Oreganon farmakokinetiikan ja mahdollisten oreganon ja lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten arvioiminen huumecocktail-lähestymistapaa käyttämällä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Oregano (Origanum vulgare) on Euroopasta kotoisin oleva kukkiva kasvi. Tuoreita tai kuivattuja lehtiä käytetään yleisesti ruoanlaitossa. Oreganoöljyuutteita markkinoidaan myös yrttilisäaineina. O. vulgare sijoittui 12. myydyimmäksi yrttilisäaineeksi luonnollisessa kanavassa vuonna 2022. Oregano-lisäravinteita käytetään lukemattomien väitettyjen lääkinnällisten ominaisuuksien vuoksi, mukaan lukien antimikrobiset, antioksidanttiset ja tulehdusta ehkäisevät vaikutukset. Oregano sisältää monenlaisia yhdisteitä, mukaan lukien fenolit, terpeenit ja terpenoidit. Viimeaikaiset vakuuttavat in vitro -tiedot osoittivat, että O. vulgare -uute aktivoi ihmisen raskauden X-reseptorin (PXR) ja aryylihiilivetyreseptorin (AhR), jotka säätelevät merkittävien lääkettä metaboloivien entsyymien sytokromi P450 (CYP) 3A4 ja CYP1A2 ilmentymistä ja aktiivisuutta. , vastaavasti. PXR säätelee myös useiden muiden CYP:ien (esim. CYP2C9, CYP2C19) sekä kuljettajien (esim. ulosvirtauskuljettajan P-glykoproteiinin (P-gp)) ilmentymistä ja aktiivisuutta. O. vulgaren molempien reseptorien aktivoitumisaste vastasi mäkikuismaa, joka on tunnettu yrttilisä, joka indusoi CYP- ja P-gp-aktiivisuutta ihmisiin osallistuneilla. Seuraavaksi nämä tutkijat arvioivat O. vulgaren vaikutuksia CYP3A4- ja CYP1A2-aktiivisuuteen ihmisen maksasoluissa. Jälleen O. vulgaren induktion laajuus kilpaili mäkikuisman kanssa. Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että oregano-lisäaineet voivat aiheuttaa lukuisia vuorovaikutuksia lääkkeiden kanssa.
Ehdotetun tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida hyvin karakterisoidun O. vulgare -tuotteen mahdollisuuksia saada aikaan farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia suun kautta otettavien lääkkeiden "cocktailin" kanssa, jotka ovat useiden CYP:ien substraatteja. Tutkijat ja muut ovat osoittaneet, että tämä validoitu cocktail (kofeiini, dekstrometorfaani, losartaani, midatsolaami ja omepratsoli) on turvallista antaa terveille aikuisille osallistujille. Toissijaisena tavoitteena on määrittää oregano-lisän farmakokinetiikka, jota ei ole tähän mennessä luonnehdittu tarkasti ihmisillä. Tuloksia käytetään auttamaan terveydenhuollon ammattilaisille ja kuluttajille tämän yhä suositumman yrttilisän turvallisesta käytöstä, kun sitä käytetään tiettyjen lääkkeiden kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mary F Paine, RPh, PhD
- Puhelinnumero: 509-358-7759
- Sähköposti: mary.paine@wsu.edu
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99202
- Rekrytointi
- Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Mary F Paine, RPh, PhD
- Puhelinnumero: 509-358-7759
- Sähköposti: mary.paine@wsu.edu
-
Päätutkija:
- Mary F Paine, RPh, PhD
-
Alatutkija:
- Matthew Layton, MD, PhD
-
Alatutkija:
- John White, PharmD, PA-C
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 18-64-vuotias ja terve
- Älä käytä lääkkeitä (reseptilääkkeitä ja ilman reseptiä) tai ravintolisä/yrttilisäaineita, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeiden farmakokinetiikkaa
- Halukas pidättäytymään ravintolisien/yrttilisien ja sitrusmehujen kuluttamisesta useiden viikkojen ajan
- Halukas pidättäytymään kannabista/marihuanaa, hamppua sekä THC:tä ja CBD:tä sisältävistä tuotteista useiden viikkojen ajan
- halukas pidättäytymään kofeiinipitoisten juomien tai muiden kofeiinia sisältävien tuotteiden nauttimisesta kunkin tutkimusryhmän ensimmäisen päivän iltana ja aamuna
- halukas pidättäytymään alkoholijuomien nauttimisesta vähintään 1 vuorokauden ennen opiskelupäivää ja opiskelupäivän aikana
- Halukas käyttämään toissijaista ehkäisymenetelmää, joka ei sisällä hormonaalisen ehkäisyn käyttöönottoa tai lopettamista (kuten raittiutta, kuparikierukkaa tai kondomia). Erityisesti riippumatta siitä, käytetäänkö hormonaalista ehkäisyä, ei-hormonaalista menetelmää tulisi käyttää tutkimuksen ajan ja kolmen viikon ajan osallistumisen lopettamisen jälkeen.
- halukas pidättäytymään oreganon kulutuksesta (elintarvikkeen lisäaineena tai muuten) tutkimuksen ajan
- Sijaitsee maantieteellisesti 40 mailin säteellä Spokanesta ja sinulla on aikaa osallistua
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotias tai yli 64-vuotias
- Sellaisten lääkkeiden tai ravintolisien/yrttilisäaineiden käyttö, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeiden farmakokinetiikkaa
- Onko sinulla vakava sairaus
- Lääkkeiden/lisäravinteiden ottaminen kivennäisainepuutteeseen
- Aiempi intoleranssi tai allergia oreganolle tai jollekin cocktail-lääkkeelle (kofeiini, dekstrometorfaani, losartaani, midatsolaami ja omepratsoli)
- Kannabiksen/marihuanan, hampun ja CBD:tä ja/tai THC:tä sisältävien tuotteiden käyttö viimeisen kuukauden aikana
- Käyttää tällä hetkellä huumeita tai laittomia aineita virkistystarkoituksiin
- Raskaana tai imettävänä
- Sijaitsee maantieteellisesti Spokanen 40 mailin säteen ulkopuolella, eikä sinulla ole aikaa osallistua
- Ei osaa lukea ja puhua englantia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1: oregano yksin
6 osallistujalle annetaan 180 mg hyvin karakterisoitua oreganotuotetta.
Veri otetaan kestolaskimokatetrin kautta välittömästi ennen oreganon antoa ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
Virtsaa kerätään useisiin kannuihin 24 tunnin ajan.
|
Oreganoöljy pehmeänä geelinä (180 mg).
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2: huumecocktail yksin
16 osallistujalle, joihin voi sisältyä mikä tahansa määrä alkuperäisestä kuudesta käsivarresta 1, annetaan suun kautta otettava lääkecocktail, joka sisältää kofeiinia (100 mg), dekstrometorfaania (30 mg), losartaania (25 mg), midatsolaamisiirappia (2). mg) ja omepratsolia (20 mg).
Veri ja virtsa kerätään samalla tavalla kuin käsissä 1.
|
Suun kautta otettava lääkecocktail, joka sisältää kofeiinia (100 mg), dekstrometorfaania (30 mg), losartaania (25 mg), midatsolaamisiirappia (2 mg) ja omepratsolia (20 mg).
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3: akuutti oregano + cocktail
Samat 16 osallistujaa saavat oreganotuotteen ja huumecocktailin.
Veri ja virtsa kerätään samalla tavalla kuin käsissä 1.
|
Oreganoöljy pehmeänä geelinä (180 mg).
Suun kautta otettava lääkecocktail, joka sisältää kofeiinia (100 mg), dekstrometorfaania (30 mg), losartaania (25 mg), midatsolaamisiirappia (2 mg) ja omepratsolia (20 mg).
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 4: krooninen oregano + cocktail
Samat 16 osallistujaa antavat itse oreganotuotteen kotona 5 peräkkäisenä päivänä.
Päivänä 6 osallistujat palaavat tutkimusasetukseen, jossa toistetaan käsissä 3 kuvattu menettely.
|
Oreganoöljy pehmeänä geelinä (180 mg).
Suun kautta otettava lääkecocktail, joka sisältää kofeiinia (100 mg), dekstrometorfaania (30 mg), losartaania (25 mg), midatsolaamisiirappia (2 mg) ja omepratsolia (20 mg).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Midatsolaami Plasman pitoisuuden alapuolella oleva pinta-ala vs. aikakäyrä (AUC) -suhde
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Plasman pitoisuuden alapuolella olevan pinta-alan suhde mitätsolaamin aikakäyrän funktiona oreganon läsnä ollessa tai ilman sitä.
|
0-24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kofeiinin AUC-suhde
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Kofeiinin plasmapitoisuuden vs. aikakäyrän alla oleva pinta-ala oreganon läsnä ollessa tai ilman.
|
0-24 tuntia
|
|
Kofeiinin puoliintumisaikasuhde
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Kofeiinin puoliintumisajan suhde oreganon läsnä ollessa tai sen puuttuessa.
|
0-24 tuntia
|
|
Dekstrometorfaanin AUC-suhde
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Dekstrometorfaanin plasmapitoisuuden vs. aikakäyrän alla oleva pinta-ala oreganon läsnä ollessa tai ilman.
|
0-24 tuntia
|
|
Dekstrometorfaanin Cmax-suhde
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Plasman dekstrometorfaanin maksimipitoisuuden suhde oreganon läsnäollessa tai ilman sitä.
|
0-24 tuntia
|
|
Dekstrometorfaanin puoliintumisaikasuhde
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Dekstrometorfaanin puoliintumisajan suhde oreganon läsnä ollessa tai ilman.
|
0-24 tuntia
|
|
Losartaanin AUC-suhde
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Plasman pitoisuuden alapuolella olevan alueen suhde losartaanin aikakäyrän alle oreganon läsnä ollessa tai ilman.
|
0-24 tuntia
|
|
Losartaanin Cmax-suhde
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Plasman losartaanin maksimipitoisuuden suhde oreganon läsnä ollessa tai sen puuttuessa.
|
0-24 tuntia
|
|
Losartaanin puoliintumisaikasuhde
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Losartaanin puoliintumisajan suhde oreganon läsnä ollessa tai sen puuttuessa.
|
0-24 tuntia
|
|
Midatsolaamin Cmax-suhde
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Midatsolaamin plasman maksimipitoisuuden suhde oreganon läsnä ollessa tai sen puuttuessa.
|
0-24 tuntia
|
|
Midatsolaamin puoliintumisaikasuhde
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Midatsolaamin puoliintumisajan suhde oreganon läsnä ollessa tai sen puuttuessa.
|
0-24 tuntia
|
|
Omepratsolin AUC-suhde
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Omepratsolin plasmapitoisuuden vs. aikakäyrän alla oleva pinta-ala oreganon läsnä ollessa tai ilman.
|
0-24 tuntia
|
|
Omepratsolin Cmax-suhde
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Omepratsolin plasman maksimipitoisuuden suhde oreganon läsnä ollessa tai ilman.
|
0-24 tuntia
|
|
Omepratsolin puoliintumisaikasuhde
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Omepratsolin puoliintumisajan suhde oreganon läsnä ollessa tai ilman.
|
0-24 tuntia
|
|
Plasman kofeiinin maksimipitoisuuden (Cmax) suhde
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Plasman kofeiinin maksimipitoisuuden suhde oreganon läsnä ollessa tai sen puuttuessa.
|
0-24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20296
- U54AT008909 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .