Исследование по оценке безопасности и предварительной эффективности CAR Т-клеток SYS6020 у пациентов с рефрактерной генерализованной миастенией гравис

Критерии включения:

• 1) Возраст ≥18 и ≤ 65 лет;
• 2) Поставлен диагноз: генерализованная миастения (ГМГ), клиническая классификация MGFA III-IV (фаза повышения дозы), MGFA II-IV (фаза увеличения дозы).
• 3) Поставлен диагноз: рефрактерная миастения (рефрактерная МГ).
• 4) показатель MG-ADL ≥6 баллов и показатель, связанный с мышцами глаза, <50%;
• 5) Исходный показатель QMG >11;
• 6) Положительный результат на антитела к рецептору ацетилхолина (AChR-Ab) и/или антитела к мышечно-специфическому рецептору тирозинкиназы (MuSK) в период скрининга;
• 7) Сопутствующее применение иммуносупрессивных препаратов следователь считает необходимым.
• 8) Суточная доза сопутствующей терапии глюкокортикоидами не должна превышать 40 мг преднизолона или эквивалентной дозы, а доза должна быть стабильной в течение ≥4 недель до исходного уровня.
• 9) Участники имеют полное представление об этом клиническом исследовании и добровольно подписывают форму письменного информированного согласия.

Критерии исключения:

• 1) известно, что у вас есть аллергические реакции, гиперчувствительность, непереносимость или противопоказания к SYS6020 или препаратам, потенциально использованным в исследовании, или у кого в анамнезе были тяжелые аллергические реакции;
• 2) Участники с серьезными хроническими заболеваниями, которые не контролируются должным образом и которые, по мнению исследователя, потенциально повышают риск участника;
• 3) Участники с другими аутоиммунными заболеваниями, требующими системного лечения;
• 4) Участники с тяжелой рецидивирующей инфекцией во время периода скрининга или любой активной инфекцией, которая, по мнению исследователя, может повлиять на участие пациента;
• 5) Участники с положительным ВИЧ-статусом в анамнезе, активным гепатитом;
• 6) Участники со злокачественными опухолями в анамнезе в течение последних 5 лет или с текущими активными злокачественными опухолями.
• 7) Любое серьезное заболевание дыхательной системы.
• 8) Участники с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, такими как тяжелый сердечный ритм или нарушения проводимости.
• 9) Отклонения от нормы лабораторных показателей, имеющие клиническое значение, включая АЛТ, АСТ>3*ВГН; Scr>1,5*ВГН; МНО>1,5*ВГН и так далее. .
• 10) Лица с потенциальными заболеваниями (включая отклонения лабораторных показателей), которые исследователь считает имеющими клиническое значение; лица, страдающие алкогольной зависимостью или злоупотребляющие наркотиками.
• 11) Лица с текущим психотическим расстройством, препятствующим соблюдению режима лечения.
• 12) Участники с историей первичного иммунодефицита, трансплантации органов или гемопоэтических стволовых клеток/костного мозга перед скринингом; или тех, кто планирует пройти трансплантацию во время исследования;
• 13) Участники с кровотечением ≥ степени 2 (стандарт CTCAE 5.0) в анамнезе в течение 30 дней до скрининга или те, кому требуется длительное непрерывное лечение антикоагулянтами.
• 14) Участники, которые ранее получали какую-либо терапию CAR-T или генную терапию.
• 15) Участники, получившие внутривенную инъекцию человеческого иммуноглобулина (ВВИГ) или плазмаферез (ПЭ), разделение плазмы или гемодиализ в течение 1 месяца до афереза.
• 16) Участники, которые использовали ингибиторы кальциневрина или циклофосфамид или антагонисты неонатальных Fc-рецепторов в течение 3 недель до афереза ​​и 8 недель до первого введения дозы. Участники, принимавшие ритуксимаб или окрелизумаб в течение 3 месяцев до афереза. Участники, которые начали получать лечение экулизумабом в течение 8 недель до первой дозы.
• 17) Любые ситуации, когда исследователь считает, что участник не подходит для данного клинического исследования по каким-либо другим причинам.