Effekter av IL-1 Beta-hemming på vaskulær betennelse i TET2 klonal hematopoiesis (TECTONIC)
16. juni 2026 oppdatert av: Michael C. Honigberg, Massachusetts General Hospital
Hovedmålet med denne kliniske studien er å teste hypotesen om at stoffet canakinumab (anti-IL-1B monoklonalt antistoff) reduserer vaskulær betennelse når det brukes av personer med en historie med koronararteriesykdom, inkludert de med og uten klonal hematopoiesis drevet av mutasjoner i TET2.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å teste effekten av canakinumab, en hemmer av interleukin-1B, på vaskulær betennelse hos personer med koronararteriesykdom.
Halvparten av forsøkspopulasjonen vil ha klonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) drevet av mutasjoner i TET2.
Deltakerne (totalt N=120) vil bli randomisert 1:1 for å motta canakinumab (n=60) versus placebo (n=60).
Baselinevurdering hos alle deltakerne vil inkludere koronar CT-angiografi, og en undergruppe av deltakere i hver gruppe (n=16 per gruppe) vil gjennomgå SPECT-avbildning for å vurdere makrofagspesifikk vaskulær betennelse.
Etter randomisering vil deltakerne ha injeksjons-/sikkerhetsbesøk i uke 0, uke 12, uke 24 og uke 36.
Gjentatte bildevurderinger for vaskulær betennelse vil skje i løpet av uke 48 besøk(er).
Deltakerne vil gjennomgå endelige studier og sikkerhetsvurderinger i uke 60.
Det primære endepunktet er endring i fettdempningsindeksen (FAI) målt ved koronar CT-angiografi mellom baseline og uke 48.
Andre nøkkelendepunkter er endring i makrofagspesifikk inflammasjon ved SPECT mellom baseline og uke 48 og endring i TET2 klonal variant allelfraksjon blant deltakere med TET2 klonal hematopoiesis.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
120
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Michael C Honigberg, MD MPP
- Telefonnummer: 617-726-1843
- E-post: mhonigberg@mgh.harvard.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mabel Toribio, MD
- Telefonnummer: (617)-724-2826
- E-post: mptoribio@mgh.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Victoria R Viscosi, MS
- Telefonnummer: 617-724-2996
- E-post: vviscosi@mgh.harvard.edu
-
Ta kontakt med:
- Jack H.A. Miller, BS
- Telefonnummer: 617-643-7546
- E-post: jmiller90@mgh.harvard.edu
-
Hovedetterforsker:
- Michael C Honigberg, MD, MPP
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- 18 år eller eldre
- Tidligere hjerteinfarkt eller koronar stentprosedyre >180 dager før baseline avbildning
- Tilstedeværelse av enten TET2 CHIP eller ingen CHIP varianter ved tidligere sekvensering
Ekskluderingskriterier:
- plassering av en medikamentavgivende stent i et proksimalt koronararteriesegment <180 dager før baseline-avbildning
- tidligere koronar bypass-transplantasjon
- graviditet eller amming
- anamnese med malignitet i blodet eller nåværende solid-tumor malignitet
- historie med organ- eller stamcelletransplantasjon
- nåværende behandling med reseptbelagte, systemiske (orale, IV [intravenøse] eller IM [intramuskulære]) steroider eller antiinflammatoriske/immundempende medisinske terapier (inkludert kolkisin, men unntatt topiske terapier, UV-terapi, ASA-derivater eller NSAIDS) for autoimmune/inflammatoriske sykdommer, behandling etter transplantasjon, astma eller smerte
- bruk av orale steroider eller reseptbelagte orale antiinflammatoriske/immundempende medisiner i >7 dager i løpet av den siste 1 måneden
- bruk av IV eller IM steroider eller IV eller IM antiinflammatoriske/immundempende medisiner i løpet av de siste 3 månedene
- kjent allergi mot dekstran og/eller DTPA og/eller radiometaller og/eller alvorlig allergi mot jodholdige kontrastmidler
- estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2
- kontraindikasjoner for nitroglyserin kjent trangvinklet glaukom, eller kjent alvorlig aortastenose
- bruk av fosfodiesterase type 5-hemmer OG nektet å avstå fra bruk av disse medisinene innen 5 dager før planlagt CCTA-skanning
- betydelig strålingseksponering (40msV) mottatt i løpet av de siste 12 månedene
- samtidig påmelding i en annen forskningsstudie bedømt av etterforskerne til å forstyrre den nåværende studien
- kjent aktiv eller tilbakevendende leversykdom (inkludert cirrhose eller ALAT/AST-nivåer >3 ganger øvre grense oof eller total bilirubin >2 ganger øvre normalgrense)
- historie eller tegn på tuberkulose (TB) (aktiv eller latent) infeksjon eller risikofaktor for tuberkulose
- historie med pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom
- mistenkt eller påvist immunkompromittert tilstand
- levende vaksinasjoner innen 3 måneder før randomiseringsbesøk eller levende vaksinasjoner planlagt under forsøket
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo: Kontroll
Deltakere med og uten TET2 CHIP vil motta placebo-injeksjon hver 3. måned for 4 doser som en del av den randomiserte kliniske studiedelen av dette forslaget.
