Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af IL-1 Beta-hæmning på vaskulær inflammation i TET2 klonal hæmatopoiesis (TECTONIC)

12. maj 2026 opdateret af: Michael C. Honigberg, Massachusetts General Hospital
Det primære mål med dette kliniske forsøg er at teste hypotesen om, at stoffet canakinumab (anti-IL-1B monoklonalt antistof) reducerer vaskulær inflammation, når det bruges af personer med en historie med koronararteriesygdom, inklusive dem med og uden klonal hæmatopoiese drevet af mutationer i TET2.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at teste virkningerne af canakinumab, en hæmmer af interleukin-1B, på vaskulær inflammation hos personer med kranspulsåresygdom. Halvdelen af ​​forsøgspopulationen vil have klonal hæmatopoiesis of indeterminate potential (CHIP) drevet af mutationer i TET2. Deltagerne (i alt N=120) vil blive randomiseret 1:1 til at modtage canakinumab (n=60) versus placebo (n=60). Baseline vurdering i alle deltagere vil omfatte koronar CT angiografi, og en undergruppe af deltagere i hver gruppe (n=16 pr. gruppe) vil gennemgå SPECT billeddannelse for at vurdere makrofag-specifik vaskulær inflammation. Efter randomisering vil deltagerne have injektions-/sikkerhedsbesøg i uge 0, uge ​​12, uge ​​24 og uge 36. Gentagne billeddiagnostiske vurderinger for vaskulær inflammation vil forekomme i løbet af uge 48 besøg. Deltagerne vil gennemgå den endelige undersøgelse og sikkerhedsvurderinger i uge 60. Det primære endepunkt er ændring i fedtdæmpningsindekset (FAI) målt ved koronar CT-angiografi mellem baseline og uge 48. Andre vigtige endepunkter er ændring i makrofagspecifik inflammation ved SPECT mellem baseline og uge 48 og ændring i TET2 klonal variant allelfraktion blandt deltagere med TET2 klonal hæmatopoiese.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael C Honigberg, MD, MPP

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller ældre
  • Tidligere hjerteanfald eller koronar stentprocedure >180 dage før baseline billeddannelse
  • Tilstedeværelse af enten TET2 CHIP eller ingen CHIP varianter på forudgående sekventering

Ekskluderingskriterier:

  • placering af en lægemiddel-eluerende stent i et proksimalt koronararteriesegment <180 dage før baseline billeddannelse
  • tidligere koronar bypass-transplantation
  • graviditet eller amning
  • anamnese med malignitet i blodet eller nuværende solid-tumor malignitet
  • historie med organ- eller stamcelletransplantation
  • nuværende behandling med receptpligtige, systemiske (orale, IV [intravenøse] eller IM [intramuskulære]) steroider eller antiinflammatoriske/immunsupprimerende medicinske terapier (inklusive colchicin, men eksklusive topiske terapier, UV-terapi, ASA-derivater eller NSAIDS) for autoimmune/inflammatoriske sygdomme, pleje efter transplantation, astma eller smerter
  • brug af orale steroider eller receptpligtig oral antiinflammatorisk/immunundertrykkende medicin i >7 dage inden for den seneste 1 måned
  • brug af IV eller IM steroider eller IV eller IM antiinflammatorisk/immunundertrykkende medicin inden for de seneste 3 måneder
  • kendt allergi over for dextran og/eller DTPA og/eller radiometaller og/eller alvorlig allergi over for jodholdige kontrastmidler
  • estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2
  • kontraindikationer for nitroglycerin kendt snævervinklet glaukom eller kendt alvorlig aortastenose
  • brug af phosphodiesterase type 5-hæmmer OG afvisning af at afstå fra brug af disse medikamenter inden for de 5 dage forud for planlagt CCTA-scanning
  • betydelig strålingseksponering (40msV) modtaget inden for de seneste 12 måneder
  • samtidig tilmelding til en anden forskningsundersøgelse vurderet af efterforskerne til at forstyrre den aktuelle undersøgelse
  • kendt aktiv eller tilbagevendende leversygdom (herunder skrumpelever eller ALAT/AST-niveauer >3 gange den øvre grænse oof eller total bilirubin >2 gange den øvre normalgrænse)
  • historie eller tegn på tuberkulose (TB) (aktiv eller latent) infektion eller risikofaktor for TB
  • historie med igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom
  • mistænkt eller påvist immunkompromitteret tilstand
  • levende vaccinationer inden for 3 måneder før randomiseringsbesøg eller levende vaccinationer planlagt under forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo: Kontrol
Deltagere med og uden TET2 CHIP vil modtage placebo-injektion hver 3. måned i 4 doser som en del af den randomiserede kliniske undersøgelsesdel af dette forslag.
Medicin: Saltvand (NaCl 0,9 %) (placebo)
Deltagere med og uden TET2 CHIP vil modtage placebo-injektion hver 3. måned i 4 doser som en del af den randomiserede kliniske undersøgelsesdel af dette forslag.
Eksperimentel: Behandling: Canakinumab
Deltagere med og uden TET2 CHIP vil modtage 150 mg canakinumab hver 3. måned for 4 doser som en del af den randomiserede kliniske undersøgelsesdel af dette forslag.
Medicin: CANAKINUMAB (ILARIS®)
Deltagere med og uden TET2 CHIP vil modtage 150 mg canakinumab hver 3. måned for 4 doser som en del af den randomiserede kliniske undersøgelsesdel af dette forslag.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskellen mellem grupperne (canakinumab versus placebo) i ændringen af perivaskulær fedtattenuationsindeks (Hounsfield-enheder) målt ved koronar computertomografi-angiografi
Tidsramme: 48 uger
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskel mellem grupperne (canakinumab versus placebo) i procentændringen af TET2-variantens allelfraktion (andel af muterede alleler i perifere blodceller) fastlagt ved målrettet genomisk sekventering
Tidsramme: 48 uger
48 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskel mellem grupperne (canakinumab vs. placebo) i ændringen af fedtattenueringsindekset i karret med det højeste fedtattenueringsindeks (målt ved koronar CT-angiografi) hos hver deltager
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Forskellen mellem grupperne (canakinumab versus placebo) i fedtattenueringsindekset (FAI)-score i alle 3 store kranspulsårer
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Forskelle mellem grupperne i effekten af canakinumab på den perivaskulære fedtattenuationsindeks (målt ved hjertets CT-angiografi) mellem dem med TET2 CHIP kontra ingen CHIP ved brug af samlede placebogrupper
Tidsramme: 48 uger
48 uger
TET2 CHIP-specifik effekt på forskellen mellem grupperne i forandring med canakinumab i perivaskulært fedtattenuationsindeks (Hounsfield-enheder) målt ved koronar computertomografi-angiografi
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Prædiktorer for ændringen i perivaskulært fedtattenuationsindeks (Hounsfield-enheder) målt ved koronar computertomografi-angiografi med canakinumab
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Forskellen mellem grupperne (canakinumab vs. placebo) i ændringen af aortavolumen med 99mTc-tilmanocept-optagelse (procent af aortavolumen) målt ved enkeltfoton-emissionscomputertomografi
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Forskel mellem grupper (canakinumab versus placebo) i ændringen af inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Forskellen mellem grupperne (canakinumab vs. placebo) i ændringen af knoglemarvs-fedtvævsvolumen vurderet ved hjælp af computertomografi
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Forskel mellem grupperne (TET2 CHIP vs. ingen CHIP) i den perivaskulære fedtatdæmpningsindeks (Hounsfield-enheder) målt ved koronar computertomografi-angiografi
Tidsramme: 0 uger
0 uger
Mellemgruppeforskel (TET2 CHIP vs. ingen CHIP) i fedtattenuationsindekset i det blodkar med det højeste fedtattenuationsindeks (målt ved koronar CT-angiografi) hos hver deltager
Tidsramme: 0 uger
0 uger
Mellemgruppeforskel (TET2 CHIP vs. ingen CHIP) i perivaskulær fedtattenuationsindeks (FAI)-score for alle tre store kranspulsårer
Tidsramme: 0 uger
0 uger
Forskel mellem grupperne (TET2 CHIP vs. ingen CHIP) i aortavolumen med 99mTc-tilmanocept optagelse (procentdel af aortavolumen) målt ved enkeltfoton-emissionscomputertomografi
Tidsramme: 0 uger
0 uger
Forskel mellem grupperne (TET2 CHIP vs. ingen CHIP) i inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 0 uger
0 uger
Forskel mellem grupperne (TET2 CHIP vs. ingen CHIP) i knoglemarvs fedtvævsvolumen vurderet ved hjælp af computertomografi
Tidsramme: 0 uger
0 uger
Forskellen mellem grupperne (canakinumab versus placebo) i procentvis ændring i variantallelfraktionen (andelen af muterede alleler i perifere blodceller) bestemt ved målrettet genomisk sekventering for ikke-TET2 CHIP-kloner
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Forskel mellem grupperne (canakinumab versus placebo) i procentændringen i TET2-variantallelfraktionen (andel af muterede alleler i perifere blodceller) fastslået ved målrettet genomisk sekventering
Tidsramme: 12 uger (mellem uge 48 og uge 60)
12 uger (mellem uge 48 og uge 60)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Yale University
National Institutes of Health (NIH)
Broad Institute of MIT and Harvard

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2024

Først opslået (Faktiske)

15. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024P002825

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

IPD vil ikke blive delt uden for MGH. Alle prøver og billeder, der analyseres af eksterne leverandører, vil blive afidentificeret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vaskulær betændelse

Kliniske forsøg med Saltvand (NaCl 0,9 %) (placebo)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner