Efeitos da inibição de IL-1 beta na inflamação vascular na hematopoiese clonal TET2 (TECTONIC)
16 de junho de 2026 atualizado por: Michael C. Honigberg, Massachusetts General Hospital
O objetivo principal deste ensaio clínico é testar a hipótese de que o medicamento canacinumabe (anticorpo monoclonal anti-IL-1B) diminui a inflamação vascular quando usado por pessoas com histórico de doença arterial coronariana, incluindo aquelas com e sem hematopoiese clonal causada por mutações em TET2.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para testar os efeitos do canacinumabe, um inibidor da interleucina-1B, na inflamação vascular em indivíduos com doença arterial coronariana.
Metade da população experimental terá hematopoiese clonal de potencial indeterminado (CHIP) impulsionada por mutações no TET2.
Os participantes (total N=120) serão randomizados 1:1 para receber canacinumabe (n=60) versus placebo (n=60).
A avaliação inicial em todos os participantes incluirá angiotomografia coronariana, e um subconjunto de participantes em cada grupo (n = 16 por grupo) será submetido a imagens SPECT para avaliar inflamação vascular específica de macrófagos.
Após a randomização, os participantes terão visitas de injeção/segurança na Semana 0, Semana 12, Semana 24 e Semana 36.
Avaliações repetidas de imagem para inflamação vascular ocorrerão durante a(s) visita(s) da semana 48.
Os participantes serão submetidos ao estudo final e avaliações de segurança na semana 60.
O endpoint primário é a mudança no índice de atenuação de gordura (FAI), conforme medido por angiotomografia coronária entre o início do estudo e a semana 48.
Outros desfechos importantes são a alteração na inflamação específica de macrófagos por SPECT entre o início do estudo e a semana 48 e a alteração na fração do alelo variante clonal TET2 entre os participantes com hematopoiese clonal TET2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
120
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Michael C Honigberg, MD MPP
- Número de telefone: 617-726-1843
- E-mail: mhonigberg@mgh.harvard.edu
Estude backup de contato
- Nome: Mabel Toribio, MD
- Número de telefone: (617)-724-2826
- E-mail: mptoribio@mgh.harvard.edu
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Recrutamento
- Massachusetts General Hospital
-
Contato:
- Victoria R Viscosi, MS
- Número de telefone: 617-724-2996
- E-mail: vviscosi@mgh.harvard.edu
-
Contato:
- Jack H.A. Miller, BS
- Número de telefone: 617-643-7546
- E-mail: jmiller90@mgh.harvard.edu
-
Investigador principal:
- Michael C Honigberg, MD, MPP
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- 18 anos ou mais
- Ataque cardíaco prévio ou procedimento de stent coronário >180 dias antes da imagem basal
- Presença de TET2 CHIP ou nenhuma variante de CHIP no sequenciamento anterior
Critérios de exclusão:
- colocação de um stent farmacológico em um segmento arterial coronário proximal <180 dias antes da imagem basal
- cirurgia de revascularização miocárdica prévia
- gravidez ou amamentação
- história de malignidade sanguínea ou malignidade atual de tumor sólido
- história de transplante de órgãos ou células-tronco
- tratamento atual com prescrição, esteróides sistêmicos (oral, IV [intravenoso] ou IM [intramuscular]) ou terapias médicas antiinflamatórias/imunossupressoras (incluindo colchicina, mas excluindo terapias tópicas, terapia UV, terapias derivadas de AAS ou AINEs) para doenças autoimunes/inflamatórias, cuidados pós-transplante, asma ou dor
- uso de esteroides orais ou medicamentos antiinflamatórios/imunossupressores orais prescritos por >7 dias no último mês
- uso de esteroides intravenosos ou IM ou medicamentos antiinflamatórios/imunossupressores intravenosos ou intramusculares nos últimos 3 meses
- alergia conhecida a dextrana e/ou DTPA e/ou radiometais e/ou alergia grave a meios de contraste iodados
- taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 45 ml/min/1,73 m2
- contra-indicações para nitroglicerina glaucoma de ângulo estreito conhecido ou estenose aórtica grave conhecida
- uso de inibidor da fosfodiesterase tipo 5 E recusa em abster-se do uso desses medicamentos nos 5 dias anteriores à tomografia computadorizada programada
- exposição significativa à radiação (40msV) recebida nos últimos 12 meses
- inscrição simultânea em outro estudo de pesquisa considerado pelos investigadores como interferindo no estudo atual
- doença hepática ativa ou recorrente conhecida (incluindo cirrose ou níveis de ALT/AST >3 vezes o limite superior ou bilirrubina total >2 vezes os limites superiores do normal)
- história ou evidência de infecção por tuberculose (TB) (ativa ou latente) ou fator de risco para TB
- história de doença infecciosa em curso, crônica ou recorrente
- estado imunocomprometido suspeito ou comprovado
- vacinações vivas nos 3 meses anteriores à visita de randomização ou vacinações vivas planejadas durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo: Controle
Os participantes com e sem TET2 CHIP receberão injeção de placebo a cada 3 meses para 4 doses como parte do ensaio clínico randomizado que faz parte desta proposta.
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Os participantes com e sem TET2 CHIP receberão injeção de placebo a cada 3 meses para 4 doses como parte do ensaio clínico randomizado que faz parte desta proposta.
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Experimental: Tratamento: Canacinumabe
Os participantes com e sem TET2 CHIP receberão 150 mg de canacinumabe a cada 3 meses para 4 doses como parte do ensaio clínico randomizado que faz parte desta proposta.
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Os participantes com e sem TET2 CHIP receberão 150 mg de canacinumabe a cada 3 meses para 4 doses como parte do ensaio clínico randomizado que faz parte desta proposta.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Diferença entre grupos (canakinumab versus placebo) na alteração do índice de atenuação da gordura perivascular (unidades Hounsfield) medido por angiografia coronária por tomografia computadorizada
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Diferença intergrupo (canakinumab versus placebo) na alteração percentual da fração do alelo variante TET2 (proporção de alelos mutados em células sanguíneas periféricas) determinada por sequenciação genómica direcionada
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Diferença entre grupos (canakinumab vs. placebo) na alteração do índice de atenuação de gordura no vaso com o maior índice de atenuação de gordura (medido por angiografia coronária por tomografia computadorizada) em cada participante
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Diferença entre grupos (canakinumab versus placebo) no Índice de Atenuação Gordurosa (FAI) nas 3 principais artérias coronárias
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Diferenças entre grupos no efeito do canakinumab no índice de atenuação da gordura perivascular (medido usando angiografia coronária por tomografia computadorizada) entre aqueles com CHIP TET2 vs. sem CHIP usando grupos de placebo combinados
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Efeito específico de TET2 CHIP na diferença entre grupos na alteração com canakinumab no índice de atenuação da gordura perivascular (unidades Hounsfield) medido por angiografia por tomografia computadorizada coronária
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Preditores da alteração do índice de atenuação da gordura perivascular (unidades Hounsfield) medido por angiografia coronária por tomografia computadorizada com canakinumab
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Diferença entre grupos (canakinumab vs. placebo) na alteração do volume aórtico com captação de 99mTc-tilmanocept (percentagem do volume aórtico) medida por tomografia computadorizada de emissão de fotão único
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Diferença intergrupos (canakinumab versus placebo) na alteração de citocinas inflamatórias
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Diferença intergrupos (canakinumab vs. placebo) na alteração do volume de tecido adiposo da medula óssea avaliada por tomografia computadorizada
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Diferença entre grupos (TET2 CHIP vs. sem CHIP) no índice de atenuação da gordura perivascular (unidades Hounsfield) medido por angiografia coronária por tomografia computorizada
Prazo: 0 semanas
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0 semanas
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Diferença entre grupos (TET2 CHIP vs. sem CHIP) no índice de atenuação gordurosa no vaso com o índice de atenuação gordurosa mais elevado (medido por angiografia coronária por tomografia computadorizada) em cada participante
Prazo: 0 semanas
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0 semanas
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Diferença intergrupo (TET2 CHIP vs. sem CHIP) no índice de atenuação da gordura perivascular (FAI) para as três principais artérias coronárias
Prazo: 0 semanas
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0 semanas
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Diferença intergrupos (TET2 CHIP vs. sem CHIP) no volume da aorta com captação de 99mTc-tilmanocept (percentagem do volume da aorta) medido por tomografia computadorizada por emissão de fotão único
Prazo: 0 semanas
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0 semanas
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Diferença entre grupos (TET2 CHIP vs. sem CHIP) nas citocinas inflamatórias
Prazo: 0 semanas
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0 semanas
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Diferença intergrupos (TET2 CHIP vs. sem CHIP) no volume de tecido adiposo da medula óssea avaliado por tomografia computorizada
Prazo: 0 semanas
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0 semanas
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Diferença entre grupos (canakinumab versus placebo) na variação percentual na fração de alelos variantes (proporção de alelos mutados em células sanguíneas periféricas) determinada por sequenciação genómica direcionada para clones de CHIP não-TET2
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Diferença intergrupos (canakinumab versus placebo) na variação percentual da fração de alelos variantes de TET2 (proporção de alelos mutados em células sanguíneas periféricas) determinada por sequenciação genómica direcionada
Prazo: 12 semanas (entre a Semana 48 e a Semana 60)
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12 semanas (entre a Semana 48 e a Semana 60)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de março de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de abril de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de novembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de novembro de 2024
Primeira postagem (Real)
15 de novembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024P002825
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
O IPD não será compartilhado fora do MGH.
Todas as amostras e imagens analisadas por fornecedores externos serão desidentificadas
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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