Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare delle cellule T CAR SYS6020 in pazienti con miastenia gravis generalizzata refrattaria

Criteri di inclusione:

• 1) Età ≥ 18 e ≤ 65 anni;
• 2) Diagnosi di miastenia gravis generalizzata (GMG), classificazione clinica di MGFA III-IV (fase di aumento della dose), MGFA II-IV (fase di espansione della dose).
• 3) Diagnosi di miastenia grave refrattaria (MG refrattaria)
• 4) Punteggio MG-ADL ≥ 6 punti e punteggio relativo ai muscoli oculi <50%;
• 5) Punteggio QMG basale >11;
• 6) Anticorpo positivo per il recettore dell'acetilcolina (AChR-Ab) e/o anticorpo muscolo-specifico per il recettore tirosina chinasi (MuSK) nel periodo di screening;
• 7) La somministrazione concomitante di farmaci immunosoppressori è ritenuta necessaria dallo sperimentatore.
• 8) La dose giornaliera di terapia concomitante con glucocorticoidi non deve superare i 40 mg di prednisone o dose equivalente e la dose deve essere stabile per ≥ 4 settimane prima del basale.
• 9) I partecipanti hanno una conoscenza approfondita di questa sperimentazione clinica e firmano volontariamente un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1) È noto che hanno reazioni allergiche, ipersensibilità, intolleranza o controindicazioni a SYS6020 o ai farmaci potenzialmente utilizzati nello studio, o che hanno avuto una precedente storia di gravi reazioni allergiche;
• 2) Partecipanti con malattie croniche importanti che non sono ben controllate e considerate potenzialmente in grado di aumentare il rischio del partecipante dallo sperimentatore;
• 3) Partecipanti con altre malattie autoimmuni che richiedono un trattamento sistemico;
• 4) Partecipanti con una grave infezione ricorrente durante il periodo di screening o qualsiasi infezione attiva che lo sperimentatore ritiene possa influenzare la partecipazione del paziente;
• 5) Partecipanti con una storia di HIV positivo, epatite attiva;
• 6) Partecipanti con una storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni o con attuali tumori maligni attivi
• 7) Qualsiasi malattia grave del sistema respiratorio.
• 8) Partecipanti con una storia di gravi malattie cardiovascolari, come gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione.
• 9) Risultati di laboratorio anomali con significato clinico, inclusi ALT, AST>3*ULN； Scr>1,5*ULN； INR>1,5*ULN e così via. .
• 10) Soggetti con potenziali condizioni patologiche (comprese anomalie di laboratorio) considerate di rilevanza clinica dallo sperimentatore; individui con dipendenza da alcol o abuso di droghe.
• 11) Individui con un disturbo psicotico in corso che interferisce con l'aderenza.
• 12) Partecipanti con una storia di malattia da immunodeficienza primaria, trapianti di organi o cellule staminali ematopoietiche/midollo osseo prima dello screening; o coloro che intendono sottoporsi a un trapianto durante lo studio;
• 13) Partecipanti con una storia di sanguinamento di grado ≥ 2 (standard CTCAE 5.0) entro 30 giorni prima dello screening o che necessitano di trattamenti continui a lungo termine con farmaci anticoagulanti.
• 14) Partecipanti che hanno già ricevuto qualsiasi terapia CAR-T o terapia genica.
• 15) Partecipanti che hanno ricevuto iniezione endovenosa di immunoglobulina umana (IVIG) o plasmaferesi (PE), separazione del plasma o emodialisi entro 1 mese prima dell'aferesi.
• 16) Partecipanti che hanno utilizzato inibitori della calcineurina o ciclofosfamide o antagonisti neonatali dei recettori Fc entro 3 settimane prima dell'aferesi e 8 settimane prima della prima dose. Partecipanti che hanno utilizzato rituximab o ocrelizumab entro 3 mesi prima dell'aferesi. Partecipanti che hanno iniziato a ricevere il trattamento con eculizumab entro 8 settimane prima della prima dose.
• 17) Qualsiasi situazione in cui lo sperimentatore ritiene che il partecipante non sia idoneo a questa sperimentazione clinica per qualsiasi altro motivo.