En studie for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av SYS6020 CAR T-celler hos pasienter med refraktær generalisert myasthenia gravis

Inkluderingskriterier:

• 1) alderen ≥18 og ≤ 65 år;
• 2) Diagnostisert som generalisert myasthenia gravis (GMG), den kliniske klassifiseringen av MGFA III-IV (dose-eskaleringsfase), MGFA II-IV (doseekspansjonsfase).
• 3) Diagnostisert som refraktær myasthenia gravis (ildfast MG)
• 4) MG-ADL-score ≥6 poeng, og musculi oculi-relatert skåre <50 %;
• 5) Baseline QMG-score >11;
• 6) Positivt acetylkolinreseptorantistoff (AChR-Ab) og/eller muskelspesifikt reseptortyrosinkinase (MuSK) antistoff i screeningsperioden;
• 7) Samtidige immunsuppressive legemidler anses som nødvendig av utrederen.
• 8) Den daglige dosen av samtidig glukokortikoidbehandling må ikke overstige 40 mg prednison eller tilsvarende dose, og dosen må være stabil i ≥4 uker før baseline.
• 9) Deltakerne har en grundig forståelse av denne kliniske studien og signerer frivillig på et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• 1) har vært kjent for å ha allergiske reaksjoner, overfølsomhet, intoleranse eller kontraindikasjoner mot SYS6020 eller legemidlene som potensielt brukes i studien, eller som har hatt en tidligere historie med alvorlige allergiske reaksjoner;
• 2) Deltakere med alvorlige kroniske sykdommer som ikke er godt kontrollert og anses å øke deltakerens risiko potensielt av etterforskeren;
• 3) Deltakere med andre autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling;
• 4) Deltakere med en alvorlig tilbakevendende infeksjon i løpet av screeningsperioden, eller enhver aktiv infeksjon som etterforskeren vurderer kan påvirke pasientens deltakelse;
• 5) Deltakere med en historie med positiv HIV, aktiv hepatitt;
• 6) Deltakere med en historie med ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene eller med aktuelle aktive ondartede svulster
• 7) Enhver alvorlig sykdom i luftveiene.
• 8) Deltakere med en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom, slik som alvorlig hjerterytme eller ledningsavvik.
• 9) Unormale laboratoriefunn med klinisk betydning, inkludert ALT, AST>3*ULN； Scr>1,5*ULN； INR>1,5*ULN, og så videre. .
• 10) Individer med potensielle sykdomstilstander (inkludert laboratorieavvik) som vurderes av klinisk betydning av etterforskeren; personer med alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk.
• 11) Personer med en nåværende psykotisk lidelse som forstyrrer etterlevelse.
• 12) Deltakere med en historie med primær immunsviktsykdom, organ- eller hematopoetiske stamcelle-/benmargstransplantasjoner før screening; eller de som planlegger å gjennomgå en transplantasjon under forsøket;
• 13) Deltakere med en historie med ≥ Grad 2 (CTCAE 5.0 standard) blødning innen 30 dager før screening, eller de som trenger langvarig kontinuerlig behandling med antikoagulerende legemidler.
• 14) Deltakere som har mottatt noen CAR-T-terapi eller genterapi tidligere.
• 15) Deltakere som har fått intravenøs injeksjon av humant immunglobulin (IVIG) eller plasmaferese (PE), plasmaseparasjon eller hemodialyse innen 1 måned før aferese.
• 16) Deltakere som har brukt kalsineurinhemmere, eller cyklofosfamid eller neonatale Fc-reseptorantagonister innen 3 uker før aferese og 8 uker før første dosering. Deltakere som har brukt rituximab eller ocrelizumab innen 3 måneder før aferese. Deltakere som begynte å få eculizumab-behandling innen 8 uker før første dosering.
• 17) Eventuelle situasjoner der etterforskeren mener at deltakeren ikke er egnet for denne kliniske utprøvingen av andre grunner.