Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky inhibice IL-1 Beta na vaskulární zánět v TET2 klonální hematopoéze (TECTONIC)

16. června 2026 aktualizováno: Michael C. Honigberg, Massachusetts General Hospital
Primárním cílem této klinické studie je otestovat hypotézu, že lék kanakinumab (monoklonální protilátka anti-IL-1B) snižuje vaskulární zánět, je-li používán lidmi s anamnézou onemocnění koronárních tepen, včetně pacientů s klonální hematopoézou způsobenou mutacemi a bez ní. v TET2.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k testování účinků kanakinumabu, inhibitoru interleukinu-1B, na vaskulární zánět u jedinců s onemocněním koronárních tepen. Polovina populace ve studii bude mít klonální hematopoézu neurčitého potenciálu (CHIP) řízenou mutacemi v TET2. Účastníci (celkem N=120) budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali kanakinumab (n=60) versus placebo (n=60). Základní hodnocení u všech účastníků bude zahrnovat koronární CT angiografii a podskupina účastníků v každé skupině (n=16 na skupinu) podstoupí SPECT zobrazení k posouzení vaskulárního zánětu specifického pro makrofágy. Po randomizaci budou mít účastníci injekční/bezpečnostní návštěvy v týdnu 0, týdnu 12, týdnu 24 a týdnu 36. Během návštěvy (návštěv) ve 48. týdnu proběhne opakovaná zobrazovací vyšetření na vaskulární zánět. Účastníci podstoupí závěrečnou studii a bezpečnostní hodnocení v 60. týdnu. Primárním cílovým parametrem je změna indexu atenuace tuku (FAI) měřená koronární CT angiografií mezi výchozí hodnotou a týdnem 48. Dalšími klíčovými cílovými body jsou změna zánětu specifického pro makrofágy pomocí SPECT mezi výchozí hodnotou a týdnem 48 a změna frakce alel klonální varianty TET2 u účastníků s klonální hematopoézou TET2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael C Honigberg, MD, MPP

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • 18 let nebo starší
  • Předchozí srdeční infarkt nebo výkon koronárního stentu > 180 dní před základním zobrazením
  • Přítomnost buď TET2 CHIP nebo žádné varianty CHIP při předchozím sekvenování

Kritéria vyloučení:

  • umístění stentu uvolňujícího léčivo do proximálního segmentu koronární artérie <180 dní před základním zobrazením
  • předchozí aortokoronární bypass
  • těhotenství nebo kojení
  • anamnéza malignity krve nebo současná malignita solidního tumoru
  • anamnéza transplantace orgánů nebo kmenových buněk
  • současná léčba systémovými (orálními, IV [intravenózní] nebo IM [intramuskulární]) steroidy nebo protizánětlivými/imunitusupresivními léčebnými terapiemi (včetně kolchicinu, ale s výjimkou topických terapií, UV terapie, terapií odvozenými od ASA nebo NSAID) pro autoimunitní/zánětlivá onemocnění, potransplantační péče, astma nebo bolest
  • užívání perorálních steroidů nebo perorálních protizánětlivých/imunitusupresivních léků na předpis po dobu > 7 dní během posledního 1 měsíce
  • užívání IV nebo IM steroidů nebo IV nebo IM protizánětlivých / imunosupresivních léků během posledních 3 měsíců
  • známá alergie na dextran a/nebo DTPA a/nebo radiokovy a/nebo těžká alergie na jodované kontrastní látky
  • odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2
  • kontraindikace nitroglycerinu známý glaukom s úzkým úhlem nebo známá závažná aortální stenóza
  • užívání inhibitoru fosfodiesterázy typu 5 A odmítnutí zdržet se užívání těchto léků během 5 dnů před plánovaným vyšetřením CCTA
  • významné radiační zatížení (40 msV) přijaté během posledních 12 měsíců
  • souběžné zařazení do jiné výzkumné studie, kterou vyšetřovatelé usoudili, že narušuje aktuální studii
  • známé aktivní nebo recidivující onemocnění jater (včetně cirhózy nebo hladin ALT/AST > 3násobek horní hranice oof nebo celkového bilirubinu > 2násobek horní hranice normy)
  • anamnéza nebo důkaz tuberkulózy (TBC) (aktivní nebo latentní) infekce nebo rizikového faktoru pro TBC
  • v anamnéze probíhající, chronické nebo opakující se infekční onemocnění
  • suspektní nebo prokázaný imunokompromitovaný stav
  • živé očkování během 3 měsíců před randomizační návštěvou nebo živé očkování plánované během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo: Kontrola
Účastníci s nebo bez TET2 CHIP dostanou injekci placeba každé 3 měsíce ve 4 dávkách jako součást randomizované klinické studie části tohoto návrhu.
Lék: Fyziologický roztok (NaCl 0,9 %) (placebo)
Účastníci s nebo bez TET2 CHIP dostanou injekci placeba každé 3 měsíce ve 4 dávkách jako součást randomizované klinické studie části tohoto návrhu.
Experimentální: Léčba: kanakinumab
Účastníci s nebo bez TET2 CHIP dostanou 150 mg kanakinumabu každé 3 měsíce ve 4 dávkách jako součást randomizované klinické studie části tohoto návrhu.
Lék: CANAKINUMAB (ILARIS®)
Účastníci s nebo bez TET2 CHIP dostanou 150 mg kanakinumabu každé 3 měsíce ve 4 dávkách jako součást randomizované klinické studie části tohoto návrhu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Mezigrupový rozdíl (canakinumab versus placebo) ve změně indexu útlumu perivaskulárního tuku (Hounsfieldovy jednotky) měřeného koronární výpočetní tomografickou angiografií
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Meziskupinový rozdíl (canakinumab versus placebo) v procentuální změně podílu variantních alel genu TET2 (podíl mutovaných alel v periferních krevních buňkách) stanovený cíleným genomickým sekvenováním
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Rozdíl mezi skupinami (canakinumab vs. placebo) v změně indexu tukové atenuace v cévě s nejvyšším indexem tukové atenuace (měřeno koronární angiografií pomocí výpočetní tomografie) u každého účastníka
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Meziskupinový rozdíl (canakinumab versus placebo) v indexu tukové atenuace (FAI) ve všech 3 hlavních koronárních tepnách
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Meziskupinové rozdíly v účinku canakinumabu na perivaskulární index tukové atenuace (měřený pomocí koronární výpočetní tomografické angiografie) mezi osobami s CHIP mutací TET2 vs. bez CHIP s využitím sdružených skupin s placebem
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Specifický účinek TET2 CHIP na rozdíl mezi skupinami v změně s canakinumabem v indexu atenuace perivaskulárního tuku (jednotky Hounsfield) měřeném koronární výpočetní tomografickou angiografií
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Prediktory změny indexu útlumu perivaskulárního tuku (Hounsfieldovy jednotky) měřeného koronární výpočetní tomografickou angiografií s canakinumabem
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Meziskupinový rozdíl (kanakinumab vs. placebo) ve změně objemu aorty s vychytáváním 99mTc-tilmanoceptu (procento objemu aorty) měřený jednofotonovou emisní výpočetní tomografií
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Meziskupinový rozdíl (canakinumab versus placebo) ve změně zánětlivých cytokinů
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Meziskupinový rozdíl (canakinumab vs. placebo) ve změně objemu tukové tkáně kostní dřeně hodnocené pomocí výpočetní tomografie
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Meziskupinový rozdíl (TET2 CHIP vs. bez CHIP) v indexu útlumu perivaskulárního tuku (Hounsfieldovy jednotky) měřený koronární počítačovou tomografickou angiografií
Časové okno: 0 týdnů
0 týdnů
Meziskupinový rozdíl (TET2 CHIP vs. bez CHIP) v indexu tukové atenuace v cévě s nejvyšším indexem tukové atenuace (měřeno koronární výpočetní tomografickou angiografií) u každého účastníka
Časové okno: 0 týdnů
0 týdnů
Meziskupinový rozdíl (TET2 CHIP vs. bez CHIP) v indexu útluku tukového tuku (FAI) perivaskulárního tuku u všech tří hlavních koronárních tepen
Časové okno: 0 týdnů
0 týdnů
Mezigrupový rozdíl (TET2 CHIP vs. bez CHIP) v objemu aorty s vychytáváním 99mTc-tilmanoceptu (procentuální podíl objemu aorty) měřený jednofotonovou emisní výpočetní tomografií
Časové okno: 0 týdnů
0 týdnů
Meziskupinový rozdíl (TET2 CHIP vs. bez CHIP) v zánětlivých cytokinech
Časové okno: 0 týdnů
0 týdnů
Meziskupinový rozdíl (TET2 CHIP vs. bez CHIP) v objemu tukové tkáně kostní dřeně hodnocený pomocí výpočetní tomografie
Časové okno: 0 týdnů
0 týdnů
Meziskupinový rozdíl (canakinumab versus placebo) v procentní změně variantní alelické frakce (podíl mutovaných alel v periferních krevních buňkách) stanovený cíleným genomickým sekvenováním pro ne-TET2 CHIP klony
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Meziskupinový rozdíl (canakinumab versus placebo) v procentní změně frakce variantního alelu TET2 (podíl mutovaných alel v periferních krevních buňkách) stanovený cíleným genomickým sekvenováním
Časové okno: 12 týdnů (mezi 48. a 60. týdnem)
12 týdnů (mezi 48. a 60. týdnem)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Yale University
National Institutes of Health (NIH)
Broad Institute of MIT and Harvard

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

15. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2024P002825

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

IPD nebude sdíleno mimo MGH. Všechny vzorky a obrázky analyzované externími prodejci budou deidentifikace

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit