Melflufen para pacientes idosos com mieloma recidivante

Critérios de inclusão:

• Os pacientes afetados por MM progrediram ou tiveram recaída após 2 ou mais linhas de terapia anteriores.
• O paciente está, na opinião do investigador, disposto e capaz de cumprir as visitas do estudo e os procedimentos exigidos pelo protocolo.
• O paciente forneceu consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais antes do início de quaisquer atividades ou procedimentos específicos do estudo. O sujeito não tem nenhum tipo de condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e o paciente está, na opinião do(s) investigador(es), disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Exposição prévia a pelo menos um medicamento de todas as seguintes categorias: um MoAbs anti-CD38, um IMiD e um inibidor de proteassoma.
• Idade ≥ 70 e ≤ 85 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤2.
• O indivíduo deve ter nível sérico de paraproteína monoclonal (proteína M) ≥0,5 g/dL ou nível de proteína M na urina ≥200 mg/24 horas, ou imunoglobulina sérica envolvida cadeia leve livre ≥10 mg/dL e imunoglobulina sérica anormal kappa lambda free light relação de cadeia.
• FEVE ≥40% conforme determinado por uma varredura MUGA ou ECO.
• Função hepática adequada caracterizada pelo seguinte:

oBilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN. oAST ≤2,5 x LSN oALT ≤2,5 x LSN.

• Depuração de creatinina estimada ≥30 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault, por coleta de urina de 24 horas para depuração de creatinina ou pelo método padrão institucional local).

• Função adequada do BM caracterizada pelo seguinte:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​× 109/L (o uso de fatores estimuladores de colônias de granulócitos é permitido se concluído pelo menos 7 dias antes do início planejado da dosagem).
  • Contagem de plaquetas ≥50 × 109/L (suporte transfusional não é permitido).
  • Hemoglobina ≥8 g/dL (suporte transfusional é permitido).
• Pacientes do sexo masculino não vasectomizados concordam em praticar métodos apropriados de controle de natalidade

Critérios de exclusão:

• Exposição anterior à quimioterapia (ou seja, melfalano, melfalano em altas doses e/ou ciclofosfamida), com exceção de pacientes que receberam um transplante autólogo de células-tronco com uma sobrevida livre de progressão de pelo menos 36 meses.
• Leucemia de células plasmáticas.
• Amiloidose amiloide de cadeia leve sistêmica.
• Síndrome de POEMAS.
• Localização da doença do Sistema Nervoso Central (SNC).
• Indivíduo com outro tumor, não incluindo MM, que necessitou de tratamento contínuo ou terapia concluída menos de 6 meses antes da confirmação de elegibilidade e considerado em risco substancial de recaída nos 12 meses seguintes.
• HBV, HCV, SARS-CoV2, HIV ativo ou qualquer infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e não controlada. As infecções ativas devem ser resolvidas pelo menos 14 dias antes da confirmação de elegibilidade.
• O sujeito tem qualquer condição médica ou doença concomitante (por ex. infecção sistêmica ativa) que provavelmente interferirá nos procedimentos ou resultados do estudo, ou que na opinião do investigador constituiria um perigo para a participação neste estudo.

• O sujeito tem doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da elegibilidade para o estudo
  • Doença/condição não controlada relacionada ou que afeta a função cardíaca (por ex. angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, Classe III-IV da New York Heart Association)
  • Anormalidades de ECG clinicamente significativas.