение интервала QTc или другие факторы риска torsades de pointes (гипокалиемия и т. д.), или семейный анамнез родственника первой степени родства (т. е. биологического родителя, брата, сестры или ребенка) с синдромом короткого интервала QT, синдромом удлиненного интервала QT, внезапная смерть по неизвестной причине в молодом возрасте (до 40 лет), синдром утопления или внезапной детской смерти;
3. В анамнезе симптоматическая травма головы;
4. В анамнезе частая тошнота или рвота любой этиологии;
5. В анамнезе глаукома или любое состояние, влияющее на размер зрачка;
6. Серьезное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение 6 месяцев до скрининга или планирования операции во время исследования;
7. Известна аллергия на два или более вида продуктов питания и лекарств;
8. Известна аллергия на опиоиды или противопоказания к использованию таких препаратов;
9. Трудности со сбором венозной крови или случаи с известной иглой и кровью в анамнезе;
10. Субъекты женского пола, которые кормят грудью, беременны, готовятся к беременности или имеют аномальные результаты теста на беременность, имеющие клиническое значение при скрининге;
11. Клинически значимые отклонения от нормы ЭКГ при скрининге, такие как QTcF ≥ 450 мс у мужчин и QTcF ≥ 470 мс у женщин; интервал PR ≥ 200 мс; длительность комплекса QRS ≥ 120 мс;
12. Отклонения от нормы жизненно важных показателей при скрининге (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. или > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление < 50 мм рт. ст. или > 90 мм рт. ст., частота дыхания < 16 дыханий/мин или > 20 дыханий/мин; пульс < 60 уд/мин или > 100 уд. ударов/мин) или клинически значимые отклонения от нормы при физикальном осмотре, лабораторных исследованиях (анализ крови, мочи, биохимия крови, функция свертывания крови), переднезадней проекции грудной клетки или КТ, цветном ультразвуковом исследовании брюшной полости (по решению клиницистов);
13. Субъекты, имеющие клинически значимые отклонения в любом из поверхностного антигена вируса гепатита В, антитела, специфичного к бледной трепонеме, антитела вируса иммунодефицита человека и антитела вируса гепатита С при скрининге;
14. Уровень калия, магния и кальция в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормального референтного диапазона или нижнюю границу нормального референтного диапазона при скрининге;
15. Сатурация кислорода менее 95% при скрининге;
16. История злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга или положительные результаты анализа мочи на наркотики во время скрининга;
17. Регулярно пьющие в течение 6 месяцев до скрининга (употребление более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива или 45 мл спиртных напитков, 40% или 150 мл вина) или результаты теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе > 0 мг/100 мл или принимавших какие-либо продукты, содержащие алкоголь, в течение 48 часов до первого употребления исследуемого препарата, или не согласившихся воздерживаться от приема любых продуктов, содержащих алкоголь, во время исследования;
18. Курить более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга, или употреблять табачные изделия в течение 48 часов до первого употребления исследуемого препарата, или не прекращать употребление табачных изделий во время исследования;
19. Донорство крови или массивная кровопотеря (кровопотеря > 400 мл, исключая менструальную кровопотерю у женщин), переливание крови или использование препаратов крови в течение 3 месяцев до скрининга;
20. Участие в любом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга;
21. Вакцинация аттенуированной/ДНК-нуклеиновой кислотой/рекомбинантным белком в течение 4 недель до скрининга, или инактивированная вакцинация в течение 2 недель до скрининга, или любая запланированная вакцинация во время исследования;
22. Любая предлагаемая комбинация препаратов, изменяющих активность печеночных ферментов CYP2C9 и CYP3A4, включая мощные ингибиторы и индукторы ферментов, влияющих на метаболизм печени или приводящих к удлинению интервала QT/QTc, за 28 дней до скрининга или во время исследования;
23. Субъекты, которые употребляли или употребляют опиоиды в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата;
24. Получение других рецептурных или безрецептурных лекарств, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты оценки данного исследования, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата;
25. Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока или любой еды или напитка, содержащих грейпфрут, в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата или несогласие воздержаться от употребления такой еды или напитка во время исследования;
26. Прием или прием любого лекарства, влияющего на размер зрачка, в течение 48 часов до приема первой дозы исследуемого продукта;
27. Прием любых продуктов или напитков, богатых кофеином (кофе, чай, кола, шоколад и т. д.) в течение 48 часов до приема первой дозы исследуемого продукта, или несогласие воздержаться от их употребления во время исследования;
28. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном клиническом исследовании.