Een onderzoek om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van SYS6020 CAR T-cellen te evalueren bij patiënten met refractaire gegeneraliseerde myasthenia gravis

Inclusiecriteria:

• 1) De leeftijden ≥18 en ≤ 65 jaar;
• 2) Gediagnosticeerd als gegeneraliseerde myasthenia gravis (GMG), de klinische classificatie van MGFA III-IV (dosis-escalatiefase), MGFA II-IV (dosis-expansiefase).
• 3) Gediagnosticeerd als refractaire myasthenia gravis (refractaire MG)
• 4) MG-ADL-score ≥6 punten, en de musculi oculi-gerelateerde score <50%;
• 5) Basislijn QMG-score >11;
• 6) Positief acetylcholinereceptorantilichaam (AChR-Ab) en/of spierspecifiek receptortyrosinekinase (MuSK) antilichaam in de screeningperiode;
• 7) Gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva wordt door de onderzoeker noodzakelijk geacht.
• 8) De dagelijkse dosis van gelijktijdige behandeling met glucocorticoïden mag niet hoger zijn dan 40 mg prednison of een equivalente dosis en de dosis moet stabiel zijn gedurende ≥4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde.
• 9) Deelnemers hebben een grondig inzicht in deze klinische proef en ondertekenen vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Het is bekend dat u allergische reacties, overgevoeligheid, intolerantie of contra-indicaties heeft voor SYS6020 of de geneesmiddelen die mogelijk in het onderzoek worden gebruikt, of dat u een voorgeschiedenis heeft van ernstige allergische reacties;
• 2) Deelnemers met ernstige chronische ziekten die niet goed onder controle zijn en die volgens de onderzoeker mogelijk het risico voor de deelnemer vergroten;
• 3) Deelnemers met andere auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen;
• 4) Deelnemers met een ernstige terugkerende infectie tijdens de screeningperiode, of een actieve infectie waarvan de onderzoeker van mening is dat deze de deelname van de patiënt kan beïnvloeden;
• 5)Deelnemers met een voorgeschiedenis van positief HIV, actieve hepatitis;
• 6) Deelnemers met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar of met huidige actieve kwaadaardige tumoren
• 7) Elke ernstige ziekte van het ademhalingssysteem.
• 8) Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, zoals ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen.
• 9) Abnormale laboratoriumbevindingen met klinische betekenis, waaronder ALT, AST>3*ULN; Scr>1,5*ULN; INR>1,5*ULN, enzovoort. .
• 10) Personen met potentiële ziektetoestanden (waaronder laboratoriumafwijkingen) die door de onderzoeker van klinisch belang worden geacht; personen met alcoholverslaving of drugsmisbruik.
• 11) Individuen met een huidige psychotische stoornis die de therapietrouw verstoort.
• 12) Deelnemers met een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntieziekte, orgaan- of hematopoietische stamcel-/beenmergtransplantaties vóór screening; of degenen die van plan zijn tijdens de proef een transplantatie te ondergaan;
• 13) Deelnemers met een voorgeschiedenis van bloedingen ≥ graad 2 (CTCAE 5.0-standaard) binnen 30 dagen vóór de screening, of deelnemers die langdurige, continue behandelingen met anticoagulantia nodig hebben.
• 14) Deelnemers die eerder een CAR-T-therapie of gentherapie hebben gekregen.
• 15) Deelnemers die binnen 1 maand vóór de aferese een intraveneuze injectie van humaan immunoglobuline (IVIG) of plasmaferese (PE), plasmascheiding of hemodialyse hebben gekregen.
• 16) Deelnemers die calcineurineremmers, cyclofosfamide of neonatale Fc-receptorantagonisten hebben gebruikt binnen 3 weken vóór aferese en 8 weken vóór de eerste dosis. Deelnemers die binnen 3 maanden vóór de aferese rituximab of ocrelizumab hebben gebruikt. Deelnemers die binnen 8 weken vóór de eerste dosis begonnen met de behandeling met eculizumab.
• 17) Alle situaties waarin de onderzoeker van mening is dat de deelnemer om andere redenen niet geschikt is voor deze klinische proef.