Melflufen für ältere Patienten mit rezidiviertem Myelom

Einschlusskriterien:

• Bei Patienten mit MM kam es nach zwei oder mehr vorangegangenen Therapielinien zu einer Progression oder einem Rückfall.
• Der Patient ist nach Ansicht des Prüfarztes bereit und in der Lage, die gemäß Protokoll erforderlichen Studienbesuche und Verfahren einzuhalten.
• Der Patient hat vor Beginn studienspezifischer Aktivitäten oder Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den bundesstaatlichen, lokalen und institutionellen Richtlinien abgegeben. Der Proband weist keine Erkrankung auf, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und der Patient ist nach Meinung des Prüfers bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Vorherige Exposition gegenüber mindestens einem Medikament aus allen folgenden Kategorien: einem Anti-CD38-MoAbs, einem IMiD und einem Proteasom-Inhibitor.
• Alter ≥ 70 und ≤ 85 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2.
• Der Proband muss einen monoklonalen Paraproteinspiegel (M-Protein) im Serum von ≥ 0,5 g/dl oder einen M-Proteinspiegel im Urin von ≥ 200 mg/24 Stunden oder eine freie leichte Kette mit beteiligtem Immunglobulin im Serum von ≥ 10 mg/dl und ein abnormales freies Serum-Immunglobulin-Kappa-Lambda-Licht aufweisen Kettenverhältnis.
• LVEF ≥40 %, bestimmt durch einen MUGA-Scan oder ECHO.
• Angemessene Leberfunktion, gekennzeichnet durch Folgendes:

oGesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN. oAST ≤2,5 x ULN oALT ≤2,5 x ULN.

• Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (gemäß der Cockcroft-Gault-Formel, durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Kreatinin-Clearance oder gemäß der lokalen institutionellen Standardmethode).

• Angemessene BM-Funktion, gekennzeichnet durch Folgendes:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 109/l (die Verwendung von Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktoren ist zulässig, wenn sie mindestens 7 Tage vor dem geplanten Beginn der Dosierung abgeschlossen ist).
  • Thrombozytenzahl ≥50 × 109/L (Transfusionsunterstützung ist nicht zulässig).
  • Hämoglobin ≥8 g/dl (Transfusionsunterstützung ist zulässig).
• Nicht vasektomierte männliche Patienten erklären sich damit einverstanden, geeignete Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Exposition gegenüber Chemotherapie (d. h. Melphalan, hochdosiertes Melphalan und/oder Cyclophosphamid) mit Ausnahme von Patienten, die eine autologe Stammzelltransplantation mit einem progressionsfreien Überleben von mindestens 36 Monaten erhalten haben.
• Plasmazell-Leukämie.
• Systemische Amyloid-Leichtketten-Amyloidose.
• POEMS-Syndrom.
• Lokalisierung der Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Proband mit einem anderen Tumor, ausgenommen MM, der eine laufende Behandlung oder eine Therapie erforderte, die weniger als 6 Monate vor der Bestätigung der Eignung abgeschlossen wurde und bei der in den folgenden 12 Monaten ein erhebliches Risiko eines Rückfalls besteht.
• Aktives HBV, HCV, SARS-CoV2, HIV oder jede aktive, unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion. Aktive Infektionen müssen mindestens 14 Tage vor der Bestätigung der Berechtigung behoben werden.
• Der Proband leidet an einer gleichzeitigen Erkrankung oder Erkrankung (z. B. aktive systemische Infektion), die wahrscheinlich die Studienabläufe oder -ergebnisse beeinträchtigt oder nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen würde.

• Das Subjekt hat eine klinisch bedeutsame Herzerkrankung, einschließlich:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienberechtigung
  • Unkontrollierte Krankheit/Zustand, der mit der Herzfunktion zusammenhängt oder diese beeinträchtigt (z. B. instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, New York Heart Association Klasse III-IV)
  • Klinisch signifikante EKG-Anomalien.