Оценка фармакокинетики орегано и потенциальных взаимодействий орегано с лекарственными средствами с использованием подхода коктейля лекарственных средств
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Орегано (Origanum vulgare) — цветущее растение, произрастающее в Европе. Свежие или сушеные листья обычно используются в качестве кулинарной приправы. Экстракты масла орегано также продаются как растительные добавки. O. vulgare заняла 12-е место среди самых продаваемых растительных добавок в натуральных продуктах в 2022 году. Добавки орегано употребляются из-за множества предполагаемых лечебных свойств, включая противомикробные, антиоксидантные и противовоспалительные эффекты. Орегано содержит несколько типов соединений, включая фенолы, терпены и терпеноиды. Недавние убедительные данные in vitro показали, что экстракт O. vulgare активирует человеческий рецептор прегнана X (PXR) и арилуглеводородный рецептор (AhR), которые регулируют экспрессию и активность основных ферментов, метаболизирующих лекарства, цитохрома P450 (CYP) 3A4 и CYP1A2. , соответственно. PXR также регулирует экспрессию и активность некоторых других CYP (например, CYP2C9, CYP2C19), а также транспортеров (например, транспортера оттока P-гликопротеина (P-gp)). Степень активации обоих рецепторов O. vulgare сравнима со степенью активации зверобоя, известной растительной добавки, которая индуцирует активность CYP и P-gp у людей. Затем эти исследователи оценили влияние O. vulgare на активность CYP3A4 и CYP1A2 в гепатоцитах человека. Опять же, степень индукции O. vulgare соперничала со степенью воздействия зверобоя. В совокупности эти наблюдения позволяют предположить, что добавки орегано могут вызывать многочисленные взаимодействия с фармацевтическими препаратами.
Основная цель предлагаемого исследования - оценить потенциал хорошо изученного продукта O. vulgare для ускорения фармакокинетических взаимодействий с «коктейлем» пероральных препаратов, которые являются субстратами для нескольких CYP. Исследователи и другие специалисты доказали, что этот проверенный коктейль (кофеин, декстрометорфан, лозартан, мидазолам и омепразол) безопасен для применения здоровым взрослым участникам. Вторичная цель — определить фармакокинетику добавки орегано, которая на сегодняшний день не была тщательно охарактеризована на людях. Результаты будут использованы для информирования медицинских работников и потребителей о безопасном использовании этой все более популярной растительной добавки при употреблении с некоторыми фармацевтическими препаратами.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mary F Paine, RPh, PhD
- Номер телефона: 509-358-7759
- Электронная почта: mary.paine@wsu.edu
Места учебы
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
- Рекрутинг
- Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
-
Контакт:
- Mary F Paine, RPh, PhD
- Номер телефона: 509-358-7759
- Электронная почта: mary.paine@wsu.edu
-
Главный следователь:
- Mary F Paine, RPh, PhD
-
Младший исследователь:
- Matthew Layton, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- John White, PharmD, PA-C
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- От 18 до 64 лет и здоров.
- Не принимать никаких лекарств (по рецепту и без рецепта) или пищевых/травяных добавок, которые могут повлиять на фармакокинетику исследуемого препарата.
- Готов воздержаться от употребления пищевых/травяных добавок и цитрусовых соков в течение нескольких недель.
- Готов воздерживаться от каннабиса/марихуаны, конопли и продуктов, содержащих ТГК и КБД, в течение нескольких недель.
- Готовы воздержаться от употребления напитков с кофеином или других кофеинсодержащих продуктов накануне вечером и утром первого дня каждой группы исследования.
- Готов воздерживаться от употребления любых алкогольных напитков как минимум за 1 день до любого учебного дня и в течение учебного дня.
- Готов использовать вторичный метод контроля над рождаемостью, который не включает введение или отмену гормональных противозачаточных средств (например, воздержание, медьсодержащую ВМС или презервативы). В частности, независимо от использования гормональных противозачаточных средств, негормональный метод следует использовать на протяжении всего исследования и в течение трех недель после прекращения участия.
- Готовы воздержаться от употребления орегано (в качестве пищевой добавки или иным образом) на время исследования.
- Географически расположен в радиусе 40 миль от Спокана и у вас есть время принять участие.
Критерии исключения:
- До 18 или старше 64 лет
- Прием лекарств или пищевых/травяных добавок, которые могут влиять на фармакокинетику исследуемого препарата.
- Иметь серьезное заболевание
- Прием лекарств/добавок при дефиците минералов
- Непереносимость или аллергия на орегано или любой из препаратов-коктейлей (кофеин, декстрометорфан, лозартан, мидазолам и омепразол) в анамнезе.
- Употребление каннабиса/марихуаны, конопли и продуктов, содержащих КБД и/или ТГК, в течение последнего месяца.
- В настоящее время употребляет наркотики или запрещенные вещества в рекреационных целях.
- Беременная или кормящая
- Географически расположен за пределами 40-мильного радиуса Спокана и у вас нет времени для участия
- Не умею читать и говорить по-английски
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вариант 1: только орегано
6 участникам будет введено 180 мг хорошо изученного продукта орегано.
Кровь будет взята через постоянный венозный катетер непосредственно перед и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения орегано.
Моча будет собираться в несколько емкостей в течение 24 часов.
|
Масло орегано в виде мягких таблеток (180 мг).
|
|
Экспериментальный: Группа 2: только наркотический коктейль
16 участникам, которые могут включать или не включать любое количество из первоначальных 6 из группы 1, будут введены пероральные лекарственные смеси, состоящие из кофеина (100 мг), декстрометорфана (30 мг), лозартана (25 мг), сиропа мидазолама (2). мг) и омепразол (20 мг).
Кровь и мочу будут собирать таким же образом, как описано в группе 1.
|
Лекарственный коктейль для перорального применения, состоящий из кофеина (100 мг), декстрометорфана (30 мг), лозартана (25 мг), сиропа мидазолама (2 мг) и омепразола (20 мг).
|
|
Экспериментальный: Рука 3: острый орегано + коктейль
Те же 16 участников получат препарат орегано и лекарственный коктейль.
Кровь и мочу будут собирать таким же образом, как описано в группе 1.
|
Масло орегано в виде мягких таблеток (180 мг).
Лекарственный коктейль для перорального применения, состоящий из кофеина (100 мг), декстрометорфана (30 мг), лозартана (25 мг), сиропа мидазолама (2 мг) и омепразола (20 мг).
|
|
Экспериментальный: Группа 4: хронический орегано + коктейль
Те же 16 участников будут самостоятельно принимать продукт орегано дома в течение 5 дней подряд.
На 6-й день участники вернутся в условия исследования, где будет повторена процедура, описанная в группе 3.
|
Масло орегано в виде мягких таблеток (180 мг).
Лекарственный коктейль для перорального применения, состоящий из кофеина (100 мг), декстрометорфана (30 мг), лозартана (25 мг), сиропа мидазолама (2 мг) и омепразола (20 мг).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мидазолам Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: 0-24 часа
|
Отношение площади под кривой концентрации мидазолама в плазме к времени в присутствии и в отсутствие орегано.
|
0-24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент AUC кофеина
Временное ограничение: 0-24 часа
|
Площадь под кривой зависимости концентрации кофеина в плазме от времени в присутствии или в отсутствие орегано.
|
0-24 часа
|
|
Коэффициент периода полувыведения кофеина
Временное ограничение: 0-24 часа
|
Отношение периода полураспада кофеина в присутствии орегано к отсутствию.
|
0-24 часа
|
|
Соотношение AUC декстрометорфана
Временное ограничение: 0-24 часа
|
Площадь под кривой зависимости концентрации декстрометорфана в плазме от времени в присутствии или в отсутствие орегано.
|
0-24 часа
|
|
Соотношение Cmax декстрометорфана
Временное ограничение: 0-24 часа
|
Отношение максимальной концентрации декстрометорфана в плазме в присутствии и в отсутствие орегано.
|
0-24 часа
|
|
Коэффициент периода полураспада декстрометорфана
Временное ограничение: 0-24 часа
|
Отношение периода полураспада декстрометорфана в присутствии орегано к отсутствию.
|
0-24 часа
|
|
Соотношение AUC лозартана
Временное ограничение: 0-24 часа
|
Отношение площади под кривой концентрации лозартана в плазме к времени в присутствии и в отсутствие орегано.
|
0-24 часа
|
|
Соотношение Cmax лозартана
Временное ограничение: 0-24 часа
|
Отношение максимальной концентрации лозартана в плазме в присутствии и в отсутствие орегано.
|
0-24 часа
|
|
Коэффициент периода полувыведения лозартана
Временное ограничение: 0-24 часа
|
Соотношение периода полувыведения лозартана в присутствии и в отсутствие орегано.
|
0-24 часа
|
|
Соотношение Cmax мидазолама
Временное ограничение: 0-24 часа
|
Отношение максимальной концентрации мидазолама в плазме в присутствии и в отсутствие орегано.
|
0-24 часа
|
|
Коэффициент периода полувыведения мидазолама
Временное ограничение: 0-24 часа
|
Соотношение периода полувыведения мидазолама в присутствии и отсутствии орегано.
|
0-24 часа
|
|
Соотношение AUC омепразола
Временное ограничение: 0-24 часа
|
Площадь под кривой зависимости концентрации омепразола в плазме от времени в присутствии или в отсутствие орегано.
|
0-24 часа
|
|
Соотношение Cmax омепразола
Временное ограничение: 0-24 часа
|
Отношение максимальной концентрации омепразола в плазме в присутствии и в отсутствие орегано.
|
0-24 часа
|
|
Коэффициент периода полувыведения омепразола
Временное ограничение: 0-24 часа
|
Соотношение периода полувыведения омепразола в присутствии и в отсутствие орегано.
|
0-24 часа
|
|
Коэффициент максимальной концентрации кофеина в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 0-24 часа
|
Отношение максимальной концентрации кофеина в плазме в присутствии и в отсутствие орегано.
|
0-24 часа
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 20296
- U54AT008909 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .