Um estudo para avaliar a segurança e eficácia preliminar das células T CAR SYS6020 em pacientes com miastenia gravis generalizada refratária

Critérios de inclusão:

• 1) As idades ≥18 e ≤ 65 anos;
• 2) Diagnosticada como miastenia gravis generalizada (GMG), a classificação clínica de MGFA III-IV (fase de aumento de dose), MGFA II-IV (fase de expansão de dose).
• 3) Diagnosticada como miastenia gravis refratária (MG refratária)
• 4) pontuação MG-ADL ≥6 pontos e pontuação relacionada ao músculo ocular <50%;
• 5) Pontuação basal do QMG >11;
• 6) Anticorpo receptor de acetilcolina positivo (AChR-Ab) e/ou anticorpo receptor tirosina quinase específico do músculo (MuSK) no período de triagem;
• 7) Medicamentos imunossupressores concomitantes são considerados necessários pelo investigador.
• 8) A dose diária de terapia concomitante com glicocorticóides não deve exceder 40 mg de prednisona ou dose equivalente e a dose deve ser estável por ≥4 semanas antes da linha de base.
• 9) Os participantes têm um conhecimento profundo deste ensaio clínico e assinam voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• 1) Ter reações alérgicas, hipersensibilidade, intolerância ou contra-indicações ao SYS6020 ou aos medicamentos potencialmente utilizados no estudo, ou que tenham histórico prévio de reações alérgicas graves;
• 2) Participantes com doenças crônicas importantes que não estão bem controladas e consideradas como potencialmente aumentando o risco do participante pelo investigador;
• 3) Participantes com outras doenças autoimunes que necessitam de tratamento sistêmico;
• 4) Participantes com infecção recorrente grave durante o período de triagem, ou qualquer infecção ativa que o investigador considera que pode afetar a participação do paciente;
• 5)Participantes com histórico de HIV positivo, hepatite ativa;
• 6) Participantes com histórico de tumores malignos nos últimos 5 anos ou com tumores malignos ativos atuais
• 7) Qualquer doença grave do sistema respiratório.
• 8) Participantes com histórico de doenças cardiovasculares graves, como ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução.
• 9) Achados laboratoriais anormais com significado clínico, incluindo ALT, AST>3*ULN； Scr>1,5*ULN； INR>1,5*ULN e assim por diante. .
• 10) Indivíduos com doenças potenciais (incluindo anormalidades laboratoriais) que são consideradas de importância clínica pelo investigador; indivíduos com dependência de álcool ou abuso de drogas.
• 11) Indivíduos com transtorno psicótico atual que interfira na adesão.
• 12) Participantes com histórico de doença de imunodeficiência primária, órgãos ou transplantes de células-tronco hematopoiéticas/medula óssea antes da triagem; ou aqueles que planejam se submeter a um transplante durante o estudo;
• 13) Participantes com histórico de sangramento ≥ Grau 2 (padrão CTCAE 5.0) nos 30 dias anteriores à triagem, ou aqueles que necessitam de tratamentos contínuos de longo prazo com medicamentos anticoagulantes.
• 14) Participantes que já receberam qualquer terapia CAR-T ou terapia genética.
• 15) Participantes que receberam injeção intravenosa de imunoglobulina humana (IVIG) ou plasmaférese (PE), separação de plasma ou hemodiálise dentro de 1 mês antes da aférese.
• 16) Participantes que usaram inibidores de calcineurina ou ciclofosfamida ou antagonistas do receptor Fc neonatal nas 3 semanas antes da aférese e 8 semanas antes da primeira dosagem. Participantes que usaram rituximabe ou ocrelizumabe nos 3 meses anteriores à aférese. Participantes que começaram a receber tratamento com eculizumabe 8 semanas antes da primeira dose.
• 17) Quaisquer situações em que o investigador acredite que o participante não é adequado para este ensaio clínico por quaisquer outros motivos.