Влияние ингибирования бета-IL-1 на сосудистое воспаление при клональном кроветворении TET2 (TECTONIC)
16 июня 2026 г. обновлено: Michael C. Honigberg, Massachusetts General Hospital
Основная цель этого клинического исследования — проверить гипотезу о том, что препарат канакинумаб (моноклональное антитело против IL-1B) уменьшает воспаление сосудов при использовании у людей с ишемической болезнью сердца в анамнезе, в том числе у людей с клональным кроветворением или без него, вызванным мутациями. в ТЕТ2.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с целью проверки влияния канакинумаба, ингибитора интерлейкина-1B, на воспаление сосудов у людей с ишемической болезнью сердца.
Половина исследуемой популяции будет иметь клональный гемопоэз неопределенного потенциала (CHIP), обусловленный мутациями в TET2.
Участники (всего N=120) будут рандомизированы 1:1 для получения канакинумаба (n=60) по сравнению с плацебо (n=60).
Исходная оценка у всех участников будет включать коронарную КТ-ангиографию, а подгруппа участников в каждой группе (n = 16 на группу) пройдет ОФЭКТ-визуализацию для оценки воспаления сосудов, специфичного для макрофагов.
После рандомизации участники будут проходить посещения для инъекций/безопасности на неделе 0, неделе 12, неделе 24 и неделе 36.
Повторные методы визуализации на предмет воспаления сосудов будут проводиться во время визитов на 48-й неделе.
Участники пройдут окончательное исследование и оценку безопасности на 60-й неделе.
Первичной конечной точкой является изменение индекса затухания жира (FAI), измеренного с помощью коронарной КТ-ангиографии между исходным уровнем и 48-й неделей.
Другими ключевыми конечными точками являются изменение макрофаг-специфического воспаления по данным ОФЭКТ между исходным уровнем и 48-й неделей, а также изменение фракции аллелей клонального варианта ТЕТ2 среди участников с клональным гемопоэзом ТЕТ2.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
120
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Michael C Honigberg, MD MPP
- Номер телефона: 617-726-1843
- Электронная почта: mhonigberg@mgh.harvard.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mabel Toribio, MD
- Номер телефона: (617)-724-2826
- Электронная почта: mptoribio@mgh.harvard.edu
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Рекрутинг
- Massachusetts General Hospital
-
Контакт:
- Victoria R Viscosi, MS
- Номер телефона: 617-724-2996
- Электронная почта: vviscosi@mgh.harvard.edu
-
Контакт:
- Jack H.A. Miller, BS
- Номер телефона: 617-643-7546
- Электронная почта: jmiller90@mgh.harvard.edu
-
Главный следователь:
- Michael C Honigberg, MD, MPP
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Предшествовавшая процедура сердечного приступа или коронарного стентирования > 180 дней до базовой визуализации
- Наличие TET2 CHIP или отсутствие вариантов CHIP при предыдущем секвенировании.
Критерии исключения:
- установка стента с лекарственным покрытием в проксимальном сегменте коронарной артерии менее чем за 180 дней до базовой визуализации
- предшествующее аортокоронарное шунтирование
- беременность или кормление грудью
- Злокачественные новообразования крови в анамнезе или текущие злокачественные опухоли солидной опухоли
- история трансплантации органов или стволовых клеток
- текущее лечение рецептурными системными (пероральными, внутривенными или внутримышечными) стероидами или противовоспалительными/иммуносупрессивными лекарственными средствами (включая колхицин, но исключая местную терапию, УФ-терапию, терапию на основе АСК или НПВП) для аутоиммунные/воспалительные заболевания, уход после трансплантации, астма или боль
- использование пероральных стероидов или рецептурных пероральных противовоспалительных/иммуносупрессивных препаратов в течение >7 дней в течение последнего 1 месяца.
- использование внутривенных или внутримышечных стероидов или противовоспалительных/иммуносупрессивных препаратов внутривенно или внутримышечно в течение последних 3 месяцев.
- известная аллергия на декстран и/или DTPA и/или радиометаллы и/или тяжелая аллергия на йодсодержащие контрастные вещества
- расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 45 мл/мин/1,73 м2
- противопоказания к приему нитроглицерина, известная узкоугольная глаукома или известный тяжелый аортальный стеноз.
- использование ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 И отказ от использования этих препаратов в течение 5 дней до запланированного сканирования CCTA
- значительное радиационное воздействие (40 мсВ), полученное в течение последних 12 месяцев
- одновременное участие в другом исследовании, которое, по мнению исследователей, мешает текущему исследованию
- известное активное или рецидивирующее заболевание печени (включая цирроз печени или уровни АЛТ/АСТ, >3 раз превышающие верхнюю границу нормы, или общий билирубин, >2 раз превышающий верхнюю границу нормы)
- анамнез или признаки туберкулеза (ТБ) (активного или латентного) или фактор риска туберкулеза
- история продолжающегося, хронического или рецидивирующего инфекционного заболевания
- подозрение или подтвержденное иммунодефицитное состояние
- живые вакцины в течение 3 месяцев до рандомизационного визита или живые вакцины, запланированные во время исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо: контроль
Участники с TET2 CHIP и без него будут получать инъекции плацебо каждые 3 месяца по 4 дозы в рамках рандомизированного клинического исследования, которое является частью этого предложения.
|
Участники с TET2 CHIP и без него будут получать инъекции плацебо каждые 3 месяца по 4 дозы в рамках рандомизированного клинического исследования, которое является частью этого предложения.
|
|
Экспериментальный: Лечение: Канакинумаб
Участники с TET2 CHIP и без него будут получать 150 мг канакинумаба каждые 3 месяца по 4 дозы в рамках рандомизированного клинического исследования, которое является частью этого предложения.
|
Участники с TET2 CHIP и без него будут получать 150 мг канакинумаба каждые 3 месяца по 4 дозы в рамках рандомизированного клинического исследования, которое является частью этого предложения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Межгрупповая разница (канакинумаб по сравнению с плацебо) в изменении индекса ослабления периваскулярной жировой ткани (единицы Хаунсфилда), измеренного с помощью коронарной компьютерно-томографической ангиографии
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Межгрупповая разница (канакинумаб по сравнению с плацебо) в процентном изменении доли вариантных аллелей TET2 (доли мутировавших аллелей в клетках периферической крови), определенной с помощью таргетного геномного секвенирования
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Разница между группами (канакинумаб против плацебо) в изменении индекса жировой аттенуации в сосуде с самым высоким индексом жировой аттенуации (измеренной с помощью коронарной компьютерной томографической ангиографии) у каждого участника
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Межгрупповая разница (канакинумаб в сравнении с плацебо) в индексе жировой аттенуации (FAI) по всем 3 основным коронарным артериям
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Межгрупповые различия в эффекте канакинумаба на индекс периваскулярной жировой аттенуации (измеренный с помощью коронарной компьютерно-томографической ангиографии) между пациентами с TET2 CHIP и без CHIP с использованием объединенных групп плацебо
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Специфическое влияние TET2 CHIP на межгрупповую разницу в изменении индекса ослабления периваскулярного жира (единицы Хаунсфилда) с канакинумабом, измеренного с помощью коронарной компьютерно-томографической ангиографии
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Предикторы изменения индекса ослабления периваскулярной жировой ткани (единицы Хаунсфилда), измеренного с помощью коронарной компьютерно-томографической ангиографии с канакинумабом
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Разница между группами (канакинумаб против плацебо) в изменении объема аорты с захватом 99mTc-тильманокепта (процент от объема аорты), измеренная с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Разница между группами (канакинумаб в сравнении с плацебо) в изменении уровня воспалительных цитокинов
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Межгрупповая разница (канакинумаб против плацебо) в изменении объёма жировой ткани костного мозга, оцененная с помощью компьютерной томографии
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Межгрупповая разница (TET2 CHIP vs. отсутствие CHIP) в индексе ослабления периваскулярного жира (единицы Хаунсфилда), измеренная с помощью коронарной компьютерно-томографической ангиографии
Временное ограничение: 0 недель
|
0 недель
|
|
Межгрупповая разница (TET2 CHIP против отсутствия CHIP) в индексе жировой аттенуции в сосуде с самым высоким индексом жировой аттенуции (измеренном с помощью коронарной компьютерной томографической ангиографии) у каждого участника
Временное ограничение: 0 недель
|
0 недель
|
|
Разница между группами (TET2 CHIP против отсутствия CHIP) в индексе ослабления периваскулярной жировой ткани (FAI) для всех трех основных коронарных артерий
Временное ограничение: 0 недель
|
0 недель
|
|
Межгрупповая разница (TET2 CHIP против отсутствия CHIP) в объёме аорты с поглощением 99mTc-тилманоцепта (процент объёма аорты), измеренная с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии
Временное ограничение: 0 недель
|
0 недель
|
|
Межгрупповая разница (TET2 CHIP против отсутствия CHIP) в воспалительных цитокинах
Временное ограничение: 0 недель
|
0 недель
|
|
Межгрупповая разница (TET2 CHIP vs. без CHIP) в объёме костномозговой жировой ткани, оцененная с помощью компьютерной томографии
Временное ограничение: 0 недель
|
0 недель
|
|
Межгрупповая разница (канакинумаб по сравнению с плацебо) в процентном изменении фракции вариантных аллелей (доля мутировавших аллелей в клетках периферической крови), определенной с помощью направленного геномного секвенирования для клонов CHIP без мутации TET2
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
Разница между группами (канакинумаб по сравнению с плацебо) в процентном изменении доли аллелей варианта TET2 (доля мутированных аллелей в периферических клетках крови), определенной с помощью таргетного геномного секвенирования
Временное ограничение: 12 недель (с 48-й по 60-ю неделю)
|
12 недель (с 48-й по 60-ю неделю)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 марта 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 апреля 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 ноября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 ноября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 ноября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2024P002825
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
IPD не будет распространяться за пределами MGH.
Все образцы и изображения, анализируемые сторонними поставщиками, будут обезличены.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .