Melflufen per pazienti anziani con mieloma recidivante

Criteri di inclusione:

• I pazienti affetti da MM hanno avuto progressione o recidiva dopo 2 o più linee terapeutiche precedenti.
• Il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore, disposto e in grado di rispettare le visite e le procedure dello studio richieste dal protocollo.
• Il paziente ha fornito il consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali prima dell'inizio di qualsiasi attività o procedura specifica dello studio. Il soggetto non presenta alcun tipo di condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto e il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore, disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Precedente esposizione ad almeno un farmaco di tutte le seguenti categorie: un MoAb anti-CD38, un IMiD e un inibitore del proteasoma.
• Età ≥ 70 e ≤ 85 anni.
• Stato di prestazione ECOG ≤2.
• Il soggetto deve avere un livello di paraproteina monoclonale sierica (proteina M) ≥ 0,5 g/dl o un livello di proteina M nelle urine ≥ 200 mg/24 ore o un'immunoglobulina sierica coinvolta nella catena leggera libera ≥ 10 mg/dl e un'immunoglobulina sierica kappa lambda luce libera anomala rapporto di catena.
• LVEF ≥40% come determinato da una scansione MUGA o ECHO.
• Funzionalità epatica adeguata caratterizzata da quanto segue:

oBilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN. oAST ≤2,5 x ULN oALT ≤2,5 x ULN.

• Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min (secondo la formula di Cockcroft Gault, mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la clearance della creatinina o secondo il metodo standard istituzionale locale).

• Adeguata funzione BM caratterizzata da quanto segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 × 109/L (l'uso di fattori stimolanti le colonie di granulociti è consentito se completato almeno 7 giorni prima dell'inizio previsto della somministrazione).
  • Conta piastrinica ≥ 50 × 109/L (il supporto trasfusionale non è consentito).
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL (è consentito il supporto trasfusionale).
• I pazienti maschi non vasectomizzati accettano di praticare metodi contraccettivi appropriati

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione alla chemioterapia (ad es. melfalan, melfalan ad alte dosi e/o ciclofosfamide) ad eccezione dei pazienti che hanno ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali con una sopravvivenza libera da progressione di almeno 36 mesi.
• Leucemia plasmacellulare.
• Amiloidosi sistemica delle catene leggere dell'amiloide.
• POESIA Sindrome.
• Localizzazione della malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
• Soggetto con un altro tumore, escluso il MM, che richiedeva un trattamento in corso o una terapia completata meno di 6 mesi prima della conferma di idoneità e considerato a rischio sostanziale di recidiva nei 12 mesi successivi.
• HBV, HCV, SARS-CoV2, HIV attivi o qualsiasi infezione batterica, fungina o virale attiva e non controllata. Le infezioni attive devono essere risolte almeno 14 giorni prima della conferma di idoneità.
• Il soggetto ha qualsiasi condizione medica o malattia concomitante (ad es. infezione sistemica attiva) che potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, costituirebbe un pericolo per la partecipazione a questo studio.

• Il soggetto presenta una malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui:

  • Infarto miocardico entro 6 mesi prima dell’ammissibilità allo studio
  • Malattia/condizione incontrollata correlata o che influenza la funzione cardiaca (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, classe III-IV della New York Heart Association)
  • Anomalie dell'ECG clinicamente significative.