|
Deltakere med og uten TET2 CHIP vil motta placebo-injeksjon hver 3. måned for 4 doser som en del av den randomiserte kliniske studiedelen av dette forslaget.
|
|
Eksperimentell: Behandling: Canakinumab
Deltakere med og uten TET2 CHIP vil motta 150 mg canakinumab hver 3. måned for 4 doser som en del av den randomiserte kliniske studiedelen av dette forslaget.
|
Deltakere med og uten TET2 CHIP vil motta 150 mg canakinumab hver 3. måned for 4 doser som en del av den randomiserte kliniske studiedelen av dette forslaget.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Mellomgruppeforskjell (canakinumab versus placebo) i endringen av perivaskulært fettattenuasjonsindeks (Hounsfield-enheter) målt ved koronar CT-angiografi
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Mellomgruppeforskjell (canakinumab versus placebo) i prosentvis endring i TET2 variant allelfraksjon (andelen muterte alleler i perifere blodceller) fastsatt ved målrettet genomsekvensering
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Mellomgruppe-forskjell (canakinumab vs. placebo) i endringen i den fettige attenuasjonsindeksen i blodåren med den høyeste fettige attenuasjonsindeksen (målt med koronar CT-angiografi) hos hver deltaker
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
Mellomgruppeforskjell (canakinumab versus placebo) i fettattenuasjonsindeksen (FAI)-skår i alle 3 hovedkransårer
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
Mellomgruppe-forskjeller i effekten av canakinumab på perivaskulær fettattenuasjonsindeks (målt ved hjelp av koronar CT-angiografi) mellom de med TET2 CHIP vs. ingen CHIP ved bruk av sammenslåtte placebogrupper
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
TET2 CHIP-spesifikk effekt på forskjellen mellom gruppene i endring med canakinumab i perivaskulær fettattenuasjonsindeks (Hounsfield-enheter) målt med koronar CT-angiografi
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
Prediktorer for endringen i perivaskulær fettattenuasjonsindeks (Hounsfield-enheter) målt ved koronar CT-angiografi med canakinumab
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
Forskjell mellom grupper (canakinumab vs. placebo) i endring av aortavolum med 99mTc-tilmanocept-opptak (prosent av aortavolum) målt ved enkeltfotonemisjonstomografi
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
Forskjell mellom gruppene (canakinumab versus placebo) i endringen av inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
Forskjell mellom gruppene (canakinumab kontra placebo) i endringen av beinmargsfettvevets volum vurdert ved bruk av datatomografi
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
Forskjellen mellom gruppene (TET2 CHIP vs. ingen CHIP) i perivaskulær fettattenuasjonsindeks (Hounsfield-enheter) målt ved koronar CT-angiografi
Tidsramme: 0 uker
|
0 uker
|
|
Mellomgruppeforskjell (TET2 CHIP vs. ingen CHIP) i fettattenuasjonsindeksen i blodåren med den høyeste fettattenuasjonsindeksen (målt med koronar CT-angiografi) hos hver deltaker
Tidsramme: 0 uker
|
0 uker
|
|
Forskjell mellom gruppene (TET2 CHIP kontra ingen CHIP) i perivaskulært fettattenuasjonsindeks (FAI)-score for alle tre hovedkransarterier
Tidsramme: 0 uker
|
0 uker
|
|
Mellomgruppe-forskjell (TET2 CHIP vs. ingen CHIP) i aortavolum med 99mTc-tilmanocept-opptak (prosent av aortavolum) målt ved enkeltfotonemisjonstomografi
Tidsramme: 0 uker
|
0 uker
|
|
Mellomgruppe-forskjell (TET2 CHIP vs. ingen CHIP) i inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 0 uker
|
0 uker
|
|
Mellomgruppe forskjell (TET2 CHIP vs. ingen CHIP) i volum av beinmargs fettvev vurdert ved bruk av datatomografi
Tidsramme: 0 uker
|
0 uker
|
|
Mellomgruppeforskjell (canakinumab versus placebo) i prosentvis endring i variant allelfraksjon (andel muterte alleler i perifere blodceller) fastsatt ved målrettet genomisk sekvensering for ikke-TET2 CHIP-kloner
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
Mellomgruppe-forskjell (canakinumab versus placebo) i prosentvis endring i TET2-variantallelbrøk (andelen muterte alleler i perifere blodceller) fastslått ved målrettet genomisk sekvensering
Tidsramme: 12 uker (mellom uke 48 og uke 60)
|
12 uker (mellom uke 48 og uke 60)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. mars 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2029
Studiet fullført (Antatt)
1. april 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. november 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2024
Først lagt ut (Faktiske)
15. november 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2024P002825
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
IPD vil ikke bli delt utenfor MGH.
Alle prøver og bilder som analyseres av eksterne leverandører vil bli avidentifisert
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .