Melflufen pro starší pacienty s relapsem myelomu

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti postižení MM progredovali nebo relabovali po 2 nebo více předchozích liniích terapie.
• Pacient je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen dodržovat studijní návštěvy a postupy požadované protokolem.
• Před zahájením jakýchkoli aktivit nebo postupů specifických pro studii poskytl pacient písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi. Subjekt nemá takový stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas, a pacient je podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Předchozí expozice alespoň jednomu léku ze všech následujících kategorií: anti-CD38 MoAb, IMiD a inhibitor proteazomu.
• Věk ≥ 70 a ≤ 85 let.
• Stav výkonu ECOG ≤2.
• Subjekt musí mít hladinu monoklonálního paraproteinu (M-protein) v séru ≥0,5 g/dl nebo hladinu M-proteinu v moči ≥200 mg/24 hodin nebo sérový imunoglobulin s volným lehkým řetězcem ≥10 mg/dl a abnormální sérový imunoglobulin kappa lambda volného světla řetězový poměr.
• LVEF ≥40 %, jak je stanoveno skenem MUGA nebo ECHO.
• Přiměřená funkce jater charakterizovaná následujícím:

o Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN. oAST ≤ 2,5 x ULN oALT ≤ 2,5 x ULN.

• Odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min (podle Cockcroft Gaultova vzorce, 24hodinovým sběrem moči pro clearance kreatininu nebo podle místní standardní institucionální metody).

• Adekvátní funkce BM charakterizovaná následujícím:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​× 109/l (použití faktorů stimulujících kolonie granulocytů je povoleno, pokud je dokončeno alespoň 7 dní před plánovaným začátkem dávkování).
  • Počet krevních destiček ≥50 × 109/l (transfuzní podpora není povolena).
  • Hemoglobin ≥8 g/dl (podpora transfuze je povolena).
• Mužští pacienti bez vasektomie souhlasí s tím, že budou praktikovat vhodné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Předchozí vystavení chemoterapii (tj. melfalan, vysoké dávky melfalanu a/nebo cyklofosfamid) s výjimkou pacientů, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk s přežitím bez progrese alespoň 36 měsíců.
• Plazmatická leukémie.
• Systémová amyloidová amyloidóza lehkého řetězce.
• Syndrom POEMS.
• Lokalizace onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Subjekt s jiným nádorem, nezahrnujícím MM, který vyžadoval pokračující léčbu nebo terapii dokončenou méně než 6 měsíců před potvrzením způsobilosti a u kterého se v následujících 12 měsících považovalo za významné riziko relapsu.
• Aktivní HBV, HCV, SARS-CoV2, HIV nebo jakákoli aktivní, nekontrolovaná bakteriální, plísňová nebo virová infekce. Aktivní infekce musí být vyřešeny alespoň 14 dní před potvrzením způsobilosti.
• Subjekt má jakýkoli souběžný zdravotní stav nebo onemocnění (např. aktivní systémová infekce), která pravděpodobně naruší postupy nebo výsledky studie nebo která by podle názoru zkoušejícího představovala riziko pro účast v této studii.

• Subjekt má klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

  • Infarkt myokardu během 6 měsíců před způsobilostí ke studii
  • Nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční funkcí nebo ji ovlivňující (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, New York Heart Association třídy III-IV)
  • Klinicky významné abnormality EKG.