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Auswirkungen der IL-1-Beta-Hemmung auf Gefäßentzündungen bei der klonalen TET2-Hämatopoese (TECTONIC)

16. Juni 2026 aktualisiert von: Michael C. Honigberg, Massachusetts General Hospital
Das Hauptziel dieser klinischen Studie besteht darin, die Hypothese zu testen, dass das Medikament Canakinumab (monoklonaler Anti-IL-1B-Antikörper) Gefäßentzündungen verringert, wenn es von Menschen mit einer koronaren Herzkrankheit in der Vorgeschichte angewendet wird, einschließlich Menschen mit und ohne durch Mutationen verursachte klonale Hämatopoese in TET2.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zum Testen der Wirkung von Canakinumab, einem Inhibitor von Interleukin-1B, auf Gefäßentzündungen bei Personen mit koronarer Herzkrankheit. Die Hälfte der Versuchspopulation wird eine klonale Hämatopoese mit unbestimmtem Potenzial (CHIP) aufweisen, die durch Mutationen in TET2 verursacht wird. Die Teilnehmer (insgesamt N=120) werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder Canakinumab (n=60) oder Placebo (n=60). Die Basisbewertung aller Teilnehmer umfasst eine koronare CT-Angiographie, und eine Untergruppe der Teilnehmer jeder Gruppe (n=16 pro Gruppe) wird einer SPECT-Bildgebung unterzogen, um makrophagenspezifische Gefäßentzündungen zu beurteilen. Nach der Randomisierung erhalten die Teilnehmer in Woche 0, Woche 12, Woche 24 und Woche 36 Injektions-/Sicherheitsbesuche. Während der Besuche in Woche 48 werden wiederholte bildgebende Untersuchungen auf Gefäßentzündungen durchgeführt. Die Teilnehmer werden in Woche 60 einer abschließenden Studien- und Sicherheitsbewertung unterzogen. Der primäre Endpunkt ist die Veränderung des Fettabschwächungsindex (FAI), gemessen mittels Koronar-CT-Angiographie zwischen Studienbeginn und Woche 48. Weitere wichtige Endpunkte sind die Veränderung der makrophagenspezifischen Entzündung durch SPECT zwischen Studienbeginn und Woche 48 sowie die Veränderung der Allelfraktion der klonalen TET2-Variante bei Teilnehmern mit klonaler TET2-Hämatopoese.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Rekrutierung
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michael C Honigberg, MD, MPP

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 Jahre oder älter
  • Vorheriger Herzinfarkt oder Koronarstent-Eingriff > 180 Tage vor der Baseline-Bildgebung
  • Vorhandensein von TET2-CHIP-Varianten oder keiner CHIP-Variante bei der vorherigen Sequenzierung

Ausschlusskriterien:

  • Platzierung eines medikamentenfreisetzenden Stents in einem proximalen Koronararteriensegment <180 Tage vor der Basisbildgebung
  • vorherige Koronararterien-Bypass-Transplantation
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Vorgeschichte einer bösartigen Bluterkrankung oder aktueller bösartiger solider Tumor
  • Vorgeschichte einer Organ- oder Stammzelltransplantation
  • aktuelle Behandlung mit verschreibungspflichtigen, systemischen (oral, intravenös oder intramuskulär) Steroiden oder entzündungshemmenden/immunsuppressiven medizinischen Therapien (einschließlich Colchicin, aber ausgenommen topische Therapien, UV-Therapie, ASS-Derivat-Therapien oder NSAIDS) für Autoimmunerkrankungen/entzündliche Erkrankungen, Pflege nach einer Transplantation, Asthma oder Schmerzen
  • Verwendung von oralen Steroiden oder verschreibungspflichtigen oralen entzündungshemmenden/immunsuppressiven Medikamenten für >7 Tage innerhalb des letzten 1 Monats
  • Verwendung von i.v. oder i.m. Steroiden oder i.v. oder i.m. entzündungshemmenden/immunsuppressiven Medikamenten innerhalb der letzten 3 Monate
  • bekannte Allergie gegen Dextran und/oder DTPA und/oder Radiometalle und/oder schwere Allergie gegen jodhaltige Kontrastmittel
  • geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2
  • Kontraindikationen für Nitroglycerin, bekanntes Engwinkelglaukom oder bekannte schwere Aortenstenose
  • Verwendung eines Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmers UND Weigerung, innerhalb der 5 Tage vor dem geplanten CCTA-Scan auf die Einnahme dieser Medikamente zu verzichten
  • erhebliche Strahlenbelastung (40 msV) innerhalb der letzten 12 Monate
  • gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie, die nach Ansicht der Forscher die aktuelle Studie beeinträchtigt
  • bekannte aktive oder wiederkehrende Lebererkrankung (einschließlich Leberzirrhose oder ALT/AST-Werte > 3-fach der Obergrenze des Normalwerts oder Gesamtbilirubin > 2-fach der Obergrenze des Normalwerts)
  • Vorgeschichte oder Anzeichen einer Tuberkulose (TB) (aktiven oder latenten) Infektion oder eines Risikofaktors für Tuberkulose
  • Vorgeschichte einer anhaltenden, chronischen oder wiederkehrenden Infektionskrankheit
  • vermuteter oder nachgewiesener immungeschwächter Zustand
  • Lebendimpfungen innerhalb von 3 Monaten vor dem Randomisierungsbesuch oder während der Studie geplante Lebendimpfungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo: Kontrolle
Teilnehmer mit und ohne TET2-CHIP erhalten im Rahmen der randomisierten klinischen Studie dieses Vorschlags alle 3 Monate eine Placebo-Injektion für 4 Dosen.
Arzneimittel: Kochsalzlösung (NaCl 0,9 %) (Placebo)
Teilnehmer mit und ohne TET2-CHIP erhalten im Rahmen der randomisierten klinischen Studie dieses Vorschlags alle 3 Monate eine Placebo-Injektion für 4 Dosen.
Experimental: Behandlung: Canakinumab
Teilnehmer mit und ohne TET2-CHIP erhalten im Rahmen der randomisierten klinischen Studie dieses Vorschlags alle 3 Monate 150 mg Canakinumab in 4 Dosen.
Arzneimittel: CANAKINUMAB (ILARIS®)
Teilnehmer mit und ohne TET2-CHIP erhalten im Rahmen der randomisierten klinischen Studie dieses Vorschlags alle 3 Monate 150 mg Canakinumab in 4 Dosen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zwischen-Gruppen-Unterschied (Canakinumab versus Placebo) bei der Veränderung des perivaskulären Fettattenuationsindex (Hounsfield-Einheiten), gemessen durch koronare Computertomographie-Angiographie
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zwischengruppenunterschied (Canakinumab versus Placebo) in der prozentualen Veränderung des TET2-Variantenallelanteils (Anteil mutierter Allele in peripheren Blutzellen), ermittelt durch gezielte genomische Sequenzierung
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zwischengruppenunterschied (Canakinumab vs. Placebo) in der Veränderung des Fettattenuationsindex im Gefäß mit dem höchsten Fettattenuationsindex (gemessen durch Koronar-Computertomographie-Angiographie) bei jedem Teilnehmer
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Zwischengruppendifferenz (Canakinumab versus Placebo) im Fettattenuationsindex (FAI)-Score in allen 3 Hauptkoronararterien
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Gruppenunterschiede in der Wirkung von Canakinumab auf den perivaskulären Fett-Attentationsindex (gemessen mittels Koronar-CT-Angiographie) zwischen Personen mit TET2-CHIP gegenüber Personen ohne CHIP unter Verwendung gepoolter Placebo-Gruppen
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
TET2 CHIP-spezifischer Effekt auf die Unterschiede zwischen den Gruppen in der Veränderung mit Canakinumab beim perivaskulären Fettattenuationsindex (Hounsfield-Einheiten), gemessen durch koronare Computertomographie-Angiographie
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Prädiktoren für die Veränderung des perivaskulären Fettattenuationsindex (Hounsfield-Einheiten), gemessen durch Koronar-Computertomographie-Angiographie mit Canakinumab
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Zwischengruppenunterschied (Canakinumab vs. Placebo) bei der Veränderung des Aortenvolumens mit 99mTc-Tilmanocept-Aufnahme (Prozent des Aortenvolumens) gemessen durch Einzelphotonen-Emissionscomputertomographie
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Zwischengruppenunterschied (Canakinumab versus Placebo) bei der Veränderung entzündlicher Zytokine
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Zwischengruppenunterschied (Canakinumab vs. Placebo) in der Veränderung des Knochenmarkfettgewebevolumens, bewertet mittels Computertomographie
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Zwischen-Gruppen-Unterschied (TET2 CHIP vs. kein CHIP) im perivaskulären Fettattenuationsindex (Hounsfield-Einheiten), gemessen durch koronare Computertomographie-Angiographie
Zeitfenster: 0 Wochen
0 Wochen
Unterschied zwischen den Gruppen (TET2 CHIP vs. kein CHIP) im Fettattenuationsindex im Gefäß mit dem höchsten Fettattenuationsindex (gemessen durch koronare Computertomographie-Angiographie) bei jedem Teilnehmer
Zeitfenster: 0 Wochen
0 Wochen
Zwischengruppenunterschied (TET2 CHIP vs. kein CHIP) im perivaskulären Fettattenuationsindex (FAI)-Score für alle drei Hauptkoronararterien
Zeitfenster: 0 Wochen
0 Wochen
Zwischengruppenunterschied (TET2 CHIP vs. kein CHIP) im Aortenvolumen mit 99mTc-Tilmanocept-Aufnahme (Prozent des Aortenvolumens) gemessen durch Einzelphotonen-Emissionscomputertomographie
Zeitfenster: 0 Wochen
0 Wochen
Zwischengruppenunterschied (TET2 CHIP vs. kein CHIP) bei entzündlichen Zytokinen
Zeitfenster: 0 Wochen
0 Wochen
Unterschied zwischen den Gruppen (TET2 CHIP vs. kein CHIP) im Knochenmarkfettgewebevolumen, beurteilt mittels Computertomographie
Zeitfenster: 0 Wochen
0 Wochen
Zwischengruppenunterschied (Canakinumab gegenüber Placebo) bei der prozentualen Veränderung des Variantenallelanteils (Anteil mutierter Allele in peripheren Blutzellen), ermittelt durch gezielte Genomsequenzierung für nicht-TET2-CHIP-Klone
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Unterschied zwischen den Gruppen (Canakinumab gegenüber Placebo) in der prozentualen Veränderung des TET2-Variantenallelanteils (Anteil mutierter Allele in peripheren Blutzellen), bestimmt durch gezielte genomische Sequenzierung
Zeitfenster: 12 Wochen (zwischen Woche 48 und Woche 60)
12 Wochen (zwischen Woche 48 und Woche 60)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Mitarbeiter

Yale University
National Institutes of Health (NIH)
Broad Institute of MIT and Harvard

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2024P002825

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

IPD wird nicht außerhalb von MGH weitergegeben. Alle Proben und Bilder, die von externen Anbietern analysiert werden, werden anonymisiert

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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