En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og den foreløbige effektivitet af SYS6020 CAR T-celler hos patienter med refraktær generaliseret myasthenia gravis

Inklusionskriterier:

• 1) alderen ≥18 og ≤ 65 år;
• 2) Diagnosticeret som generaliseret myasthenia gravis (GMG), den kliniske klassifikation af MGFA III-IV (dosis-eskaleringsfase), MGFA II-IV (dosisudvidelsesfase).
• 3) Diagnosticeret som refraktær myasthenia gravis (refraktær MG)
• 4) MG-ADL-score ≥6 point, og den musculi oculi-relaterede score <50%;
• 5) Baseline QMG-score >11;
• 6) Positivt acetylcholinreceptorantistof (AChR-Ab) og/eller muskelspecifikt receptortyrosinkinase-antistof (MuSK) i screeningsperioden;
• 7) Samtidige immunsuppressive lægemidler anses for nødvendigt af investigator.
• 8) Den daglige dosis af samtidig glukokortikoidbehandling må ikke overstige 40 mg prednison eller tilsvarende dosis, og dosis skal være stabil i ≥4 uger før baseline.
• 9) Deltagerne har en grundig forståelse af dette kliniske forsøg og underskriver frivilligt en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Har været kendt for at have allergiske reaktioner, overfølsomhed, intolerance eller kontraindikationer over for SYS6020 eller de lægemidler, der potentielt er brugt i undersøgelsen, eller som tidligere har haft alvorlige allergiske reaktioner;
• 2) Deltagere med alvorlige kroniske sygdomme, som ikke er velkontrollerede og anses for at øge deltagerens risiko potentielt af investigator;
• 3) Deltagere med andre autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling;
• 4) Deltagere med en alvorlig tilbagevendende infektion i screeningsperioden, eller enhver aktiv infektion, som efterforskeren vurderer kan påvirke patientens deltagelse;
• 5) Deltagere med en historie med positiv HIV, aktiv hepatitis;
• 6) Deltagere med en historie med ondartede tumorer inden for de seneste 5 år eller med aktuelle aktive ondartede tumorer
• 7) Enhver alvorlig sygdom i luftvejene.
• 8) Deltagere med en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom, såsom alvorlig hjerterytme eller ledningsabnormiteter.
• 9) Unormale laboratoriefund med klinisk betydning, inklusive ALT, AST>3*ULN； Scr>1,5*ULN； INR>1,5*ULN og så videre. .
• 10) Personer med potentielle sygdomstilstande (inklusive laboratorieabnormiteter), som af investigator anses for at være af klinisk betydning; personer med alkoholafhængighed eller stofmisbrug.
• 11) Personer med en aktuel psykotisk lidelse, der forstyrrer adhærens.
• 12) Deltagere med en historie med primær immundefektsygdom, organ- eller hæmatopoietiske stamcelle-/knoglemarvstransplantationer før screening; eller dem, der planlægger at gennemgå en transplantation under forsøget;
• 13) Deltagere med en anamnese med ≥ Grad 2 (CTCAE 5.0 standard) blødning inden for 30 dage før screening, eller dem, der har behov for langvarig kontinuerlig behandling med antikoagulerende lægemidler.
• 14) Deltagere, der tidligere har modtaget CAR-T-terapi eller genterapi.
• 15) Deltagere, der har modtaget intravenøs injektion af humant immunglobulin (IVIG) eller plasmaferese (PE), plasmaseparation eller hæmodialyse inden for 1 måned før aferese.
• 16) Deltagere, der har brugt calcineurinhæmmere eller cyclophosphamid eller neonatale Fc-receptorantagonister inden for 3 uger før aferese og 8 uger før første dosering. Deltagere, der har brugt rituximab eller ocrelizumab inden for 3 måneder før aferese. Deltagere, der begyndte at modtage eculizumab-behandling inden for 8 uger før den første dosering.
• 17) Eventuelle situationer, hvor investigatoren mener, at deltageren ikke er egnet til dette kliniske forsøg af andre årsager.