Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ivocizumab v léčbě mnohočetných pokročilých nádorů

19. srpna 2025 aktualizováno: Hongxia Wang, Fudan University

Ivocizumab (PD-1/VEGF bispeciální protilátka) v léčbě mnohočetných pokročilých nádorů: multikohortní, multicentrická, jednoramenná studie fáze II

Cílem této klinické studie je zjistit, zda Ivocizumab funguje při léčbě pokročilých vzácných nádorů včetně PAGETovy choroby šourku s infiltrujícím karcinomem potních žláz (skupina 1), metastatického paragangliomu a feochromocytomu (kohorta 2), metastatického renálního angiomyolipomu a maligního buněčného perivaskulárního epitelioidního epitelioidního epitelu (kohorta 3), rabdomyosarkom (kohorta 4) a další sarkom (kohorta 5). Dozví se také o bezpečnosti Ivocizumabu. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

Zlepšuje Ivocizumab objektivní míru odpovědi a prodlužuje přežití účastníků? Jaké zdravotní problémy mají účastníci při užívání Ivocizumabu?

Účastníci budou:

Podávejte Ivocizumab 20 mg/kg intravenózně každých 21 dní až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo celých 2 let léčby, podle toho, co nastane dříve.

Být prováděno zobrazovací hodnocení podle RECIST 1.1 každých 9 týdnů po dobu 1 roku léčby a každých 12 týdnů po 1 roce Být zaznamenávány jakékoli nežádoucí příhody v celém období studie včetně typu, incidence, stupně, závažnosti, trvání a souvislosti se studovaným lékem podle kritérií NCI-CTCAE V5.0

Přehled studie

Detailní popis

Jedná se o prospektivní multikohortní studii fáze II. Primárním cílem je vyhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR) Ivocizumabu v léčbě mnoha vzácných pokročilých nádorů. Sekundárním cílem je zhodnotit přežití bez progrese zobrazení (PFS), celkové přežití (OS), kvalitu života (QoL) a bezpečnost při léčbě mnoha vzácných pokročilých nádorů pomocí Ivocizumabu.

Celkem bylo zahrnuto 5 kohort:

  1. PAGETova choroba šourku s infiltrujícím karcinomem potních žláz;
  2. Metastatický paragangliom, feochromocytom;
  3. Metastatický renální angiomyolipom (AML) a maligní nádor perivaskulárních epiteloidních buněk (PECOMA);
  4. Ewingův sarkom;
  5. Různé sarkomy jiné než Ewingův sarkom. Velikost vzorku: při použití jednostupňového binomického návrhu s výkonem 80 % a jednostrannou hodnotou alfa 0,1 se očekává, že méně než 5 % bude neúčinných, zatímco 20 % bude účinných. Vzhledem k 10% ztrátě sledování bude zapotřebí 19 případů. Vypočítejte 20 lidí na kohortu. Celkem bylo zařazeno 100 pacientů.

Studie zahrnovala screeningové období (účastníci podepsali informovaný souhlas ne více než 28 dní před prvním ošetřením ve studii), léčebné období (ukončení léčby bylo definováno jako ukončení léčby z jakéhokoli důvodu, např. zobrazení potvrzení progrese onemocnění, selhání tolerovat nepříznivé účinky po úpravě dávky nebo předčasném vysazení z jakéhokoli důvodu) a období sledování (včetně návštěv na konci léčby, bezpečnostních návštěv a sledování přežití).

Období screeningu: Účastníci jsou povinni podstoupit screeningové období do 28 dnů před prvním ošetřením studie, aby se určila způsobilost.

Délka léčby: Pacienti byli léčeni ebraxizumabem (20 mg/kg Q3W každé 3 týdny) až do progrese onemocnění nebo nesnášenlivosti toxicity, nebo ebraxizumabem po dobu 2 let. Kontroly byly prováděny každých 9 týdnů po dobu 1 roku léčby a každých 12 týdnů po 1 roce.

Období sledování: Období sledování bezpečnosti začalo po poslední léčbě ve studii a bylo sledováno jednou 30. den (±7 dní). Subjekty by měly jít do výzkumného centra pro vyšetření vitálních funkcí, fyzikální vyšetření, laboratorní vyšetření a další požadavky protokolu a vyhodnotit AE, souběžnou medikaci a souběžnou léčbu.

Po skončení období sledování bezpečnosti vstoupili subjekty do období sledování 1 roku přežití, které bylo prováděno každé 3 měsíce. Mohli by být navštíveni telefonicky a dalšími účinnými způsoby sběru informací o přežití a následné léčbě. Sledování přežití trvalo až do smrti, ztráty sledování, odvolání informovaného souhlasu nebo ukončení studie zkoušejícím.

Režim podávání: Ivolcizumab (AK112), 20 mg/kg, 21 dní v cyklu, s ne méně než 90 minutami (±10 minut) intravenózní infuze, dobu infuze lze prodloužit na maximálně 240 minut, nepřetržité podávání až do onemocnění progrese, netolerovatelná toxicita nebo 2 roky léčby.

Úprava dávky AK112 není během léčby povolena, ale opožděné dávkování je povoleno po dobu až 12 týdnů (od doby posledního dávkování), pokud je AK112 přerušena na více než 12 týdnů z důvodu podávání glukokortikoidů pro irAE, nebo pokud existuje AE, která může být nesouvisející nebo nesouvisející s AK112 v důsledku léčby. V obou případech, které vedly k pozastavení AK112 na více než 12 týdnů, vyšetřovatelé určili, že pacient by měl prospěch z pokračující léčby a mohlo by mu být umožněno odložit léčbu o více než 12 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

400

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Nábor
        • Fudan University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Hongxia Wang, Doctor
          • Telefonní číslo: 021-64175590
          • E-mail: whx365@126.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Osoby schopné porozumět a dát písemný informovaný souhlas.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina jednoho z následujících typů:

PAGETova choroba šourku s infiltrujícím karcinomem potních žláz Paragangliom Feochromocytom, Renální angiomyolipom Maligní perivaskulární epitelioidní buněčný tumor, Rhabdomyosarkom Jiný sarkom spíše než rhabdomyosarkom

  • Onemocnění stadia IV
  • Stav odpovídající výkonnosti (ECOG 0-2)
  • Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
  • Onemocnění měřitelné CT nebo MRI, Nebo léze s kožní infiltrací.
  • Adekvátní hematologie bez pokračující transfuzní podpory (hemoglobin > 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500 na mm^3, trombocyty > 100 000 na mm^3).
  • Přiměřená funkce ledvin a jater (kreatinin ≤ 2,0 x institucionální horní hranice normálu (IULN), bilirubin ≤ 1,5 IULN, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x IULN nebo 5 x IULN, pokud jsou známy jaterní metastázy).
  • Adekvátní koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​/PT≤1,5×ULN, aPTT≤1,5×ULN.
  • Ochota používat lékařsky schválenou antikoncepční metodu od zařazení do studie alespoň 120 dnů po ukončení studie a darování spermatu jiné osobě nebo kryokonzervace za účelem oplodnění a reprodukce není v tomto období povolena.
  • Schopnost dodržovat harmonogramy výzkumných návštěv a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • S jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním. Včetně: (1) Špatná kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg); (2) špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno [FBG] >10 mmol/l);

    ≥2 stupeň ischemie myokardu nebo infarkt myokardu, arytmie (QTc≥470 ms) a ≥2 stupeň městnavé srdeční selhání (klasifikace NYHA); (3) aktivní nebo nekontrolované závažné infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu (≥CTCAE 2-úrovňová infekce), včetně infekce tuberkulózy; Anamnéza aktivní tuberkulózy; (4) nekontrolovaný ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek, které vyžadují opakovanou drenáž;

  • S aktivní hepatitidou (hladiny transamináz nesplňující kritéria pro zařazení; HBV reference: HBV DNA≥2000 IU/ml nebo ≥10^4 kopií/ml; HCV reference: HCV RNA≥2000 IU/ml nebo ≥10^4 kopií/ml; po může být zahrnuta antivirová terapie nukleosidovými analogy pod výše uvedeným standardem, nosič chronického viru hepatitidy B, HBV DNA <10^4 IU/ml, musí být během zkušebního období léčen antivirotiky, aby byl způsobilý k zařazení);
  • Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivních nebo subjektů s jinými získanými nebo vrozenými chorobami imunodeficience;
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních dvou let nebo subjekty s autoimunitním onemocněním, u kterého zkoušející soudí, že se může opakovat nebo je léčba plánována; kromě: nesystémové léčby kožních onemocnění (např. vitiligo, alopecie, psoriáza nebo ekzém); hypotyreóza vyvolaná autoimunitní tyreoiditidou vyžadující stabilní dávku substituční terapie hormony; 13. Jedinci, kteří po použití monoklonálních protilátek zaznamenali závažné reakce z přecitlivělosti; jedinci, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní složky nebo pomocné látky studovaného léku;
  • Zúčastnili jste se nebo se v současné době účastníte jiné klinické studie během posledních 4 týdnů před vstupem do studie;
  • obdržet živou vakcínu během posledních 30 dnů před první dávkou nebo plánovat obdržet živou vakcínu během studie;
  • Těžké alergie v anamnéze;
  • s rizikem krvácení nebo s poruchou koagulační funkce nebo v současné době podstupující trombolytickou léčbu;
  • Anamnéza zneužívání návykových látek s neschopností abstinovat nebo duševní nemoc v anamnéze;
  • Subjekty, které podle názoru zkoušejícího mají vážný základní stav, který by ohrozil bezpečnost subjektu nebo narušil schopnost subjektu dokončit studii, nebo kteří podle názoru zkoušejícího mají jiné důvody k tomu, aby nebyli zapsáni; Subjekty, které mají v anamnéze jasně definovanou neurologickou nebo psychiatrickou poruchu, jako je demence, epilepsie, nebo anamnéza náchylnosti k záchvatům;
  • Subjekty, které podle názoru zkoušejícího mají vážný základní stav, který by ohrozil bezpečnost subjektu nebo narušil schopnost subjektu dokončit studii (jako je těžká cukrovka, poruchy štítné žlázy a duševní onemocnění), nebo kteří mají závažné a /nebo nestabilní zdravotní, psychologický nebo jiný stav (včetně laboratorních abnormalit), který by ovlivnil bezpečnost subjektu nebo schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas, nebo kteří mají jakýkoli stav, který by ovlivnil protokol studie a plán sledování, včetně psychologického, rodinné, sociální nebo geografické faktory;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ivonescimab (20 mg/kg) ve vzácných nádorech
Účastníci obdrží Ivonescimab 20 mg/kg tělesné hmotnosti prostřednictvím intravenózní (IV) infuze ve dnech 1 dne 21denního léčebného cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo plné 2 roky léčby, podle toho, co nastane nejprve.
Podává se intravenózní (IV) infuzí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 12 týdnů
ORR byla definována jako podíl pacientů, kteří dosáhli buď kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě hodnocení zkoušejícího (RECIST v1.1), které bylo potvrzeno následným skenem ≥4 týdny po počáteční CR/PR .
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1 rok
PFS byl definován jako čas mezi zápisem a buď definováním RECIST1.1 progresivní onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
1 rok
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
OS byl definován jako doba mezi zařazením do studie a úmrtím z jakékoli příčiny.
2 roky
Pacientem hlášená kvalita života (QoL)
Časové okno: 1 rok
QoL hlášená pacienty byla hodnocena podle dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny QOL Core Questionnaire 30 (EORTC QLQ-30).
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hongxia Wang, Doctor, Fudan University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit