Studie k porovnání farmakokinetiky, účinnosti, bezpečnosti a imunogenicity MB12 (navrhovaný biosimilární pembrolizumab) a Keytruda® u nemalobuněčného karcinomu plic (studie BENITO)
9. září 2026 aktualizováno: mAbxience Research S.L.
Randomizovaná, multicentrická, nadnárodní, dvojitě zaslepená studie k porovnání farmakokinetiky, účinnosti, bezpečnosti a imunogenicity MB12 (navrhovaný biosimilární pembrolizumab) versus Keytruda® v kombinaci s chemoterapií pro léčbu pacientů s neskvamózním nemalobuněčným stadiem IV Rakovina plic (NSCLC) (studie BENITO)
Jedná se o randomizovanou, multicentrickou, nadnárodní, dvojitě zaslepenou studii integrované farmakokinetiky (PK) a podobnosti účinnosti s cílem porovnat farmakokinetiku, účinnost, bezpečnost a imunogenicitu přípravku MB12 oproti Keytruda® v kombinaci s chemoterapií pemetrexedem a platinou jako léčbou první volby u pacientů s metastatickým neskvamózním NSCLC.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
726
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Yerevan, Arménie
- Site 101001
-
Yerevan, Arménie
- Site 101002
-
Yerevan, Arménie
- Site 101003
-
Yerevan, Arménie
- Site 101004
-
-
-
-
-
Sarajevo, Bosna a Hercegovina
- Site 103001
-
Tuzla, Bosna a Hercegovina
- Site 103002
-
Zenica, Bosna a Hercegovina
- Site 103003
-
-
-
-
-
Barretos, Brazílie
- Site 301014
-
Belo Horizonte, Brazílie
- Site 301002
-
Belém, Brazílie
- Site 301026
-
Bento Gonçalves, Brazílie
- Site 301023
-
Blumenau, Brazílie
- Site 301006
-
Caxias do Sul, Brazílie
- Site 301019
-
Curitiba, Brazílie
- Site 301015
-
Curitiba, Brazílie
- Site 301028
-
Florianópolis, Brazílie
- Site 301024
-
Fortaleza, Brazílie
- Site 301010
-
Ijuí, Brazílie
- Site 301011
-
Itajaí, Brazílie
- Site 301008
-
Jaú, Brazílie
- Site 301012
-
Natal, Brazílie
- Site 301018
-
Porto Alegre, Brazílie
- Site 301003
-
Porto Alegre, Brazílie
- Site 301005
-
Porto Alegre, Brazílie
- Site 301007
-
Porto Alegre, Brazílie
- Site 301016
-
Recife, Brazílie
- Site 301022
-
Rio de Janeiro, Brazílie
- Site 301009
-
Santo André, Brazílie
- Site 301020
-
São José do Rio Preto, Brazílie
- Site 301001
-
-
-
-
-
Bacolod City, Filipíny
- Site 203006
-
Baguio City, Filipíny
- Site 203003
-
Iloilo City, Filipíny
- Site 203004
-
Iloilo City, Filipíny
- Site 203009
-
Makati City, Filipíny
- Site 203005
-
Manila, Filipíny
- Site 203007
-
Quezon City, Filipíny
- Site 203002
-
-
-
-
-
Batumi, Gruzie
- Site 108004
-
Kutaisi, Gruzie
- Site 108005
-
Marneuli, Gruzie
- Site 108011
-
Tbilisi, Gruzie
- Site 108001
-
Tbilisi, Gruzie
- Site 108002
-
Tbilisi, Gruzie
- Site 108003
-
Tbilisi, Gruzie
- Site 108006
-
Tbilisi, Gruzie
- Site 108007
-
Tbilisi, Gruzie
- Site 108008
-
Tbilisi, Gruzie
- Site 108009
-
Tbilisi, Gruzie
- Site 108010
-
Tbilisi, Gruzie
- Site 108012
-
-
-
-
-
Brescia, Itálie
- Site 113012
-
Cremona, Itálie
- Site 113010
-
Genova, Itálie
- Site 113007
-
Lecce, Itálie
- Site 113011
-
Meldola, Itálie
- Site 113009
-
Pavia, Itálie
- Site 113001
-
Roma, Itálie
- Site 113003
-
Roma, Itálie
- Site 113006
-
Siena, Itálie
- Site 113005
-
Torino, Itálie
- Site 113008
-
-
-
-
-
Hakodate-shi, Japonsko
- Site 207002
-
Okayama, Japonsko
- Site 207012
-
Shinagawa-Ku, Japonsko
- Site 207010
-
Shizuoka, Japonsko
- Site 207001
-
-
-
-
-
Johannesburg, Jižní Afrika
- Site 123005
-
Johannesburg, Jižní Afrika
- Site 123006
-
Kraaifontein, Jižní Afrika
- Site 123007
-
KwaZulu, Jižní Afrika
- Site 123004
-
Port Elizabeth, Jižní Afrika
- Site 123002
-
Pretoria, Jižní Afrika
- Site 123001
-
Pretoria, Jižní Afrika
- Site 123003
-
-
-
-
-
Busan, Jižní Korea
- Site 204005
-
Gyeonggi-do, Jižní Korea
- Site 204004
-
Gyeonggi-do, Jižní Korea
- Site 204006
-
Incheon, Jižní Korea
- Site 204001
-
Seoul, Jižní Korea
- Site 204002
-
Seoul, Jižní Korea
- Site 204007
-
-
-
-
-
Amman, Jordán
- Site 114001
-
Amman, Jordán
- Site 114002
-
Amman, Jordán
- Site 114003
-
Amman, Jordán
- Site 114004
-
Amman, Jordán
- Site 114005
-
Amman, Jordán
- Site 114007
-
Irbid, Jordán
- Site 114006
-
-
-
-
-
Cheras, Malajsie
- Site 202001
-
Kota Bharu, Malajsie
- Site 202002
-
Kuala Selangor, Malajsie
- Site 202003
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavsko
- Research site 116001
-
-
-
-
-
Panama City, Panama
- Site 304001
-
Panama City, Panama
- Site 304002
-
Panama City, Panama
- Site 304003
-
-
-
-
-
Katowice, Polsko
- Site 118004
-
Lodz, Polsko
- Site 118001
-
Lublin, Polsko
- Site 118005
-
Prabuty, Polsko
- Site 118002
-
Słupsk, Polsko
- Site 118003
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalsko
- Site 119001
-
Matosinhos Municipality, Portugalsko
- Site 119002
-
Porto, Portugalsko
- Site 119003
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Rumunsko
- Site 120001
-
Craiova, Rumunsko
- Site 120003
-
Craiova, Rumunsko
- Site 120004
-
Floreşti, Rumunsko
- Site 120006
-
Timișoara, Rumunsko
- Site 120005
-
-
-
-
-
Bardejov, Slovensko
- Site 122003
-
Bratislava, Slovensko
- Site 122001
-
Partizánske, Slovensko
- Site 122002
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko
- Site 121001
-
Belgrade, Srbsko
- Site 121002
-
Kamenitz, Srbsko
- Site 121004
-
Kragujevac, Srbsko
- Site 121003
-
Užice, Srbsko
- Site 121005
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan
- Site 205003
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan
- Site 205009
-
Liuying, Tchaj-wan
- Site 205004
-
Taichung, Tchaj-wan
- Site 205002
-
Taichung, Tchaj-wan
- Site 205008
-
Tainan, Tchaj-wan
- Site 205005
-
Taipei, Tchaj-wan
- Site 205006
-
Taipei, Tchaj-wan
- Site 205007
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko
- Site 206004
-
Bangkok, Thajsko
- Site 206005
-
Chiang Mai, Thajsko
- Site 206001
-
Chiang Rai, Thajsko
- Site 206007
-
Khon Kaen, Thajsko
- Site 206003
-
Nakhon Nayok, Thajsko
- Site 206002
-
Songkhla, Thajsko
- Site 206006
-
-
-
-
-
Aryanah, Tunisko
- Site 112002
-
Aryanah, Tunisko
- Site 112003
-
Aryanah, Tunisko
- Site 112004
-
Sfax, Tunisko
- Site 112001
-
Tunis, Tunisko
- Site 112005
-
-
-
-
-
Adana, Turecko (Türkiye)
- Site 125017
-
Alanya, Turecko (Türkiye)
- Site 125006
-
Ankara, Turecko (Türkiye)
- Site 125001
-
Ankara, Turecko (Türkiye)
- Site 125002
-
Ankara, Turecko (Türkiye)
- Site 125004
-
Ankara, Turecko (Türkiye)
- Site 125008
-
Ankara, Turecko (Türkiye)
- Site 125009
-
Ankara, Turecko (Türkiye)
- Site 125019
-
Istanbul, Turecko (Türkiye)
- Site 125003
-
Istanbul, Turecko (Türkiye)
- Site 125010
-
Istanbul, Turecko (Türkiye)
- Site 125011
-
Istanbul, Turecko (Türkiye)
- Site 125012
-
Istanbul, Turecko (Türkiye)
- Site 125018
-
Izmir, Turecko (Türkiye)
- Site 125015
-
Sakarya, Turecko (Türkiye)
- Site 125023
-
Samsun, Turecko (Türkiye)
- Site 125013
-
Tekirdağ, Turecko (Türkiye)
- Site 125007
-
Yüreğir, Turecko (Türkiye)
- Site 125014
-
-
-
-
-
Athens, Řecko
- Site 110006
-
Kifissia, Řecko
- Site 110003
-
Larissa, Řecko
- Site 110004
-
Pátrai, Řecko
- Site 110009
-
Thessaloniki, Řecko
- Site 110001
-
Thessaloniki, Řecko
- Site 110002
-
Thessaloniki, Řecko
- Site 110005
-
Thessaloniki, Řecko
- Site 110008
-
Volos, Řecko
- Site 110010
-
-
-
-
-
A Coruña, Španělsko
- Site 124006
-
Barcelona, Španělsko
- Site 124002
-
Barcelona, Španělsko
- Site 124013
-
Madrid, Španělsko
- Site 124007
-
Madrid, Španělsko
- Site 124009
-
Madrid, Španělsko
- Site 124011
-
Madrid, Španělsko
- Site 124012
-
Murcia, Španělsko
- Site 124016
-
Málaga, Španělsko
- Site 124008
-
Oviedo, Španělsko
- Site 124003
-
Palma de Mallorca, Španělsko
- Site 124001
-
Pontevedra, Španělsko
- Site 124014
-
Sant Joan Despí, Španělsko
- Site 124005
-
Santiago de Compostela, Španělsko
- Site 124010
-
Seville, Španělsko
- Site 124004
-
Valencia, Španělsko
- Site 124015
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Dospělí muži/ženy ve věku ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
- Histologická nebo cytologická diagnóza pokročilého NSCLC, stadium IV (definované 8. vydáním klasifikace Tumor Node Metastasis [TNM]), bez senzibilizující (aktivující) mutace EGFR nebo translokace ALK, a kteří předtím nedostali systémovou léčbu metastatického NSCLC . U těch pacientů, u kterých je pleurální nebo perikardiální výpotek jedinou lokalizací metastatického onemocnění, je nutné potvrzení jeho maligní etiologie.
- Alespoň 1 radiograficky měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
- Známý stav exprese PD-L1.
- Výkon založený na výkonnostním stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
- Přiměřená funkce jater, ledvin, hematologické, endokrinní a koagulační funkce.
Kritéria vyloučení:
- Histologie převážně skvamózních buněk NSCLC. Smíšené nádory budou kategorizovány podle převládajícího buněčného typu; pokud jsou přítomny malobuněčné elementy, pacient není způsobilý.
- Známá anamnéza metastáz centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidy.
- Předchozí anti-programovaná buněčná smrt (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anticytotoxický protein asociovaný s T lymfocyty (CTLA)-4 (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo lék, který se specificky zaměřuje na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body).
- Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od první dávky hodnocené léčby.
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
- Kontraindikace a/nebo intolerance k podání pembrolizumabu nebo známá citlivost na kteroukoli složku pembrolizumabu.
- Má známou citlivost na kteroukoli složku cisplatiny, karboplatiny nebo pemetrexedu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MB12 (navrhovaný biosimilární pembrolizumab)
MB12 (navrhovaný biosimilární pembrolizumab) + pemetrexed + karboplatina/cisplatina
|
200 mg IV, každé 3 týdny v den 1
500 mg/m2 IV, každé 3 týdny v den 1
Plocha pod křivkou (AUC) 5 IV, každé 3 týdny v den 1 po 4 cykly.
75 mg/m2 IV, každé 3 týdny v den 1 po 4 cykly
|
|
Aktivní komparátor: Keytruda® ze zdrojů EU
Keytruda® + Pemetrexed + karboplatina/cisplatina z EU
|
500 mg/m2 IV, každé 3 týdny v den 1
Plocha pod křivkou (AUC) 5 IV, každé 3 týdny v den 1 po 4 cykly.
75 mg/m2 IV, každé 3 týdny v den 1 po 4 cykly
200 mg IV, každé 3 týdny v den 1
|
|
Aktivní komparátor: Keytruda® z USA
Keytruda® z USA + Pemetrexed + karboplatina/cisplatina
|
500 mg/m2 IV, každé 3 týdny v den 1
Plocha pod křivkou (AUC) 5 IV, každé 3 týdny v den 1 po 4 cykly.
75 mg/m2 IV, každé 3 týdny v den 1 po 4 cykly
200 mg IV, každé 3 týdny v den 1
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prokázat farmakokinetickou (PK) bioekvivalenci MB12, Keytrudy® pocházejících z EU a Keytrudy® pocházejících z USA v kombinaci s chemoterapií
Časové okno: 1. týden – 24. týden
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) mezi cyklem 1 a cyklem 2 (AUC od času 0 do 504 hodin po dávce [AUC0-504].
AUC v ustáleném stavu (AUCss) mezi cyklem 7 a cyklem 8.
|
1. týden – 24. týden
|
|
Prokázat ekvivalenci účinnosti MB12 a Keytrudy® v kombinaci s chemoterapií podávanou jako léčba první volby u pacientů s pokročilým/metastatickým neskvamózním NSCLC (jakýkoli typ exprese PD-L1).
Časové okno: 1. týden – 24. týden
|
Míra objektivní odpovědi (ORR), do 24 týdnů včetně (konec cyklu 8)
|
1. týden – 24. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit účinnost MB12 ve srovnání s Keytruda® na základě jiných parametrů účinnosti a časových bodů během období studie.
Časové okno: 1. týden – 52. týden
|
Míra objektivní odpovědi (ORR), přežití bez progrese (PFS), trvání odpovědi (DOR) a celkové přežití (OS)
|
1. týden – 52. týden
|
|
Porovnat PK profil založený na jiných PK parametrech a časových bodech (nezahrnutých v primárních PK endpointech) MB12 ve srovnání s Keytruda® během období studie.
Časové okno: 1. týden – 52. týden
|
Maximální koncentrace (Cmax), Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax), Minimální koncentrace (Ctrough), Clearance (CL), Poločas eliminace (t1/2), Distribuční objem (Vd)
|
1. týden – 52. týden
|
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost MB12 ve srovnání s Keytruda®
Časové okno: 1. týden – 52. týden
|
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
|
1. týden – 52. týden
|
|
K posouzení imunogenicity MB12 ve srovnání s Keytruda®
Časové okno: 1. týden – 52. týden
|
Protilátky proti léčivům (ADA) a Neutralizační protilátky (NAbs) v ADA-pozitivních vzorcích
|
1. týden – 52. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. prosince 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. srpna 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. listopadu 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2024
První zveřejněno (Aktuální)
13. listopadu 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. září 2026
Naposledy ověřeno
1. září 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Koordinační komplexy
- Guanine
- Hypoxanthiny
- Purinony
- Puriny
- Glutamáty
- Aminokyseliny, kyselé
- Aminokyseliny
- Aminokyseliny, dikarboxylové
- Platinové sloučeniny
- Pemetrexed
- Karboplatina
- Cisplatina
Další identifikační čísla studie
- MB12-C-02-24
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .