Melflufen for eldre pasienter med residiverende myelom

Inkluderingskriterier:

• Pasienter påvirket av MM progredierte eller fikk tilbakefall etter 2 eller flere tidligere behandlingslinjer.
• Pasienten er, etter utrederens mening, villig og i stand til å overholde studiebesøkene og prosedyrene som kreves i henhold til protokollen.
• Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer før oppstart av studiespesifikke aktiviteter eller prosedyrer. Forsøkspersonen har ikke en form for tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke, og pasienten er, etter utforskerens(e) oppfatning, villig og i stand til å overholde protokollkravene.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Tidligere eksponering for minst ett medikament av alle følgende kategorier: en anti-CD38 MoAbs, en IMiD og en proteasomhemmer.
• Alder ≥ 70 og ≤ 85 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2.
• Personen må ha serum monoklonalt paraprotein (M-protein) nivå ≥0,5 g/dL eller urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer, eller serumimmunoglobulin involvert fri lettkjede ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fritt lys kjedeforhold.
• LVEF ≥40 % bestemt ved en MUGA-skanning eller EKKO.
• Tilstrekkelig leverfunksjon karakterisert ved følgende:

oTotalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN. oAST ≤2,5 x ULN oALT ≤2,5 x ULN.

• Estimert kreatininclearance ≥30 ml/min (i henhold til Cockcroft Gault-formelen, ved 24-timers urinsamling for kreatininclearance, eller i henhold til den lokale institusjonelle standardmetoden).

• Tilstrekkelig BM-funksjon karakterisert ved følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​× 109/L (bruk av granulocytt-kolonistimulerende faktorer er tillatt dersom det er fullført minst 7 dager før planlagt start av dosering).
  • Blodplateantall ≥50 × 109/L (transfusjonsstøtte er ikke tillatt).
  • Hemoglobin ≥8 g/dL (transfusjonsstøtte er tillatt).
• Ikke-vasektomiserte mannlige pasienter samtykker i å praktisere passende prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for kjemoterapi (dvs. melfalan, høydose melfalan og/eller cyklofosfamid) med unntak av pasienter som har fått en autolog stamcelletransplantasjon med en progresjonsfri overlevelse på minst 36 måneder.
• Plasmacelleleukemi.
• Systemisk amyloid lett kjede amyloidose.
• DIKT syndrom.
• Lokalisering av sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
• Person med en annen svulst, ikke inkludert MM, som krevde pågående behandling eller terapi fullført mindre enn 6 måneder før kvalifiseringsbekreftelse, og vurdert å ha betydelig risiko for tilbakefall i de påfølgende 12 månedene.
• Aktiv HBV, HCV, SARS-CoV2, HIV eller enhver aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon. Aktive infeksjoner må løses minst 14 dager før kvalifikasjonsbekreftelsen.
• Personen har en samtidig medisinsk tilstand eller sykdom (f.eks. aktiv systemisk infeksjon) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller -resultater, eller som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en fare for å delta i denne studien.

• Personen har klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før prøveberettigelse
  • Ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV)
  • Klinisk signifikante EKG-avvik.