Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von SYS6020-CAR-T-Zellen bei Patienten mit refraktärer generalisierter Myasthenia gravis

Einschlusskriterien:

• 1) Das Alter ≥18 und ≤ 65 Jahre;
• 2) Diagnose: generalisierte Myasthenia gravis (GMG), klinische Klassifizierung: MGFA III-IV (Dosissteigerungsphase), MGFA II-IV (Dosiserweiterungsphase).
• 3) Diagnose: refraktäre Myasthenia gravis (refraktäre MG)
• 4) MG-ADL-Score ≥6 Punkte und der Musculi oculi-bezogene Score <50 %;
• 5) Baseline-QMG-Score >11;
• 6) Positiver Acetylcholinrezeptor-Antikörper (AChR-Ab) und/oder muskelspezifischer Rezeptor-Tyrosinkinase-Antikörper (MuSK) im Screening-Zeitraum;
• 7) Die gleichzeitige Einnahme von Immunsuppressiva wird vom Prüfarzt als notwendig erachtet.
• 8) Die Tagesdosis der begleitenden Glukokortikoidtherapie darf 40 mg Prednison oder eine entsprechende Dosis nicht überschreiten und die Dosis muss ≥ 4 Wochen vor Studienbeginn stabil sein.
• 9) Die Teilnehmer haben umfassende Kenntnisse über diese klinische Studie und unterzeichnen freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1) bei denen bekannt ist, dass sie allergische Reaktionen, Überempfindlichkeit, Unverträglichkeiten oder Kontraindikationen gegenüber SYS6020 oder den potenziell in der Studie verwendeten Medikamenten haben, oder bei denen in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen aufgetreten sind;
• 2) Teilnehmer mit schwerwiegenden chronischen Krankheiten, die nicht gut kontrolliert werden und nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise das Risiko des Teilnehmers erhöhen;
• 3) Teilnehmer mit anderen Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern;
• 4) Teilnehmer mit einer schweren wiederkehrenden Infektion während des Screening-Zeitraums oder einer aktiven Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten beeinträchtigen könnte;
• 5) Teilnehmer mit positiver HIV-Infektion und aktiver Hepatitis in der Vorgeschichte;
• 6) Teilnehmer mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre oder mit aktuell aktiven bösartigen Tumoren
• 7) Jede schwere Erkrankung der Atemwege.
• 8) Teilnehmer mit einer Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie z. B. schwerer Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen.
• 9) Abnormale Laborbefunde mit klinischer Bedeutung, einschließlich ALT, AST>3*ULN； Scr>1,5*ULN； INR>1,5*ULN usw. .
• 10) Personen mit potenziellen Krankheitszuständen (einschließlich Laboranomalien), die vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet werden; Personen mit Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch.
• 11) Personen mit einer aktuellen psychotischen Störung, die die Therapietreue beeinträchtigt.
• 12) Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer primären Immunschwächekrankheit, Organ- oder hämatopoetischen Stammzell-/Knochenmarktransplantationen vor dem Screening; oder diejenigen, die während der Studie eine Transplantation planen;
• 13) Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Blutungen ≥ Grad 2 (CTCAE 5.0-Standard) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder solche, die eine langfristige, kontinuierliche Behandlung mit gerinnungshemmenden Medikamenten benötigen.
• 14) Teilnehmer, die zuvor eine CAR-T-Therapie oder Gentherapie erhalten haben.
• 15) Teilnehmer, die innerhalb eines Monats vor der Apherese eine intravenöse Injektion von menschlichem Immunglobulin (IVIG) oder Plasmapherese (PE), Plasmatrennung oder Hämodialyse erhalten haben.
• 16) Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen vor der Apherese und 8 Wochen vor der ersten Dosierung Calcineurin-Inhibitoren oder Cyclophosphamid oder neonatale Fc-Rezeptor-Antagonisten verwendet haben. Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten vor der Apherese Rituximab oder Ocrelizumab angewendet haben. Teilnehmer, die innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosierung mit der Behandlung mit Eculizumab begonnen haben.
• 17) Alle Situationen, in denen der Prüfer der Ansicht ist, dass der Teilnehmer aus anderen Gründen nicht für diese klinische Studie geeignet ist.