Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia preliminar de las células T CAR SYS6020 en pacientes con miastenia gravis generalizada refractaria

Criterios de inclusión:

• 1) Las edades ≥18 y ≤ 65 años;
• 2) Diagnosticada como miastenia gravis generalizada (GMG), la clasificación clínica de MGFA III-IV (fase de aumento de dosis), MGFA II-IV (fase de expansión de dosis).
• 3) Diagnosticado como miastenia gravis refractaria (MG refractaria)
• 4) Puntuación de MG-ADL ≥6 puntos y puntuación relacionada con los músculos oculares <50%;
• 5) Puntuación QMG inicial >11;
• 6) Anticuerpo del receptor de acetilcolina (AChR-Ab) positivo y/o anticuerpo del receptor de tirosina quinasa específico del músculo (MuSK) positivo en el período de selección;
• 7) El investigador considera necesario el uso concomitante de fármacos inmunosupresores.
• 8) La dosis diaria de tratamiento concomitante con glucocorticoides no debe exceder los 40 mg de prednisona o una dosis equivalente y la dosis debe permanecer estable durante ≥4 semanas antes del inicio.
• 9) Los participantes tienen un conocimiento profundo de este ensayo clínico y firman voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• 1) Se sabe que tienen reacciones alérgicas, hipersensibilidad, intolerancia o contraindicaciones al SYS6020 o a los medicamentos potencialmente utilizados en el estudio, o que han tenido antecedentes de reacciones alérgicas graves;
• 2) Participantes con enfermedades crónicas importantes que no están bien controladas y que el investigador considera que aumentan potencialmente el riesgo del participante;
• 3) Participantes con otras enfermedades autoinmunes que requieran tratamiento sistémico;
• 4) Participantes con una infección recurrente grave durante el período de selección, o cualquier infección activa que el investigador considere que puede afectar la participación del paciente;
• 5) Participantes con antecedentes de VIH positivo, hepatitis activa;
• 6) Participantes con antecedentes de tumores malignos en los últimos 5 años o con tumores malignos activos actualmente
• 7) Cualquier enfermedad grave del sistema respiratorio.
• 8) Participantes con antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, como ritmo cardíaco grave o anomalías de la conducción.
• 9) Hallazgos de laboratorio anormales con importancia clínica, incluidos ALT, AST>3*LSN； Scr>1,5*LSN； INR>1,5*ULN, etc. .
• 10) Individuos con posibles enfermedades (incluidas anomalías de laboratorio) que el investigador considere de importancia clínica; personas con dependencia del alcohol o abuso de drogas.
• 11) Individuos con un trastorno psicótico actual que interfiere con la adherencia.
• 12) Participantes con antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia primaria, trasplantes de órganos o células madre hematopoyéticas/médula ósea antes de la selección; o aquellos que planean someterse a un trasplante durante el ensayo;
• 13) Participantes con antecedentes de sangrado ≥ Grado 2 (estándar CTCAE 5.0) dentro de los 30 días anteriores a la selección, o aquellos que requieran tratamientos continuos a largo plazo con medicamentos anticoagulantes.
• 14) Participantes que hayan recibido alguna terapia CAR-T o terapia génica anteriormente.
• 15) Participantes que hayan recibido inyección intravenosa de inmunoglobulina humana (IVIG) o plasmaféresis (PE), separación de plasma o hemodiálisis dentro del mes anterior a la aféresis.
• 16) Participantes que hayan usado inhibidores de la calcineurina, ciclofosfamida o antagonistas del receptor Fc neonatal dentro de las 3 semanas anteriores a la aféresis y 8 semanas antes de la primera dosis. Participantes que hayan usado rituximab u ocrelizumab dentro de los 3 meses anteriores a la aféresis. Participantes que comenzaron a recibir tratamiento con eculizumab dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis.
• 17) Cualquier situación en la que el investigador crea que el participante no es apto para este ensayo clínico por cualquier otro motivo.