Melflufen til ældre patienter med recidiverende myelom

Inklusionskriterier:

• Patienter ramt af MM udviklede sig eller fik tilbagefald efter 2 eller flere tidligere behandlingslinjer.
• Patienten er efter investigators mening villig og i stand til at overholde de undersøgelsesbesøg og procedurer, der kræves i henhold til protokol.
• Patienten har givet skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter eller procedurer. Forsøgspersonen har ikke en form for tilstand, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke, og patienten er efter investigator(ernes) mening villig og i stand til at overholde protokolkravene.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Tidligere eksponering for mindst ét ​​lægemiddel af alle følgende kategorier: en anti-CD38 MoAbs, en IMiD og en proteasomhæmmer.
• Alder ≥ 70 og ≤ 85 år.
• ECOG ydeevne status ≤2.
• Forsøgsperson skal have serum monoklonalt paraprotein (M-protein) niveau ≥0,5 g/dL eller urin M-protein niveau ≥200 mg/24 timer, eller serumimmunoglobulin involveret fri let kæde ≥10 mg/dL og unormalt serum immunoglobulin kappa lambda fri lys kædeforhold.
• LVEF ≥40 % som bestemt ved en MUGA-scanning eller EKHO.
• Tilstrækkelig leverfunktion karakteriseret ved følgende:

oTotal bilirubin ≤1,5 ​​x ULN. oAST ≤2,5 x ULN oALT ≤2,5 x ULN.

• Estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min (i henhold til Cockcroft Gault-formlen ved 24-timers urinopsamling for kreatininclearance eller i henhold til den lokale institutionelle standardmetode).

• Tilstrækkelig BM-funktion karakteriseret ved følgende:

  • Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​× 109/L (brug af granulocyt-kolonistimulerende faktorer er tilladt, hvis det er afsluttet mindst 7 dage før planlagt start af dosering).
  • Blodpladetal ≥50 × 109/L (transfusionsstøtte er ikke tilladt).
  • Hæmoglobin ≥8 g/dL (transfusionsstøtte er tilladt).
• Ikke-vasektomiserede mandlige patienter er enige om at praktisere passende præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for kemoterapi (dvs. melphalan, højdosis melphalan og/eller cyclophosphamid) med undtagelse af patienter, der har modtaget en autolog stamcelletransplantation med en progressionsfri overlevelse på mindst 36 måneder.
• Plasmacelleleukæmi.
• Systemisk amyloid let kæde amyloidose.
• DIGTE syndrom.
• Lokalisering af sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Person med en anden tumor, ikke inklusive MM, som krævede igangværende behandling eller terapi afsluttet mindre end 6 måneder før berettigelsesbekræftelse og anses for at have betydelig risiko for tilbagefald i de følgende 12 måneder.
• Aktiv HBV, HCV, SARS-CoV2, HIV eller enhver aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion. Aktive infektioner skal være løst mindst 14 dage før berettigelsesbekræftelse.
• Forsøgspersonen har en samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (f. aktiv systemisk infektion), som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigators mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse.

• Personen har klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før forsøgsberettigelse
  • Ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV)
  • Klinisk signifikante EKG-abnormiteter.