Évaluation de la pharmacocinétique de l'origan et des interactions potentielles entre l'origan et les médicaments à l'aide d'une approche de cocktail de médicaments
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'origan (Origanum vulgare) est une plante à fleurs originaire d'Europe. Les feuilles fraîches ou séchées sont couramment utilisées comme herbe culinaire. Les extraits d’huile d’origan sont également commercialisés comme suppléments à base de plantes. O. vulgare s'est classé au 12e rang des suppléments à base de plantes les plus vendus dans le canal naturel en 2022. Les suppléments d’origan sont consommés pour une myriade de prétendues propriétés médicinales, notamment des effets antimicrobiens, antioxydants et anti-inflammatoires. L'origan contient plusieurs types de composés, notamment des phénols, des terpènes et des terpénoïdes. Des données in vitro récentes et convaincantes ont montré qu'un extrait d'O. vulgare activait le récepteur humain du prégnane X (PXR) et le récepteur des hydrocarbures aryliques (AhR), qui régulent l'expression et l'activité des principales enzymes métabolisant les médicaments, le cytochrome P450 (CYP) 3A4 et le CYP1A2. , respectivement. PXR régule également l'expression et l'activité de plusieurs autres CYP (par exemple, CYP2C9, CYP2C19), ainsi que de transporteurs (par exemple, le transporteur d'efflux P-glycoprotéine (P-gp)). Le degré d'activation des deux récepteurs par O. vulgare rivalisait avec celui du millepertuis, un supplément à base de plantes bien connu qui induit l'activité du CYP et de la P-gp chez les participants humains. Ces enquêteurs ont ensuite évalué les effets d'O. vulgare sur l'activité CYP3A4 et CYP1A2 dans les hépatocytes humains. Encore une fois, l'étendue de l'induction par O. vulgare rivalisait avec celle du millepertuis. Collectivement, ces observations suggèrent que les suppléments d’origan pourraient précipiter de nombreuses interactions avec des médicaments pharmaceutiques.
L'objectif principal de l'étude proposée est d'évaluer le potentiel d'un produit O. vulgare bien caractérisé pour précipiter les interactions pharmacocinétiques avec un « cocktail » de médicaments oraux qui sont des substrats de plusieurs CYP. Les enquêteurs et d'autres ont montré que ce cocktail validé (caféine, dextrométhorphane, losartan, midazolam et oméprazole) pouvait être administré en toute sécurité à des participants adultes en bonne santé. L'objectif secondaire est de déterminer la pharmacocinétique du supplément d'origan, qui à ce jour n'a pas été rigoureusement caractérisée chez l'homme. Les résultats seront utilisés pour informer les professionnels de la santé et les consommateurs sur l'utilisation sûre de ce supplément à base de plantes de plus en plus populaire lorsqu'il est consommé avec certains médicaments pharmaceutiques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mary F Paine, RPh, PhD
- Numéro de téléphone: 509-358-7759
- E-mail: mary.paine@wsu.edu
Lieux d'étude
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Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99202
- Recrutement
- Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
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Contact:
- Mary F Paine, RPh, PhD
- Numéro de téléphone: 509-358-7759
- E-mail: mary.paine@wsu.edu
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Chercheur principal:
- Mary F Paine, RPh, PhD
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Sous-enquêteur:
- Matthew Layton, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- John White, PharmD, PA-C
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Entre 18-64 ans et en bonne santé
- Ne pas prendre de médicaments (sur ordonnance ou en vente libre) ni de suppléments alimentaires/à base de plantes pouvant interférer avec la pharmacocinétique du médicament à l'étude.
- Prêt à s'abstenir de consommer des suppléments alimentaires/à base de plantes et des jus d'agrumes pendant plusieurs semaines
- Prêt à s'abstenir de cannabis/marijuana, de chanvre et de produits contenant du THC et du CBD pendant plusieurs semaines
- Prêt à s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine ou d'autres produits contenant de la caféine la veille et le matin du premier jour de chaque groupe d'étude
- Prêt à s'abstenir de consommer des boissons alcoolisées pendant au moins 1 jour avant toute journée d'étude et pendant la journée d'étude
- Disposé à utiliser une méthode secondaire de contrôle des naissances qui n'inclut pas l'introduction ou l'arrêt d'un contrôle des naissances hormonal (comme l'abstinence, le DIU au cuivre ou les préservatifs). Plus précisément, quelle que soit l'utilisation d'une méthode contraceptive hormonale, une méthode non hormonale doit être utilisée pendant toute la durée de l'étude et pendant trois semaines après la fin de la participation.
