Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van IL-1 bèta-remming op vasculaire ontstekingen bij TET2-klonale hematopoëse (TECTONIC)

16 juni 2026 bijgewerkt door: Michael C. Honigberg, Massachusetts General Hospital
Het primaire doel van deze klinische proef is het testen van de hypothese dat het medicijn canakinumab (anti-IL-1B monoklonaal antilichaam) de vaatontsteking vermindert bij gebruik door mensen met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, inclusief mensen met en zonder klonale hematopoëse veroorzaakt door mutaties. in TET2.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de effecten van canakinumab, een remmer van interleukine-1B, op vasculaire ontstekingen te testen bij personen met coronaire hartziekte. De helft van de proefpopulatie zal een klonale hematopoëse met onbepaald potentieel (CHIP) hebben, aangedreven door mutaties in TET2. Deelnemers (totaal N=120) worden 1:1 gerandomiseerd naar canakinumab (n=60) versus placebo (n=60). De baselinebeoordeling bij alle deelnemers omvat coronaire CT-angiografie, en een subgroep van deelnemers in elke groep (n=16 per groep) zal SPECT-beeldvorming ondergaan om macrofaag-specifieke vasculaire ontstekingen te beoordelen. Na randomisatie krijgen de deelnemers injectie-/veiligheidsbezoeken in week 0, week 12, week 24 en week 36. Tijdens de bezoeken in week 48 zullen herhaalde beeldvormingsbeoordelingen voor vasculaire ontstekingen plaatsvinden. Deelnemers ondergaan in week 60 de laatste studie- en veiligheidsbeoordelingen. Het primaire eindpunt is de verandering in de vetverzwakkingsindex (FAI), zoals gemeten door coronaire CT-angiografie tussen baseline en week 48. Andere belangrijke eindpunten zijn de verandering in macrofaag-specifieke ontsteking door SPECT tussen de uitgangswaarde en week 48 en de verandering in de TET2-klonale variant allelfractie bij deelnemers met TET2-klonale hematopoëse.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael C Honigberg, MD, MPP

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder
  • Eerdere hartaanval of coronaire stentprocedure >180 dagen vóór baseline-beeldvorming
  • Aanwezigheid van TET2 CHIP of geen CHIP-varianten bij eerdere sequencing

Uitsluitingscriteria:

  • plaatsing van een medicijn-eluerende stent in een proximaal coronair arterieel segment <180 dagen vóór baseline-beeldvorming
  • eerdere coronaire bypass-transplantatie
  • zwangerschap of borstvoeding
  • voorgeschiedenis van bloedmaligniteit of huidige maligniteit van een vaste tumor
  • geschiedenis van orgaan- of stamceltransplantatie
  • huidige behandeling met voorgeschreven, systemische (oraal, IV [intraveneus] of IM [intramusculair]) steroïden of ontstekingsremmende/immuunonderdrukkende medische therapieën (inclusief colchicine maar met uitzondering van lokale therapieën, UV-therapie, ASA-afgeleide therapieën of NSAID's) voor auto-immuunziekten/ontstekingsziekten, zorg na transplantatie, astma of pijn
  • gebruik van orale steroïden of voorgeschreven orale ontstekingsremmende/immuunonderdrukkende medicatie gedurende > 7 dagen in de afgelopen 1 maand
  • gebruik van IV- of IM-steroïden of IV- of IM-ontstekingsremmende/immuunonderdrukkende medicijnen in de afgelopen 3 maanden
  • bekende allergie voor dextranen en/of DTPA en/of radiometalen en/of ernstige allergie voor jodiumhoudende contrastmiddelen
  • geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2
  • contra-indicaties voor nitroglycerine, bekend nauwekamerhoekglaucoom, of bekende ernstige aortastenose
  • gebruik van fosfodiësterase type 5-remmer EN weigering om zich te onthouden van het gebruik van deze medicijnen binnen de 5 dagen voorafgaand aan de geplande CCTA-scan
  • aanzienlijke blootstelling aan straling (40 msV) ontvangen in de afgelopen 12 maanden
  • gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek dat volgens de onderzoekers het huidige onderzoek verstoort
  • bekende actieve of recidiverende leverziekte (waaronder cirrose of ALT/AST-waarden >3 maal de bovengrens of totaal bilirubine >2 maal de bovengrens van normaal)
  • voorgeschiedenis of bewijs van tuberculose (tbc) (actieve of latente) infectie of risicofactor voor tuberculose
  • geschiedenis van aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekten
  • vermoedelijke of bewezen immuungecompromitteerde toestand
  • levende vaccinaties binnen 3 maanden voorafgaand aan het randomisatiebezoek of levende vaccinaties gepland tijdens de proef

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo: controle
Deelnemers met en zonder TET2 CHIP zullen elke 3 maanden een placebo-injectie krijgen voor 4 doses als onderdeel van het gerandomiseerde klinische onderzoeksgedeelte van dit voorstel.
Geneesmiddel: Zoutoplossing (NaCl 0,9%) (placebo)
Deelnemers met en zonder TET2 CHIP zullen elke 3 maanden een placebo-injectie krijgen voor 4 doses als onderdeel van het gerandomiseerde klinische onderzoeksgedeelte van dit voorstel.
Experimenteel: Behandeling: Canakinumab
Deelnemers met en zonder TET2 CHIP zullen elke 3 maanden 150 mg canakinumab krijgen voor 4 doses als onderdeel van het gerandomiseerde klinische onderzoeksgedeelte van dit voorstel.
Geneesmiddel: CANAKINUMAB (ILARIS®)
Deelnemers met en zonder TET2 CHIP zullen elke 3 maanden 150 mg canakinumab krijgen voor 4 doses als onderdeel van het gerandomiseerde klinische onderzoeksgedeelte van dit voorstel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tussen-groep verschil (canakinumab versus placebo) in de verandering van de perivasculaire vetattenuatie-index (Hounsfield-eenheden) gemeten door coronaire computertomografie-angiografie
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verschil tussen groepen (canakinumab versus placebo) in de procentuele verandering in TET2 variant-allelfractie (aandeel van gemuteerde allelen in perifere bloedcellen) bepaald door gerichte genomische sequencing
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Intergroepsverschil (canakinumab versus placebo) in de verandering van de vette-attenuatie-index in het vat met de hoogste vette-attenuatie-index (gemeten door coronaire computertomografie-angiografie) bij elke deelnemer
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Tussen-groep verschil (canakinumab versus placebo) in de vetattenuatie-index (FAI) score in alle 3 de grote kransslagaders
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Verschillen tussen groepen in effect van canakinumab op perivasculaire vette attenuatie-index (gemeten met coronaire computertomografie-angiografie) tussen personen met TET2 CHIP versus geen CHIP met gebruikmaking van samengevoegde placebogroepen
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
TET2 CHIP-specifiek effect op het verschil tussen groepen in verandering met canakinumab in perivasculaire vetattenuatie-index (Hounsfield-eenheden) gemeten door coronaire computertomografie-angiografie
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Voorspellers van de verandering in de perivasculaire vetattenuatie-index (Hounsfield-eenheden) gemeten door coronaire computertomografie-angiografie met canakinumab
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Verschil tussen groepen (canakinumab versus placebo) in de verandering van het aortavolume met 99mTc-tilmanocept-opname (percentage van het aortavolume) gemeten met single-photon emission computed tomography
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Tussen-groepverschil (canakinumab versus placebo) in de verandering van inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Intergroepsverschil (canakinumab versus placebo) in de verandering van het volume van het beenmergvetweefsel beoordeeld met computertomografie
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Intergroepsverschil (TET2 CHIP vs. geen CHIP) in de perivasculaire vetattenuatie-index (Hounsfield-eenheden) gemeten met coronaire computertomografie-angiografie
Tijdsspanne: 0 weken
0 weken
Verschil tussen groepen (TET2 CHIP versus geen CHIP) in de vette attenuatie-index in het vat met de hoogste vette attenuatie-index (gemeten door coronaire computertomografie-angiografie) bij elke deelnemer
Tijdsspanne: 0 weken
0 weken
Verschil tussen groepen (TET2 CHIP vs. geen CHIP) in de perivasculaire vetattenuatie-index (FAI) score voor alle drie de grote kransslagaders
Tijdsspanne: 0 weken
0 weken
Verschil tussen groepen (TET2 CHIP versus geen CHIP) in aortavolume met 99mTc-tilmanoceptopname (percentage van aortavolume) gemeten met single photon emission computed tomography
Tijdsspanne: 0 weken
0 weken
Verschil tussen groepen (TET2 CHIP versus geen CHIP) in inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: 0 weken
0 weken
Verschil tussen groepen (TET2 CHIP versus geen CHIP) in beenmergvetweefselvolume beoordeeld met behulp van computertomografie
Tijdsspanne: 0 weken
0 weken
Verschil tussen groepen (canakinumab versus placebo) in de procentuele verandering in de variantallelfractie (aandeel gemuteerde allelen in perifere bloedcellen) bepaald door gerichte genomische sequencing voor niet-TET2 CHIP-klonen
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Tussengroepsverschil (canakinumab versus placebo) in de procentuele verandering in TET2-variantallelfractie (proportie van gemuteerde allelen in perifere bloedcellen) bepaald door gerichte genomische sequencing
Tijdsspanne: 12 weken (tussen Week 48 en Week 60)
12 weken (tussen Week 48 en Week 60)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Yale University
National Institutes of Health (NIH)
Broad Institute of MIT and Harvard

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024P002825

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

IPD wordt niet gedeeld buiten MGH. Alle monsters en afbeeldingen die door externe leveranciers worden geanalyseerd, worden geanonimiseerd

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren