Melflufen voor oudere patiënten met recidiverend myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met MM vertoonden progressie of recidieven na twee of meer eerdere therapielijnen.
• Patiënt is, naar het oordeel van de onderzoeker, bereid en in staat zich te houden aan de onderzoeksbezoeken en procedures die per protocol vereist zijn.
• De patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen voorafgaand aan het starten van studiespecifieke activiteiten of procedures. De proefpersoon heeft geen voorwaarde die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kan brengen en de patiënt is, naar de mening van de onderzoeker(s), bereid en in staat om aan de protocolvereisten te voldoen.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• Eerdere blootstelling aan ten minste één medicijn uit alle volgende categorieën: een anti-CD38 MoAbs, een IMiD en een proteasoomremmer.
• Leeftijd ≥ 70 en ≤ 85 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤2.
• De proefpersoon moet een serum monoklonaal paraproteïne (M-eiwit) niveau hebben van ≥0,5 g/dl of een urine M-eiwit niveau ≥200 mg/24 uur, of serum immunoglobuline betrokken vrije lichte keten ≥10 mg/dl en abnormaal serum immunoglobuline kappa lambda vrij licht ketting verhouding.
• LVEF ≥40% zoals bepaald door een MUGA-scan of ECHO.
• Adequate leverfunctie gekenmerkt door het volgende:

oTotaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN. oAST ≤2,5 x ULN oALT ≤2,5 x ULN.

• Geschatte creatinineklaring ≥30 ml/min (volgens de Cockcroft Gault-formule, door 24-uurs urineverzameling voor creatinineklaring, of volgens de lokale institutionele standaardmethode).

• Adequate BM-functie gekenmerkt door het volgende:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​× 109/l (gebruik van granulocytkoloniestimulerende factoren is toegestaan ​​indien dit ten minste 7 dagen vóór de geplande start van de dosering wordt gedaan).
  • Aantal bloedplaatjes ≥50 × 109/l (transfusieondersteuning is niet toegestaan).
  • Hemoglobine ≥8 g/dl (transfusieondersteuning is toegestaan).
• Mannelijke patiënten die geen vasectomie hebben ondergaan, stemmen ermee in passende anticonceptiemethoden toe te passen

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan chemotherapie (d.w.z. melfalan, hoge dosis melfalan en/of cyclofosfamide) met uitzondering van patiënten die een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan met een progressievrije overleving van minimaal 36 maanden.
• Plasmacelleukemie.
• Systemische amyloïde lichte keten amyloïdose.
• GEDICHTEN Syndroom.
• Lokalisatie van ziekten in het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Proefpersoon met een andere tumor, exclusief MM, waarvoor een doorlopende behandeling nodig was, of de therapie die minder dan zes maanden vóór bevestiging van de geschiktheid werd voltooid, en die een aanzienlijk risico liep op terugval in de volgende twaalf maanden.
• Actieve HBV-, HCV-, SARS-CoV2-, HIV- of enige actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie. Actieve infecties moeten ten minste 14 dagen vóór bevestiging van de geschiktheid worden opgelost.
• De proefpersoon heeft een gelijktijdige medische aandoening of ziekte (bijv. actieve systemische infectie) die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten zal verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zou vormen voor deelname aan dit onderzoek.

• De proefpersoon heeft een klinisch significante hartziekte, waaronder:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór deelname aan de studie
  • Ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of invloed heeft op de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV)
  • Klinisch significante ECG-afwijkingen.