Studie k hodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti T-buněk SYS6020 CAR u pacientů s refrakterní generalizovanou myasthenia gravis

Kritéria zahrnutí:

• 1) věk ≥18 a ≤ 65 let;
• 2) Diagnostikována jako generalizovaná myasthenia gravis (GMG), klinická klasifikace MGFA III-IV (fáze eskalace dávky), MGFA II-IV (fáze expanze dávky).
• 3) Diagnostikována jako refrakterní myasthenia gravis (refrakterní MG)
• 4) skóre MG-ADL ≥6 bodů a skóre související s musculi oculi <50 %;
• 5) Výchozí QMG skóre >11;
• 6) Pozitivní protilátka proti acetylcholinovému receptoru (AChR-Ab) a/nebo protilátka proti svalovému specifickému receptoru tyrosinkinázy (MuSK) v období screeningu;
• 7) Zkoušející považuje za nezbytné současné podávání imunosupresivních léků.
• 8) Denní dávka souběžné léčby glukokortikoidy nesmí překročit 40 mg prednisonu nebo ekvivalentní dávku a dávka musí být stabilní po dobu ≥ 4 týdnů před výchozí hodnotou.
• 9) Účastníci důkladně rozumí této klinické studii a dobrovolně podepisují písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1) Bylo o nich známo, že mají alergické reakce, přecitlivělost, intoleranci nebo kontraindikace na SYS6020 nebo léky potenciálně používané ve studii, nebo kteří měli v minulosti závažné alergické reakce;
• 2) Účastníci s vážnými chronickými nemocemi, které nejsou dobře kontrolovány a zkoušející se domnívají, že potenciálně zvyšují riziko účastníka;
• 3) Účastníci s jinými autoimunitními chorobami, které vyžadují systémovou léčbu;
• 4) Účastníci se závažnou recidivující infekcí během období screeningu nebo jakoukoli aktivní infekcí, o které se zkoušející domnívá, že může ovlivnit účast pacienta;
• 5) Účastníci s pozitivním HIV v anamnéze, aktivní hepatitidou;
• 6) Účastníci s anamnézou zhoubných nádorů za posledních 5 let nebo se současnými aktivními zhoubnými nádory
• 7) Jakékoli závažné onemocnění dýchacího systému.
• 8) Účastníci s anamnézou závažného kardiovaskulárního onemocnění, jako je závažný srdeční rytmus nebo poruchy vedení.
• 9) Abnormální laboratorní nálezy s klinickým významem, včetně ALT, AST>3*ULN； Scr>1,5*ULN； INR>1,5*ULN a tak dále. .
• 10) Jedinci s potenciálními chorobnými stavy (včetně laboratorních abnormalit), které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné; jedinci se závislostí na alkoholu nebo drogami.
• 11) Jedinci se současnou psychotickou poruchou, která narušuje adherenci.
• 12) Účastníci s anamnézou primárního imunodeficitního onemocnění, transplantací orgánů nebo hematopoetických kmenových buněk/kostní dřeně před screeningem; nebo ti, kteří plánují během studie podstoupit transplantaci;
• 13) Účastníci s anamnézou krvácení ≥ 2. stupně (standard CTCAE 5.0) během 30 dnů před screeningem nebo ti, kteří vyžadují dlouhodobou kontinuální léčbu antikoagulačními léky.
• 14) Účastníci, kteří již dříve podstoupili jakoukoli terapii CAR-T nebo genovou terapii.
• 15) Účastníci, kteří dostali intravenózní injekci lidského imunoglobulinu (IVIG) nebo plazmaferézu (PE), separaci plazmy nebo hemodialýzu během 1 měsíce před aferézou.
• 16) Účastníci, kteří během 3 týdnů před aferézou a 8 týdnů před první dávkou použili inhibitory kalcineurinu nebo cyklofosfamid nebo neonatální antagonisty Fc receptoru. Účastníci, kteří použili rituximab nebo ocrelizumab během 3 měsíců před aferézou. Účastníci, kteří začali dostávat léčbu ekulizumabem během 8 týdnů před první dávkou.
• 17) Jakékoli situace, o kterých se zkoušející domnívá, že účastník není vhodný pro toto klinické hodnocení z jiných důvodů.