IL-1-beetan estämisen vaikutukset verisuonitulehdukseen TET2-klonaalisessa hematopoieesissa (TECTONIC)
tiistai 16. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Michael C. Honigberg, Massachusetts General Hospital
Tämän kliinisen tutkimuksen ensisijainen tavoite on testata hypoteesia, että lääke kanakinumabi (anti-IL-1B monoklonaalinen vasta-aine) vähentää verisuonitulehdusta, kun sitä käytetään ihmisillä, joilla on ollut sepelvaltimotauti, mukaan lukien ne, joilla on mutaatioiden aiheuttama klonaalinen hematopoieesi tai ei. TET2:ssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa testataan kanakinumabin, interleukiini-1B:n estäjän, vaikutuksia verisuonitulehdukseen potilailla, joilla on sepelvaltimotauti.
Puolella koepopulaatiosta on TET2:n mutaatioiden ohjaama klooninen hematopoieesi, jonka potentiaali on määrittelemätön (CHIP).
Osallistujat (yhteensä N = 120) satunnaistetaan 1:1 saamaan kanakinumabia (n = 60) verrattuna lumelääkkeeseen (n = 60).
Kaikkien osallistujien lähtötilanteen arviointiin kuuluu sepelvaltimon CT-angiografia, ja kunkin ryhmän osallistujien alajoukolle (n = 16 ryhmää kohti) tehdään SPECT-kuvaus makrofagispesifisen verisuonitulehduksen arvioimiseksi.
Satunnaistamisen jälkeen osallistujat saavat injektio-/turvakäyntejä viikolla 0, viikolla 12, viikolla 24 ja viikolla 36.
Verisuonitulehduksen toistuvat kuvantamisarvioinnit suoritetaan viikon 48 käynnin aikana.
Osallistujat käyvät läpi loppututkimuksen ja turvallisuusarvioinnit viikolla 60.
Ensisijainen päätetapahtuma on rasvan heikkenemisindeksin (FAI) muutos mitattuna sepelvaltimon CT-angiografialla lähtötilanteen ja viikon 48 välillä.
Muita keskeisiä päätepisteitä ovat muutos makrofagispesifisessä tulehduksessa SPECT:llä lähtötilanteen ja viikon 48 välillä ja muutos TET2-klonaalisen muunnelman alleelifraktiossa osallistujien keskuudessa, joilla on TET2-klonaalinen hematopoieesi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
120
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michael C Honigberg, MD MPP
- Puhelinnumero: 617-726-1843
- Sähköposti: mhonigberg@mgh.harvard.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mabel Toribio, MD
- Puhelinnumero: (617)-724-2826
- Sähköposti: mptoribio@mgh.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Rekrytointi
- Massachusetts General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Victoria R Viscosi, MS
- Puhelinnumero: 617-724-2996
- Sähköposti: vviscosi@mgh.harvard.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Jack H.A. Miller, BS
- Puhelinnumero: 617-643-7546
- Sähköposti: jmiller90@mgh.harvard.edu
-
Päätutkija:
- Michael C Honigberg, MD, MPP
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 18 vuotta tai vanhempi
- Aiempi sydänkohtaus tai sepelvaltimon stenttitoimenpiteet > 180 päivää ennen lähtötilanteen kuvantamista
- Joko TET2 CHIP:n läsnäolo tai ei CHIP-variantteja aikaisemmassa sekvensoinnissa
Poissulkemiskriteerit:
- lääkettä eluoivan stentin sijoittaminen proksimaaliseen sepelvaltimosegmenttiin < 180 päivää ennen peruskuvausta
- aikaisempi sepelvaltimon ohitusleikkaus
- raskaus tai imetys
- veren pahanlaatuisuus tai nykyinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain
- aiempi elin- tai kantasolusiirto
- nykyinen hoito reseptillä, systeemisillä (suun kautta, suonensisäisillä tai IM [lihaksensisäisillä) steroideilla tai anti-inflammatorisilla/immuunijärjestelmää heikentävillä lääkehoidoilla (mukaan lukien kolkisiini, mutta ei paikallisia hoitoja, UV-hoitoa, ASA-johdannaishoitoja tai tulehduskipulääkkeitä) autoimmuunisairaudet/tulehdussairaudet, transplantaation jälkeinen hoito, astma tai kipu
- suun kautta otettavien steroidien tai reseptimääräisten suun kautta otettavien tulehduskipulääkkeiden/immuunijärjestelmää heikentävien lääkkeiden käyttö > 7 päivää viimeisen kuukauden aikana
- IV tai IM steroidien tai IV tai IM tulehduskipulääkityksen/immuunijärjestelmää heikentävän lääkkeen käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- tunnettu allergia dekstraanille ja/tai DTPA:lle ja/tai radiometalleille ja/tai vakava allergia jodatuille varjoaineille
- arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2
- vasta-aiheet nitroglyseriinille tunnettu kapeakulmaglaukooma tai tunnettu vaikea aorttastenoosi
- fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjän käyttö JA kieltäytyminen pidättäytymästä näiden lääkkeiden käytöstä 5 päivän aikana ennen suunniteltua CCTA-skannausta
- merkittävä säteilyaltistus (40 msV) viimeisen 12 kuukauden aikana
- samanaikainen ilmoittautuminen toiseen tutkimustutkimukseen, jonka tutkijat arvioivat häiritsevän nykyistä tutkimusta
- tunnettu aktiivinen tai toistuva maksasairaus (mukaan lukien kirroosi tai ALAT/AST-arvot > 3 kertaa yläraja tai kokonaisbilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja)
- aiempi tuberkuloosi (TB) (aktiivinen tai piilevä) infektio tai todisteita tuberkuloosista tai tuberkuloosin riskitekijästä
- anamneesissa meneillään oleva, krooninen tai toistuva tartuntatauti
- epäilty tai todistettu immuunipuutostila
- elävät rokotukset 3 kuukauden sisällä ennen satunnaiskäyntiä tai kokeen aikana suunnitellut elävät rokotukset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo: Kontrolli
Osallistujat, joilla on TET2 CHIP ja ilman sitä, saavat lumelääkettä 3 kuukauden välein 4 annoksella osana tämän ehdotuksen satunnaistettua kliinistä tutkimusta.
|
Osallistujat, joilla on TET2 CHIP ja ilman sitä, saavat lumelääkettä 3 kuukauden välein 4 annoksella osana tämän ehdotuksen satunnaistettua kliinistä tutkimusta.
|
|
Kokeellinen: Hoito: Kanakinumabi
Osallistujat, joilla on TET2 CHIP ja ilman sitä, saavat 150 mg kanakinumabia 3 kuukauden välein 4 annoksella osana tämän ehdotuksen satunnaistettua kliinistä tutkimusta.
|
Osallistujat, joilla on TET2 CHIP ja ilman sitä, saavat 150 mg kanakinumabia 3 kuukauden välein 4 annoksella osana tämän ehdotuksen satunnaistettua kliinistä tutkimusta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ryhmien välinen ero (canakinumab verrattuna lumelääkkeeseen) perivaskulaarisen rasvan vaimennusindeksin muutoksessa (Hounsfield-yksiköissä), joka mitataan sepelvaltimoiden tietokonetomografia-angiografiassa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ryhmien välinen ero (kanakinumabi verrattuna lumelääkkeeseen) prosentuaalisessa muutoksessa TET2-varianttialleeliosuudessa (mutanttialleelien osuus verisolujen perifeerisessä veressä), joka on määritetty kohdennetulla genomiikkasekvensoinnilla
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ryhmien välinen ero (canakinumab vs. lumelääke) korkeimman rasvan vaimennusindeksin (mitattuna koronarisen tietokonetomografia-angiografian avulla) omaavan verisuonen rasvan vaimennusindeksin muutoksessa kullakin osallistujalla
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Ryhmien välinen ero (canakinumab verrattuna lumelääkkeeseen) rasvan vaimennusindeksissä (FAI) kaikissa kolmessa suuressa sepelvaltimossa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Ryhmien välinen ero canakinumabin vaikutuksessa perivaskulaariseen rasvahäivytykseen (mitattu koronaarisen tietokonetomografia-angiografian avulla) TET2 CHIP:in omaavien ja CHIP:in omaamattomien välillä käyttäen yhdistettyä lumelääkeryhmää
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
TET2 CHIP:n spesifinen vaikutus ryhmien väliseen eroon muutoksessa canakinumabilla perivaskulaarisen rasvan vaimennusindeksissä (Hounsfield-yksikköä) mitattuna sepelvaltimoiden tietokonetomografia-angiografiassa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Koronarisen tietokonetomografia-angiografian avulla mitatun perivaskulaarisen rasvan vaimennusindeksin (Hounsfield-yksiköt) muutoksen ennustetekijät canakinumabilla
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Ryhmien välinen ero (canakinumab vs. lumelääke) aortan tilavuuden muutoksessa 99mTc-tilmanocept-aineen kertymän (prosenttia aortan tilavuudesta) mukaan, mitattuna yksifotoniemissiotomografialla
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Ryhmien välinen ero (kanakinumabi verrattuna lumelääkkeeseen) tulehduksen välittäjäaineiden muutoksessa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Ryhmien välinen ero (canakinumab vs. lumelääke) luuydinrasvakudoksen tilavuuden muutoksessa, jota arvioitiin käyttäen tietokonetomografiaa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Ryhmien välinen ero (TET2 CHIP vs. ei CHIP) perivaskulaarisen rasvan vaimennusindeksissä (Hounsfield-yksiköt), mitattuna koronaaritietokonetomografia-angiografialla
Aikaikkuna: 0 viikkoa
|
0 viikkoa
|
|
Ryhmien välinen ero (TET2 CHIP vs. ei CHIP) rasvan vaimennusindeksissä siinä verisuonessa, jolla on korkein rasvan vaimennusindeksi (mitattu sepelvaltimoiden tietokonetomografia-angiografiassa) kullakin osallistujalla
Aikaikkuna: 0 viikkoa
|
0 viikkoa
|
|
Ryhmien välinen ero (TET2 CHIP vs. ei CHIP) perivaskulaarisen rasvakudoksen vaimennusindeksin (FAI) pisteissä kaikille kolmelle päävaltimon haaralle
Aikaikkuna: 0 viikkoa
|
0 viikkoa
|
|
Ryhmien välinen ero (TET2 CHIP vs. ei CHIP) aortan tilavuudessa 99mTc-tilmanocept-imeytymisellä (prosenttia aortan tilavuudesta), mitattuna yksifotoniemissiotietokonetomografialla
Aikaikkuna: 0 viikkoa
|
0 viikkoa
|
|
Ryhmien välinen ero (TET2 CHIP vs. ei CHIP) tulehdussytokiineissa
Aikaikkuna: 0 viikkoa
|
0 viikkoa
|
|
Ryhmien välinen ero (TET2 CHIP vs. ei CHIP) luuytimen rasvakudoksen tilavuudessa, joka arvioitiin käyttämällä tietokonetomografiaa
Aikaikkuna: 0 viikkoa
|
0 viikkoa
|
|
Ryhmien välinen ero (canakinumab verrattuna lumelääkkeeseen) prosentuaalisessa muutoksessa varianttialleeliosuudessa (mutatoituneiden alleelien osuus verisolujen perifeerisessä veressä), joka on määritetty kohdennetulla genomisella sekvensoinnilla ei-TET2 CHIP-klooneille
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Ryhmien välinen ero (canakinumab verrattuna lumelääkkeeseen) TET2-varianttialleeliosuuden (mutanttialleelien osuus perifeeriverisolujen kokonaismäärästä) prosentuaalisessa muutoksessa, joka on määritetty kohdennetulla genomisella sekvensoinnilla
Aikaikkuna: 12 viikkoa (viikkojen 48 ja 60 välillä)
|
12 viikkoa (viikkojen 48 ja 60 välillä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 24. maaliskuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. tammikuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. huhtikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. marraskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. marraskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 15. marraskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024P002825
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD:tä ei jaeta MGH:n ulkopuolelle.
Kaikki ulkopuolisten toimittajien analysoimat näytteet ja kuvat poistetaan
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .