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Effets de l'inhibition de l'IL-1 bêta sur l'inflammation vasculaire dans l'hématopoïèse clonale TET2 (TECTONIC)

16 juin 2026 mis à jour par: Michael C. Honigberg, Massachusetts General Hospital
L'objectif principal de cet essai clinique est de tester l'hypothèse selon laquelle le médicament canakinumab (anticorps monoclonal anti-IL-1B) diminue l'inflammation vasculaire lorsqu'il est utilisé par des personnes ayant des antécédents de maladie coronarienne, y compris celles avec ou sans hématopoïèse clonale provoquée par des mutations. en TET2.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à tester les effets du canakinumab, un inhibiteur de l'interleukine-1B, sur l'inflammation vasculaire chez les personnes atteintes d'une maladie coronarienne. La moitié de la population étudiée aura une hématopoïèse clonale à potentiel indéterminé (CHIP) provoquée par des mutations de TET2. Les participants (N = 120 au total) seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir du canakinumab (n = 60) versus un placebo (n = 60). L'évaluation de base chez tous les participants comprendra une angiographie coronarienne et un sous-ensemble de participants dans chaque groupe (n = 16 par groupe) subira une imagerie SPECT pour évaluer l'inflammation vasculaire spécifique aux macrophages. Après randomisation, les participants auront des visites d'injection/de sécurité à la semaine 0, la semaine 12, la semaine 24 et la semaine 36. Des évaluations d'imagerie répétées pour l'inflammation vasculaire auront lieu au cours de la ou des visites de la semaine 48. Les participants subiront une étude finale et des évaluations de sécurité à la semaine 60. Le critère d'évaluation principal est la modification de l'indice d'atténuation des graisses (FAI) tel que mesuré par angiographie coronarienne entre le départ et la semaine 48. D'autres critères d'évaluation clés sont la modification de l'inflammation spécifique aux macrophages par SPECT entre le départ et la semaine 48 et la modification de la fraction allèle variante clonale TET2 chez les participants atteints d'hématopoïèse clonale TET2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michael C Honigberg, MD, MPP

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • 18 ans ou plus
  • Crise cardiaque antérieure ou procédure d'endoprothèse coronaire > 180 jours avant l'imagerie de base
  • Présence de TET2 CHIP ou d'absence de variantes de CHIP lors du séquençage préalable

Critères d'exclusion :

  • mise en place d'un stent à élution médicamenteuse dans un segment artériel coronaire proximal <180 jours avant l'imagerie de base
  • un pontage aorto-coronarien antérieur
  • grossesse ou allaitement
  • antécédents de tumeur maligne du sang ou tumeur maligne solide actuelle
  • antécédents de transplantation d'organes ou de cellules souches
  • traitement actuel avec des stéroïdes sur ordonnance, systémiques (oraux, IV [intraveineux] ou IM [intramusculaire]) ou des thérapies médicales anti-inflammatoires/immunosuppressives (y compris la colchicine mais à l'exclusion des thérapies topiques, de la thérapie UV, des thérapies dérivées de l'AAS ou des AINS) pour maladies auto-immunes/inflammatoires, soins post-greffe, asthme ou douleur
  • utilisation de stéroïdes oraux ou de médicaments anti-inflammatoires/immunosuppresseurs oraux sur ordonnance pendant > 7 jours au cours du dernier mois
  • utilisation de stéroïdes IV ou IM ou de médicaments anti-inflammatoires/immunosuppresseurs IV ou IM au cours des 3 derniers mois
  • allergie connue au dextrane et/ou au DTPA et/ou aux radiométaux et/ou allergie sévère aux produits de contraste iodés
  • débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 45 ml/min/1,73 m2
  • contre-indications à la nitroglycérine glaucome à angle fermé connu ou sténose aortique sévère connue
  • utilisation d'un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 ET refus de s'abstenir d'utiliser ces médicaments dans les 5 jours précédant l'analyse CCTA prévue
  • exposition significative aux rayonnements (40 msV) reçue au cours des 12 derniers mois
  • inscription simultanée à une autre étude de recherche jugée par les enquêteurs comme interférant avec l'étude en cours
  • maladie hépatique active ou récurrente connue (y compris cirrhose ou taux d'ALT/AST > 3 fois la limite supérieure ou bilirubine totale > 2 fois les limites supérieures de la normale)
  • antécédents ou signes d'infection tuberculeuse (TB) (active ou latente) ou facteur de risque de tuberculose
  • antécédents de maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente
  • état d’immunodépression suspecté ou avéré
  • vaccinations vivantes dans les 3 mois précédant la visite de randomisation ou vaccinations vivantes prévues pendant l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo : contrôle
Les participants avec et sans TET2 CHIP recevront une injection de placebo tous les 3 mois pour 4 doses dans le cadre de la partie essai clinique randomisé de cette proposition.
Médicament: Solution saline (NaCl 0,9 %) (placebo)
Les participants avec et sans TET2 CHIP recevront une injection de placebo tous les 3 mois pour 4 doses dans le cadre de la partie essai clinique randomisé de cette proposition.
Expérimental: Traitement : Canakinumab
Les participants avec et sans TET2 CHIP recevront 150 mg de canakinumab tous les 3 mois pour 4 doses dans le cadre de la partie essai clinique randomisé de cette proposition.
Médicament: CANAKINUMAB (ILARIS®)
Les participants avec et sans TET2 CHIP recevront 150 mg de canakinumab tous les 3 mois pour 4 doses dans le cadre de la partie essai clinique randomisé de cette proposition.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Différence intergroupe (canakinumab versus placebo) dans la variation de l'indice d'atténuation du tissu adipeux périvasculaire (unités Hounsfield) mesuré par angiographie coronarienne par tomodensitométrie
Délai: 48 semaines
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Différence intergroupe (canakinumab versus placebo) dans la variation en pourcentage de la fraction allélique des variants TET2 (proportion d'allèles mutés dans les cellules sanguines périphériques) déterminée par séquençage génomique ciblé
Délai: 48 semaines
48 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Différence intergroupe (canakinumab vs. placebo) dans la variation de l'indice d'atténuation graisseuse dans le vaisseau avec l'indice d'atténuation graisseuse le plus élevé (mesuré par angiographie coronarienne par tomodensitométrie) chez chaque participant
Délai: 48 semaines
48 semaines
Différence intergroupe (canakinumab versus placebo) dans l'indice d'atténuation graisseuse (FAI) dans les trois principales artères coronaires
Délai: 48 semaines
48 semaines
Différences inter-groupes dans l'effet du canakinumab sur l'indice d'atténuation graisseuse périvasculaire (mesuré par angiographie coronarienne par tomodensitométrie) entre les participants avec CHIP TET2 vs. sans CHIP en utilisant les groupes placebo regroupés
Délai: 48 semaines
48 semaines
Effet spécifique du CHIP TET2 sur la différence intergroupe dans l'évolution avec le canakinumab de l'indice d'atténuation du tissu adipeux périvasculaire (unités Hounsfield) mesuré par angiographie coronarienne par tomodensitométrie
Délai: 48 semaines
48 semaines
Prédicteurs de la variation de l'indice d'atténuation du tissu adipeux périvasculaire (unités Hounsfield) mesurée par angiographie coronarienne par tomodensitométrie avec le canakinumab
Délai: 48 semaines
48 semaines
Différence intergroupe (canakinumab vs. placebo) dans la variation du volume aortique avec fixation du 99mTc-tilmanocept (pourcentage du volume aortique) mesurée par tomographie par émission monophotonique
Délai: 48 semaines
48 semaines
Différence intergroupe (canakinumab versus placebo) dans la variation des cytokines inflammatoires
Délai: 48 semaines
48 semaines
Différence intergroupe (canakinumab vs. placebo) dans la variation du volume de tissu adipeux de la moelle osseuse évaluée par tomodensitométrie
Délai: 48 semaines
48 semaines
Différence intergroupe (TET2 CHIP vs. absence de CHIP) dans l'indice d'atténuation du tissu adipeux périvasculaire (unités Hounsfield) mesuré par angiographie coronarienne par tomodensitométrie
Délai: 0 semaines
0 semaines
Différence intergroupe (TET2 CHIP vs. pas de CHIP) dans l'indice d'atténuation graisseuse dans le vaisseau avec l'indice d'atténuation graisseuse le plus élevé (mesuré par angiographie coronarienne par tomodensitométrie) chez chaque participant
Délai: 0 semaines
0 semaines
Différence intergroupe (CHIP TET2 vs. pas de CHIP) dans l'indice d'atténuation du tissu adipeux périvasculaire (FAI) pour les trois artères coronaires principales
Délai: 0 semaines
0 semaines
Différence intergroupe (CHIP TET2 vs. pas de CHIP) dans le volume aortique avec fixation du 99mTc-tilmanocept (pourcentage du volume aortique) mesurée par tomographie par émission monophotonique
Délai: 0 semaines
0 semaines
Différence intergroupe (TET2 CHIP vs. pas de CHIP) dans les cytokines inflammatoires
Délai: 0 semaines
0 semaines
Différence intergroupe (TET2 CHIP vs. absence de CHIP) du volume de tissu adipeux de la moelle osseuse évalué par tomodensitométrie
Délai: 0 semaines
0 semaines
Différence intergroupe (canakinumab versus placebo) dans le pourcentage de changement de la fraction allélique des variants (proportion d'allèles mutés dans les cellules sanguines périphériques) déterminée par séquençage génomique ciblé pour les clones de CHIP non-TET2
Délai: 48 semaines
48 semaines
Différence intergroupe (canakinumab versus placebo) dans le pourcentage de changement de la fraction allélique des variants TET2 (proportion d'allèles mutés dans les cellules sanguines périphériques) déterminée par séquençage génomique ciblé
Délai: 12 semaines (entre la semaine 48 et la semaine 60)
12 semaines (entre la semaine 48 et la semaine 60)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Yale University
National Institutes of Health (NIH)
Broad Institute of MIT and Harvard

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2024

Première publication (Réel)

15 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2024P002825

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

IPD ne sera pas partagé en dehors de MGH. Tous les échantillons et images analysés par des fournisseurs externes seront anonymisés

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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