Badanie oceniające bezpieczeństwo i wstępną skuteczność komórek T CAR SYS6020 u pacjentów z oporną na leczenie uogólnioną miastenią

Kryteria włączenia:

• 1) osoby w wieku ≥18 i ≤ 65 lat;
• 2) Rozpoznawana jako uogólniona miastenia gravis (GMG), klasyfikacja kliniczna MGFA III-IV (faza zwiększania dawki), MGFA II-IV (faza zwiększania dawki).
• 3) Zdiagnozowana jako oporna na leczenie miastenia gravis (oporna na leczenie MG)
• 4) wynik w MG-ADL ≥6 punktów, a wynik w zakresie mięśni oczu <50%;
• 5) Wyjściowy wynik QMG > 11;
• 6) Dodatnie przeciwciało przeciwko receptorowi acetylocholiny (AChR-Ab) i/lub przeciwciało przeciwko specyficznej dla mięśni receptorowej kinazie tyrozynowej (MuSK) w okresie przesiewowym;
• 7) Badacz uzna za konieczne jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych.
• 8) Dzienna dawka jednoczesnego leczenia glikokortykosteroidami nie może przekraczać 40 mg prednizonu lub dawki równoważnej, a dawka musi być stabilna przez ≥4 tygodnie przed wartością wyjściową.
• 9) Uczestnicy dokładnie rozumieją przebieg tego badania klinicznego i dobrowolnie podpisują pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• 1) Wiadomo, że występują u nich reakcje alergiczne, nadwrażliwość, nietolerancja lub przeciwwskazania do SYS6020 lub leków potencjalnie stosowanych w badaniu, lub u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje alergiczne;
• 2) Uczestnicy cierpiący na poważne choroby przewlekłe, które nie są dobrze kontrolowane i które według badacza uznano za potencjalnie zwiększające ryzyko uczestnika;
• 3) Uczestnicy z innymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia systemowego;
• 4) Uczestnicy z ciężką, nawracającą infekcją w okresie badania przesiewowego lub jakąkolwiek aktywną infekcją, która zdaniem badacza może mieć wpływ na udział pacjenta;
• 5) Uczestnicy z dodatnim wywiadem HIV, aktywnym zapaleniem wątroby;
• 6) Uczestnicy, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały nowotwory złośliwe lub obecnie aktywne nowotwory złośliwe
• 7) Jakakolwiek poważna choroba układu oddechowego.
• 8) Uczestnicy z poważną chorobą układu krążenia w wywiadzie, taką jak ciężkie zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia.
• 9) Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych o znaczeniu klinicznym, w tym ALT, AST>3*ULN； Scr>1,5*ULN； INR>1,5*ULN i tak dalej. .
• 10) Osoby z potencjalnymi stanami chorobowymi (w tym nieprawidłowościami laboratoryjnymi), które badacz uważa za istotne klinicznie; osoby uzależnione od alkoholu lub nadużywające narkotyków.
• 11) Osoby z aktualnie występującym zaburzeniem psychotycznym utrudniającym przestrzeganie zaleceń.
• 12) Uczestnicy, u których w przeszłości przebyto pierwotny niedobór odporności, przeszczepiono narząd lub krwiotwórcze komórki macierzyste/szpik kostny przed badaniem przesiewowym; lub osoby planujące poddać się przeszczepowi w trakcie badania;
• 13) Uczestnicy, u których w wywiadzie wystąpiło krwawienie ≥ stopnia 2 (standard CTCAE 5.0) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub osoby wymagające długotrwałego, ciągłego leczenia lekami przeciwzakrzepowymi.
• 14) Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej jakąkolwiek terapię CAR-T lub terapię genową.
• 15) Uczestnicy, którzy otrzymali dożylną iniekcję immunoglobuliny ludzkiej (IVIG) lub plazmaferezę (PE), separację osocza lub hemodializę w ciągu 1 miesiąca przed aferezą.
• 16) Uczestnicy, którzy stosowali inhibitory kalcyneuryny, cyklofosfamid lub antagonistów receptora Fc u noworodków w ciągu 3 tygodni przed aferezą i 8 tygodni przed pierwszą dawką. Uczestnicy, którzy stosowali rytuksymab lub okrelizumab w ciągu 3 miesięcy przed aferezą. Uczestnicy, którzy rozpoczęli leczenie ekulizumabem w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką.
• 17) Wszelkie sytuacje, w których badacz uzna, że ​​uczestnik nie nadaje się do tego badania klinicznego z jakichkolwiek innych powodów.