- Prêt à s'abstenir de consommer de l'origan (comme additif alimentaire ou autre) pendant la durée de l'étude
- Géographiquement situé dans un rayon de 40 miles de Spokane et avoir le temps de participer
Critères d'exclusion :
- Moins de 18 ans ou plus de 64 ans
- Prendre des médicaments ou des suppléments alimentaires/à base de plantes qui peuvent interférer avec la pharmacocinétique du médicament à l'étude
- Avoir une maladie grave
- Prendre des médicaments/suppléments pour une carence en minéraux
- Antécédents d'intolérance ou d'allergie à l'origan ou à l'un des cocktails médicamenteux (caféine, dextrométhorphane, losartan, midazolam et oméprazole)
- Consommation de cannabis/marijuana, chanvre et produits contenant du CBD et/ou du THC au cours du dernier mois
- Consommation actuelle de drogues ou de substances illicites à des fins récréatives
- Enceinte ou allaitante
- Géographiquement situé en dehors du rayon de 40 miles de Spokane et n'ayant pas le temps de participer
- Je ne sais pas lire et parler anglais
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 : origan seul
6 participants recevront 180 mg d'un produit à base d'origan bien caractérisé.
Le sang sera prélevé via un cathéter veineux à demeure immédiatement avant et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration d'origan.
L'urine sera collectée dans plusieurs cruches pendant 24 heures.
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Huile d'origan administrée sous forme de gélule (180 mg).
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Expérimental: Bras 2 : cocktail de médicaments seul
16 participants, qui peuvent ou non inclure n'importe quel nombre des 6 originaux du bras 1, recevront un cocktail médicamenteux oral composé de caféine (100 mg), de dextrométhorphane (30 mg), de losartan (25 mg), de sirop de midazolam (2 mg) et oméprazole (20 mg).
Le sang et l'urine seront collectés de la même manière décrite dans le bras 1.
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Cocktail médicamenteux oral composé de caféine (100 mg), de dextrométhorphane (30 mg), de losartan (25 mg), de sirop de midazolam (2 mg) et d'oméprazole (20 mg).
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Expérimental: Bras 3 : origan aigu + cocktail
Les mêmes 16 participants recevront le produit à base d'origan et le cocktail de médicaments.
Le sang et l'urine seront collectés de la même manière décrite dans le bras 1.
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Huile d'origan administrée sous forme de gélule (180 mg).
Cocktail médicamenteux oral composé de caféine (100 mg), de dextrométhorphane (30 mg), de losartan (25 mg), de sirop de midazolam (2 mg) et d'oméprazole (20 mg).
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Expérimental: Bras 4 : origan chronique + cocktail
Les mêmes 16 participants s'auto-administreront le produit à base d'origan à la maison pendant 5 jours consécutifs.
Le jour 6, les participants retourneront dans le cadre de l'étude, où la procédure décrite dans le bras 3 sera répétée.
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Huile d'origan administrée sous forme de gélule (180 mg).
Cocktail médicamenteux oral composé de caféine (100 mg), de dextrométhorphane (30 mg), de losartan (25 mg), de sirop de midazolam (2 mg) et d'oméprazole (20 mg).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Midazolam Aire sous le rapport de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC)
Délai: 0-24 heures
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Rapport de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du midazolam en présence ou en absence d'origan.
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0-24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rapport AUC de la caféine
Délai: 0-24 heures
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de la caféine en présence ou en absence d'origan.
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0-24 heures
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Rapport de demi-vie de la caféine
Délai: 0-24 heures
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Rapport de la demi-vie de la caféine en présence/absence d'origan.
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0-24 heures
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Rapport AUC du dextrométhorphane
Délai: 0-24 heures
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du dextrométhorphane en présence ou en absence d'origan.
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0-24 heures
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Rapport Cmax du dextrométhorphane
Délai: 0-24 heures
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Rapport de la concentration plasmatique maximale de dextrométhorphane en présence/absence d'origan.
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0-24 heures
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Rapport de demi-vie du dextrométhorphane
Délai: 0-24 heures
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Rapport de la demi-vie du dextrométhorphane en présence/absence d'origan.
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0-24 heures
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Rapport AUC du losartan
Délai: 0-24 heures
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Rapport de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps de la courbe du losartan en présence ou en absence d'origan.
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0-24 heures
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Rapport Cmax du losartan
Délai: 0-24 heures
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Rapport de la concentration plasmatique maximale de losartan en présence/absence d'origan.
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0-24 heures
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Rapport de demi-vie du losartan
Délai: 0-24 heures
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Rapport de la demi-vie du losartan en présence/absence d'origan.
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0-24 heures
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Rapport Cmax du midazolam
Délai: 0-24 heures
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Rapport de la concentration plasmatique maximale de midazolam en présence/absence d'origan.
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0-24 heures
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Rapport de demi-vie du midazolam
Délai: 0-24 heures
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Rapport de la demi-vie du midazolam en présence/absence d'origan.
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0-24 heures
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Rapport ASC de l'oméprazole
Délai: 0-24 heures
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de l'oméprazole en présence ou en absence d'origan.
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0-24 heures
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Rapport Cmax de l'oméprazole
Délai: 0-24 heures
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Rapport de la concentration plasmatique maximale d'oméprazole en présence/absence d'origan.
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0-24 heures
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Rapport de demi-vie de l'oméprazole
Délai: 0-24 heures
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Rapport de la demi-vie de l'oméprazole en présence/absence d'origan.
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0-24 heures
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Rapport de concentration plasmatique maximale de caféine (Cmax)
Délai: 0-24 heures
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Rapport de la concentration plasmatique maximale de caféine en présence/absence d'origan.
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0-24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 20296
- U54AT008909 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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