Efectos de la inhibición de IL-1 beta sobre la inflamación vascular en la hematopoyesis clonal TET2 (TECTONIC)
16 de junio de 2026 actualizado por: Michael C. Honigberg, Massachusetts General Hospital
El objetivo principal de este ensayo clínico es probar la hipótesis de que el fármaco canakinumab (anticuerpo monoclonal anti-IL-1B) disminuye la inflamación vascular cuando lo utilizan personas con antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias, incluidas aquellas con y sin hematopoyesis clonal impulsada por mutaciones. en TET2.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para probar los efectos de canakinumab, un inhibidor de la interleucina-1B, sobre la inflamación vascular en personas con enfermedad de las arterias coronarias.
La mitad de la población del ensayo tendrá hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP) impulsada por mutaciones en TET2.
Los participantes (n total = 120) serán asignados al azar 1:1 para recibir canakinumab (n = 60) versus placebo (n = 60).
La evaluación inicial en todos los participantes incluirá una angiografía coronaria por TC y un subconjunto de participantes en cada grupo (n = 16 por grupo) se someterá a imágenes SPECT para evaluar la inflamación vascular específica de los macrófagos.
Después de la aleatorización, los participantes tendrán visitas de seguridad/inyecciones en la Semana 0, Semana 12, Semana 24 y Semana 36.
Se repetirán las evaluaciones por imágenes para detectar inflamación vascular durante las visitas de la semana 48.
Los participantes se someterán a estudios finales y evaluaciones de seguridad en la Semana 60.
El criterio de valoración principal es el cambio en el índice de atenuación de grasa (FAI) medido mediante angiografía coronaria por TC entre el inicio y la semana 48.
Otros criterios de valoración clave son el cambio en la inflamación específica de macrófagos mediante SPECT entre el inicio y la semana 48 y el cambio en la fracción del alelo de la variante clonal TET2 entre los participantes con hematopoyesis clonal TET2.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
120
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Michael C Honigberg, MD MPP
- Número de teléfono: 617-726-1843
- Correo electrónico: mhonigberg@mgh.harvard.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Mabel Toribio, MD
- Número de teléfono: (617)-724-2826
- Correo electrónico: mptoribio@mgh.harvard.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Reclutamiento
- Massachusetts General Hospital
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Contacto:
- Victoria R Viscosi, MS
- Número de teléfono: 617-724-2996
- Correo electrónico: vviscosi@mgh.harvard.edu
-
Contacto:
- Jack H.A. Miller, BS
- Número de teléfono: 617-643-7546
- Correo electrónico: jmiller90@mgh.harvard.edu
-
Investigador principal:
- Michael C Honigberg, MD, MPP
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más
- Ataque cardíaco previo o procedimiento de stent coronario >180 días antes de la obtención de imágenes iniciales
- Presencia de TET2 CHIP o ninguna variante de CHIP en la secuenciación previa
Criterios de exclusión:
- colocación de un stent liberador de fármaco en un segmento arterial coronario proximal <180 días antes de la obtención de imágenes iniciales
- injerto de derivación de arteria coronaria previa
- embarazo o lactancia
- antecedentes de malignidad sanguínea o malignidad actual de tumor sólido
- antecedentes de trasplante de órganos o células madre
- tratamiento actual con esteroides recetados, sistémicos (orales, IV [intravenosos] o IM [intramuscular]) o terapias médicas antiinflamatorias/inmunosupresoras (incluida la colchicina pero excluyendo las terapias tópicas, la terapia UV, las terapias derivadas de ASA o los AINE) para enfermedades autoinmunes/inflamatorias, atención postrasplante, asma o dolor
- uso de esteroides orales o medicamentos antiinflamatorios/inmunosupresores orales recetados durante más de 7 días en el último mes
- uso de esteroides intravenosos o intramusculares o medicamentos antiinflamatorios/inmunosupresores intravenosos o intramusculares en los últimos 3 meses
- alergia conocida al dextrano y/o DTPA y/o radiometales y/o alergia grave a los medios de contraste yodados
- tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 45 ml/min/1,73 m2
- contraindicaciones para la nitroglicerina conocido glaucoma de ángulo estrecho o estenosis aórtica grave conocida
- uso de inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 Y negativa a abstenerse del uso de estos medicamentos dentro de los 5 días previos a la exploración CCTA programada
- exposición significativa a la radiación (40 msV) recibida en los últimos 12 meses
- inscripción simultánea en otro estudio de investigación que los investigadores consideren que interfiere con el estudio actual
- enfermedad hepática activa o recurrente conocida (incluida cirrosis o niveles de ALT/AST >3 veces el límite superior de bilirrubina total >2 veces los límites superiores de lo normal)
- antecedentes o evidencia de infección por tuberculosis (TB) (activa o latente) o factor de riesgo de tuberculosis
- antecedentes de enfermedades infecciosas en curso, crónicas o recurrentes
- estado inmunocomprometido sospechado o comprobado
- vacunas vivas dentro de los 3 meses anteriores a la visita de aleatorización o vacunas vivas planificadas durante el ensayo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo: control
Los participantes con y sin TET2 CHIP recibirán una inyección de placebo cada 3 meses durante 4 dosis como parte del ensayo clínico aleatorizado que forma parte de esta propuesta.
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Los participantes con y sin TET2 CHIP recibirán una inyección de placebo cada 3 meses durante 4 dosis como parte del ensayo clínico aleatorizado que forma parte de esta propuesta.
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Experimental: Tratamiento: canakinumab
Los participantes con y sin TET2 CHIP recibirán 150 mg de canakinumab cada 3 meses durante 4 dosis como parte del ensayo clínico aleatorizado que forma parte de esta propuesta.
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Los participantes con y sin TET2 CHIP recibirán 150 mg de canakinumab cada 3 meses durante 4 dosis como parte del ensayo clínico aleatorizado que forma parte de esta propuesta.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Diferencia entre grupos (canakinumab frente a placebo) en el cambio del índice de atenuación de grasa perivascular (unidades Hounsfield) medido mediante angiografía coronaria por tomografía computarizada
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Diferencia intergrupal (canakinumab frente a placebo) en el cambio porcentual de la fracción del alelo variante TET2 (proporción de alelos mutados en células sanguíneas periféricas) determinada mediante secuenciación genómica dirigida
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Diferencia entre grupos (canakinumab frente a placebo) en la variación del índice de atenuación grasa en el vaso con el índice de atenuación grasa más alto (medido mediante angiografía coronaria por tomografía computarizada) en cada participante
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Diferencia entre grupos (canakinumab frente a placebo) en el índice de atenuación graso (FAI) en las 3 arterias coronarias principales
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Diferencias entre grupos en el efecto de canakinumab sobre el índice de atenuación grasa perivascular (medido mediante angiografía coronaria por tomografía computarizada) entre aquellos con CHIP TET2 frente a aquellos sin CHIP utilizando grupos placebo combinados
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Efecto específico de TET2 CHIP en la diferencia intergrupal del cambio con canakinumab en el índice de atenuación de grasa perivascular (unidades Hounsfield) medido por angiografía coronaria por tomografía computarizada
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Predictores del cambio en el índice de atenuación de la grasa perivascular (unidades Hounsfield) medido por angiografía coronaria por tomografía computarizada con canakinumab
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Diferencia entre grupos (canakinumab frente a placebo) en el cambio del volumen aórtico con captación de 99mTc-tilmanocept (porcentaje del volumen aórtico) medido por tomografía computarizada por emisión de fotón único
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Diferencia entre grupos (canakinumab frente a placebo) en el cambio de citocinas inflamatorias
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Diferencia entre grupos (canakinumab frente a placebo) en el cambio del volumen del tejido adiposo de la médula ósea evaluado mediante tomografía computarizada
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Diferencia intergrupal (TET2 CHIP vs. no CHIP) en el índice de atenuación de la grasa perivascular (unidades Hounsfield) medida mediante angiografía coronaria por tomografía computarizada
Periodo de tiempo: 0 semanas
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0 semanas
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Diferencia entre grupos (TET2 CHIP vs. sin CHIP) en el índice de atenuación grasa en el vaso con el índice de atenuación grasa más alto (medido mediante angiografía coronaria por tomografía computarizada) en cada participante
Periodo de tiempo: 0 semanas
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0 semanas
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Diferencia entre grupos (CHIP TET2 vs. no CHIP) en el índice de atenuación de la grasa perivascular (FAI) para las tres arterias coronarias principales
Periodo de tiempo: 0 semanas
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0 semanas
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Diferencia entre grupos (CHIP TET2 frente a no CHIP) en el volumen aórtico con captación de 99mTc-tilmanocept (porcentaje del volumen aórtico) medido mediante tomografía computarizada por emisión de fotón único
Periodo de tiempo: 0 semanas
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0 semanas
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Diferencia entre grupos (CHIP TET2 frente a sin CHIP) en citocinas inflamatorias
Periodo de tiempo: 0 semanas
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0 semanas
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Diferencia entre grupos (TET2 CHIP vs. sin CHIP) en el volumen de tejido adiposo de la médula ósea evaluado mediante tomografía computarizada
Periodo de tiempo: 0 semanas
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0 semanas
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Diferencia intergrupal (canakinumab frente a placebo) en el cambio porcentual de la fracción de alelos variantes (proporción de alelos mutados en células sanguíneas periféricas) determinada mediante secuenciación genómica dirigida para clones CHIP no TET2
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Diferencia entre grupos (canakinumab frente a placebo) en el cambio porcentual de la fracción de alelos de la variante TET2 (proporción de alelos mutados en células sanguíneas periféricas) determinada mediante secuenciación genómica dirigida
Periodo de tiempo: 12 semanas (entre la Semana 48 y la Semana 60)
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12 semanas (entre la Semana 48 y la Semana 60)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de marzo de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de abril de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de noviembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de noviembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
15 de noviembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2024P002825
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
El IPD no se compartirá fuera de MGH.
Todas las muestras e imágenes analizadas por proveedores externos serán anonimizadas.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .