Hodnocení farmakokinetiky oregana a potenciálních interakcí oregana s lékem pomocí přístupu drogového koktejlu
Přehled studie
Detailní popis
Oregano (Origanum vulgare) je kvetoucí rostlina pocházející z Evropy. Čerstvé nebo sušené listy se běžně používají jako bylina na vaření. Výtažky z oreganového oleje se také prodávají jako bylinné doplňky. O. vulgare se v roce 2022 umístil na 12. místě nejprodávanějších bylinných doplňků v přírodním kanálu. Doplňky oregana jsou konzumovány pro nesčetné údajné léčivé vlastnosti, včetně antimikrobiálních, antioxidačních a protizánětlivých účinků. Oregano obsahuje několik typů sloučenin, včetně fenolů, terpenů a terpenoidů. Nedávné přesvědčivé údaje in vitro ukázaly, že extrakt z O. vulgare aktivoval lidský pregnanový X receptor (PXR) a arylový uhlovodíkový receptor (AhR), které regulují expresi a aktivitu významných enzymů metabolizujících léky cytochromu P450 (CYP) 3A4 a CYP1A2. , resp. PXR také reguluje expresi a aktivitu několika dalších CYP (např. CYP2C9, CYP2C19), stejně jako transportérů (např. efluxního transportéru P-glykoproteinu (P-gp)). Rozsah aktivace obou receptorů O. vulgare konkuroval třezalce tečkované, dobře známému bylinnému doplňku, který u lidských účastníků indukuje aktivitu CYP a P-gp. Tito výzkumníci dále hodnotili účinky O. vulgare na aktivitu CYP3A4 a CYP1A2 v lidských hepatocytech. Opět rozsah indukce O. vulgare konkuroval rozsahu třezalky tečkované. Souhrnně tato pozorování naznačují, že doplňky s oreganem by mohly urychlit četné interakce s farmaceutickými léky.
Primárním cílem navrhované studie je vyhodnotit potenciál dobře charakterizovaného produktu O. vulgare urychlit farmakokinetické interakce s „koktejlem“ perorálních léků, které jsou substráty pro více CYP. Výzkumníci a další prokázali, že tento ověřený koktejl (kofein, dextromethorfan, losartan, midazolam a omeprazol) je bezpečný pro podávání zdravým dospělým účastníkům. Sekundárním cílem je stanovit farmakokinetiku doplňku oregana, která dosud nebyla u lidí přesně charakterizována. Výsledky budou použity k informování lékařů a spotřebitelů o bezpečném používání tohoto stále populárnějšího bylinného doplňku při konzumaci s určitými farmaceutickými léky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mary F Paine, RPh, PhD
- Telefonní číslo: 509-358-7759
- E-mail: mary.paine@wsu.edu
Studijní místa
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
- Nábor
- Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
-
Kontakt:
- Mary F Paine, RPh, PhD
- Telefonní číslo: 509-358-7759
- E-mail: mary.paine@wsu.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mary F Paine, RPh, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Matthew Layton, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- John White, PharmD, PA-C
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Mezi 18-64 lety a zdravý
- Neužívat žádné léky (na předpis i bez předpisu) ani dietní/rostlinné doplňky, které mohou interferovat s farmakokinetikou studovaného léku
- Ochotný se několik týdnů zdržet konzumace dietních/bylinných doplňků a citrusových šťáv
- Ochota několik týdnů se zdržet konopí/marihuany, konopí a produktů obsahujících THC a CBD
- Ochota zdržet se konzumace nápojů s kofeinem nebo jiných produktů obsahujících kofein večer před a ráno prvního dne každé studijní větve
- Ochota zdržet se konzumace jakýchkoliv alkoholických nápojů alespoň 1 den před kterýmkoli dnem studia a během dne studia
- Ochota používat sekundární metodu antikoncepce, která nezahrnuje zavedení nebo vysazení hormonální antikoncepce (jako je abstinence, měděné IUD nebo kondomy). Konkrétně, bez ohledu na použití hormonální antikoncepce, by měla být po dobu trvání studie a tři týdny po ukončení účasti používána nehormonální metoda.
- Ochota zdržet se konzumace oregana (jako potravinářské přídatné látky nebo jinak) po dobu trvání studie
- Geograficky se nachází v okruhu 40 mil od Spokane a máte čas se zúčastnit
Kritéria vyloučení:
- Méně než 18 let nebo starší 64 let
- Užívání léků nebo dietních/rostlinných doplňků, které mohou interferovat s farmakokinetikou studovaného léku
- Mít vážnou nemoc
- Užívání léků/doplňků na nedostatek minerálů
- Anamnéza intolerance nebo alergie na oregano nebo některý z koktejlových léků (kofein, dextromethorfan, losartan, midazolam a omeprazol)
- Užívání konopí/marihuany, konopí a produktů obsahujících CBD a/nebo THC za poslední měsíc
- V současné době užívá drogy nebo nelegální látky pro rekreační účely
- Těhotná nebo kojící
- Geograficky se nachází mimo okruh 40 mil Spokane a nemáte čas se zúčastnit
- Neumí číst a mluvit anglicky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1: samotné oregano
6 účastníkům bude podáváno 180 mg dobře charakterizovaného produktu z oregana.
Krev bude odebrána zavedeným žilním katétrem bezprostředně před a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání oregana.
Moč bude shromažďována ve více nádobách po dobu 24 hodin.
|
Oreganový olej podávaný jako měkký gel (180 mg).
|
|
Experimentální: Rameno 2: samotný drogový koktejl
16 účastníkům, kteří mohou, ale nemusí zahrnovat libovolný počet z původních 6 z ramene 1, bude podáván perorální lékový koktejl skládající se z kofeinu (100 mg), dextromethorfanu (30 mg), losartanu (25 mg), midazolamového sirupu (2 mg) a omeprazol (20 mg).
Krev a moč budou odebírány stejným způsobem, jaký je popsán v části 1.
|
Perorální lékový koktejl obsahující kofein (100 mg), dextromethorfan (30 mg), losartan (25 mg), midazolamový sirup (2 mg) a omeprazol (20 mg).
|
|
Experimentální: Rameno 3: akutní oregano + koktejl
Stejným 16 účastníkům bude podáván oreganový produkt a drogový koktejl.
Krev a moč budou odebírány stejným způsobem, jaký je popsán v části 1.
|
Oreganový olej podávaný jako měkký gel (180 mg).
Perorální lékový koktejl obsahující kofein (100 mg), dextromethorfan (30 mg), losartan (25 mg), midazolamový sirup (2 mg) a omeprazol (20 mg).
|
|
Experimentální: Rameno 4: chronické oregano + koktejl
Stejných 16 účastníků si bude oregano samo podávat doma po dobu 5 po sobě jdoucích dnů.
V den 6 se účastníci vrátí do prostředí studie, kde se bude opakovat postup popsaný v rameni 3.
|
Oreganový olej podávaný jako měkký gel (180 mg).
Perorální lékový koktejl obsahující kofein (100 mg), dextromethorfan (30 mg), losartan (25 mg), midazolamový sirup (2 mg) a omeprazol (20 mg).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Midazolam Oblast pod poměrem plazmatické koncentrace vs. křivka času (AUC).
Časové okno: 0-24 hodin
|
Poměr plochy pod plazmatickou koncentrací vs. časová křivka midazolamu v přítomnosti k nepřítomnosti oregana.
|
0-24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr AUC kofeinu
Časové okno: 0-24 hodin
|
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace vs. čas kofeinu v přítomnosti až nepřítomnosti oregana.
|
0-24 hodin
|
|
Poměr poločasu kofeinu
Časové okno: 0-24 hodin
|
Poměr poločasu rozpadu kofeinu v přítomnosti k nepřítomnosti oregana.
|
0-24 hodin
|
|
Poměr AUC dextromethorfanu
Časové okno: 0-24 hodin
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace vs. čas dextromethorfanu v přítomnosti až nepřítomnosti oregana.
|
0-24 hodin
|
|
Poměr Cmax dextromethorfanu
Časové okno: 0-24 hodin
|
Poměr maximální plazmatické koncentrace dextrometorfanu v přítomnosti k nepřítomnosti oregana.
|
0-24 hodin
|
|
Poměr poločasu dextromethorfanu
Časové okno: 0-24 hodin
|
Poměr poločasu dextrometorfanu v přítomnosti k nepřítomnosti oregana.
|
0-24 hodin
|
|
Poměr AUC losartanu
Časové okno: 0-24 hodin
|
Poměr plochy pod plazmatickou koncentrací vs. křivka času losartanu v přítomnosti k nepřítomnosti oregana.
|
0-24 hodin
|
|
Poměr Cmax losartanu
Časové okno: 0-24 hodin
|
Poměr maximální plazmatické koncentrace losartanu v přítomnosti k nepřítomnosti oregana.
|
0-24 hodin
|
|
Poměr poločasu losartanu
Časové okno: 0-24 hodin
|
Poměr poločasu losartanu v přítomnosti k nepřítomnosti oregana.
|
0-24 hodin
|
|
Poměr Cmax midazolamu
Časové okno: 0-24 hodin
|
Poměr maximální plazmatické koncentrace midazolamu v přítomnosti k nepřítomnosti oregana.
|
0-24 hodin
|
|
Poměr poločasu midazolamu
Časové okno: 0-24 hodin
|
Poměr poločasu midazolamu v přítomnosti k nepřítomnosti oregana.
|
0-24 hodin
|
|
Poměr AUC omeprazolu
Časové okno: 0-24 hodin
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace vs. čas omeprazolu v přítomnosti nebo nepřítomnosti oregana.
|
0-24 hodin
|
|
Poměr Cmax omeprazolu
Časové okno: 0-24 hodin
|
Poměr maximální plazmatické koncentrace omeprazolu v přítomnosti k nepřítomnosti oregana.
|
0-24 hodin
|
|
Poměr poločasu omeprazolu
Časové okno: 0-24 hodin
|
Poměr poločasu omeprazolu v přítomnosti k nepřítomnosti oregana.
|
0-24 hodin
|
|
Poměr maximální plazmatické koncentrace (Cmax) kofeinu
Časové okno: 0-24 hodin
|
Poměr maximální plazmatické koncentrace kofeinu v přítomnosti k nepřítomnosti oregana.
|
0-24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 20296
- U54AT008909 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .