Evaluatie van de farmacokinetiek van oregano en mogelijke oregano-geneesmiddelinteracties met behulp van een medicijncocktailbenadering
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Oregano (Origanum vulgare) is een bloeiende plant afkomstig uit Europa. De verse of gedroogde bladeren worden vaak gebruikt als kookkruid. Oregano-olie-extracten worden ook op de markt gebracht als kruidensupplementen. O. vulgare gerangschikt als het twaalfde best verkopende kruidensupplement in het natuurlijke kanaal in 2022. Oreganosupplementen worden geconsumeerd vanwege talloze vermeende geneeskrachtige eigenschappen, waaronder antimicrobiële, antioxiderende en ontstekingsremmende effecten. Oregano bevat meerdere soorten verbindingen, waaronder fenolen, terpenen en terpenoïden. Recente overtuigende in vitro gegevens toonden aan dat een extract van O. vulgare de menselijke pregnane X-receptor (PXR) en arylkoolwaterstofreceptor (AhR) activeerde, die de expressie en activiteit van de prominente geneesmiddelmetaboliserende enzymen cytochroom P450 (CYP) 3A4 en CYP1A2 reguleren. respectievelijk. PXR reguleert ook de expressie en activiteit van verschillende andere CYP's (bijv. CYP2C9, CYP2C19), evenals transporters (bijv. de effluxtransporter P-glycoproteïne (P-gp)). De mate van activering van beide receptoren door O. vulgare wedijverde met die van sint-janskruid, een bekend kruidensupplement dat CYP- en P-gp-activiteit induceert bij menselijke deelnemers. Deze onderzoekers evalueerden vervolgens de effecten van O. vulgare op de CYP3A4- en CYP1A2-activiteit in menselijke hepatocyten. Opnieuw was de mate van inductie door O. vulgare vergelijkbaar met die van sint-janskruid. Gezamenlijk suggereren deze observaties dat oreganosupplementen talrijke interacties met farmaceutische medicijnen kunnen veroorzaken.
Het primaire doel van het voorgestelde onderzoek is het evalueren van het potentieel van een goed gekarakteriseerd O. vulgare-product om farmacokinetische interacties te versnellen met een "cocktail" van orale geneesmiddelen die substraten zijn voor meerdere CYP's. De onderzoekers en anderen hebben aangetoond dat deze gevalideerde cocktail (cafeïne, dextromethorfan, losartan, midazolam en omeprazol) veilig is om toe te dienen aan gezonde volwassen deelnemers. Het secundaire doel is het bepalen van de farmacokinetiek van het oreganosupplement, dat tot nu toe niet rigoureus bij mensen is gekarakteriseerd. De resultaten zullen worden gebruikt om zorgverleners en consumenten te informeren over het veilige gebruik van dit steeds populairder wordende kruidensupplement wanneer het samen met bepaalde farmaceutische medicijnen wordt geconsumeerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mary F Paine, RPh, PhD
- Telefoonnummer: 509-358-7759
- E-mail: mary.paine@wsu.edu
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99202
- Werving
- Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
-
Contact:
- Mary F Paine, RPh, PhD
- Telefoonnummer: 509-358-7759
- E-mail: mary.paine@wsu.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Mary F Paine, RPh, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Matthew Layton, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- John White, PharmD, PA-C
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen 18-64 jaar en gezond
- Geen medicijnen gebruiken (op recept of zonder recept) of voedings-/kruidensupplementen die de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren
- Bereid om zich gedurende een aantal weken te onthouden van het consumeren van voedings-/kruidensupplementen en citroensap
- Bereid om zich gedurende enkele weken te onthouden van cannabis/marihuana, hennep en THC- en CBD-bevattende producten
- Bereid om zich te onthouden van het nuttigen van cafeïnehoudende dranken of andere cafeïnehoudende producten op de avond vóór en de ochtend van de eerste dag van elke onderzoeksarm
- Bereid om zich te onthouden van het nuttigen van alcoholische dranken gedurende ten minste 1 dag voorafgaand aan een studiedag en tijdens de studiedag
- Bereid om een secundaire anticonceptiemethode te gebruiken die niet de introductie of stopzetting van op hormonen gebaseerde anticonceptie omvat (zoals onthouding, koperspiraaltje of condooms). In het bijzonder moet, ongeacht het gebruik van hormonale anticonceptie, een niet-hormonale methode worden gebruikt gedurende de duur van het onderzoek en gedurende drie weken na stopzetting van de deelname.
- Bereid om zich te onthouden van het consumeren van oregano (als voedingsadditief of anderszins) gedurende de duur van het onderzoek
- Geografisch gelegen binnen een straal van 40 mijl van Spokane en de tijd hebben om deel te nemen
Uitsluitingscriteria:
- Onder de 18 jaar of ouder dan 64 jaar
- Het nemen van medicijnen of voedings-/kruidensupplementen die de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren
- Een ernstige ziekte hebben
- Medicijnen/supplementen nemen bij een mineralentekort
- Geschiedenis van intolerantie of allergie voor oregano of een van de cocktailgeneesmiddelen (cafeïne, dextromethorfan, losartan, midazolam en omeprazol)
- Gebruik van cannabis/marihuana, hennep en CBD- en/of THC-bevattende producten in de afgelopen maand
- Gebruikt momenteel drugs of illegale stoffen voor recreatieve doeleinden
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Geografisch gelegen buiten de straal van 40 mijl van Spokane en geen tijd hebben om deel te nemen
- Kan geen Engels lezen en spreken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1: alleen oregano
6 deelnemers krijgen 180 mg van een goed gekarakteriseerd oreganoproduct toegediend.
Bloed wordt afgenomen via een veneuze verblijfskatheter onmiddellijk vóór en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na toediening van oregano.
Gedurende 24 uur wordt de urine opgevangen in meerdere kannen.
|
Oregano-olie toegediend als softgel (180 mg).
|
|
Experimenteel: Arm 2: alleen een drugscocktail
Aan 16 deelnemers, waaronder al dan niet een aantal van de oorspronkelijke 6 uit Arm 1, zal een orale medicijncocktail worden toegediend bestaande uit cafeïne (100 mg), dextromethorfan (30 mg), losartan (25 mg), midazolamsiroop (2 mg) en omeprazol (20 mg).
Bloed en urine worden op dezelfde manier verzameld als beschreven in Arm 1.
|
Orale medicijncocktail bestaande uit cafeïne (100 mg), dextromethorfan (30 mg), losartan (25 mg), midazolamsiroop (2 mg) en omeprazol (20 mg).
|
|
Experimenteel: Arm 3: acute oregano + cocktail
Dezelfde 16 deelnemers krijgen het oreganoproduct en de medicijncocktail toegediend.
Bloed en urine worden op dezelfde manier verzameld als beschreven in Arm 1.
|
Oregano-olie toegediend als softgel (180 mg).
Orale medicijncocktail bestaande uit cafeïne (100 mg), dextromethorfan (30 mg), losartan (25 mg), midazolamsiroop (2 mg) en omeprazol (20 mg).
|
|
Experimenteel: Arm 4: chronische oregano + cocktail
Dezelfde 16 deelnemers zullen het oreganoproduct gedurende 5 opeenvolgende dagen thuis zelf toedienen.
Op dag 6 keren de deelnemers terug naar de onderzoeksomgeving, waar de procedure beschreven in Arm 3 wordt herhaald.
|
Oregano-olie toegediend als softgel (180 mg).
Orale medicijncocktail bestaande uit cafeïne (100 mg), dextromethorfan (30 mg), losartan (25 mg), midazolamsiroop (2 mg) en omeprazol (20 mg).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Midazolam Verhouding gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC).
Tijdsspanne: 0-24 uur
|
Verhouding van het gebied onder de plasmaconcentratie vs. tijdcurve van midazolam in aanwezigheid tot afwezigheid van oregano.
|
0-24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cafeïne AUC-verhouding
Tijdsspanne: 0-24 uur
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van cafeïne in de aanwezigheid tot afwezigheid van oregano.
|
0-24 uur
|
|
Halfwaardetijd van cafeïne
Tijdsspanne: 0-24 uur
|
Verhouding tussen de halfwaardetijd van cafeïne in aanwezigheid en afwezigheid van oregano.
|
0-24 uur
|
|
Dextromethorfan AUC-ratio
Tijdsspanne: 0-24 uur
|
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van dextromethorfan in de aanwezigheid tot afwezigheid van oregano.
|
0-24 uur
|
|
Dextromethorfan Cmax-verhouding
Tijdsspanne: 0-24 uur
|
Verhouding tussen de maximale plasmaconcentratie van dextromethorfan in aanwezigheid en afwezigheid van oregano.
|
0-24 uur
|
|
Halfwaardetijdratio van dextromethorfan
Tijdsspanne: 0-24 uur
|
Verhouding tussen de halfwaardetijd van dextromethorfan in aanwezigheid en afwezigheid van oregano.
|
0-24 uur
|
|
Losartan AUC-ratio
Tijdsspanne: 0-24 uur
|
Verhouding van het gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van losartan in aanwezigheid tot afwezigheid van oregano.
|
0-24 uur
|
|
Losartan Cmax-verhouding
Tijdsspanne: 0-24 uur
|
Verhouding tussen de maximale plasmaconcentratie van losartan in aanwezigheid en afwezigheid van oregano.
|
0-24 uur
|
|
Halfwaardetijdverhouding van losartan
Tijdsspanne: 0-24 uur
|
Verhouding tussen de halfwaardetijd van losartan in aanwezigheid en afwezigheid van oregano.
|
0-24 uur
|
|
Cmax-verhouding van midazolam
Tijdsspanne: 0-24 uur
|
Verhouding tussen de maximale plasmaconcentratie van midazolam in aanwezigheid en afwezigheid van oregano.
|
0-24 uur
|
|
Halfwaardetijdverhouding van midazolam
Tijdsspanne: 0-24 uur
|
Verhouding tussen de halfwaardetijd van midazolam in aanwezigheid en afwezigheid van oregano.
|
0-24 uur
|
|
Omeprazol AUC-ratio
Tijdsspanne: 0-24 uur
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van omeprazol in de aanwezigheid tot afwezigheid van oregano.
|
0-24 uur
|
|
Omeprazol Cmax-verhouding
Tijdsspanne: 0-24 uur
|
Verhouding tussen de maximale plasmaconcentratie van omeprazol in aanwezigheid en afwezigheid van oregano.
|
0-24 uur
|
|
Halfwaardetijdratio van omeprazol
Tijdsspanne: 0-24 uur
|
Verhouding tussen de halfwaardetijd van omeprazol in aanwezigheid en afwezigheid van oregano.
|
0-24 uur
|
|
Verhouding maximale plasmaconcentratie (Cmax) van cafeïne
Tijdsspanne: 0-24 uur
|
Verhouding tussen de maximale plasmaconcentratie van cafeïne in aanwezigheid en afwezigheid van oregano.
|
0-24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 20296
- U54AT008909 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .