Evaluering av farmakokinetikken til oregano og potensielle oregano-legemiddelinteraksjoner ved bruk av en medikamentcocktail-tilnærming
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Oregano (Origanum vulgare) er en blomstrende plante hjemmehørende i Europa. De friske eller tørkede bladene brukes ofte som en matlagingsurt. Oreganooljeekstrakter markedsføres også som urtetilskudd. O. vulgare rangert som nummer 12 bestselgende urtetilskudd i den naturlige kanalen i 2022. Oregano-tilskudd konsumeres for utallige påståtte medisinske egenskaper, inkludert antimikrobielle, antioksidanter og anti-inflammatoriske effekter. Oregano inneholder flere typer forbindelser, inkludert fenoler, terpener og terpenoider. Nylige overbevisende in vitro-data viste at et ekstrakt av O. vulgare aktiverte den humane pregnan X-reseptoren (PXR) og arylhydrokarbonreseptoren (AhR), som regulerer uttrykket og aktiviteten til de fremtredende legemiddelmetaboliserende enzymene cytokrom P450 (CYP) 3A4 og CYP1A2 , henholdsvis. PXR regulerer også uttrykket og aktiviteten til flere andre CYP-er (f.eks. CYP2C9, CYP2C19), så vel som transportører (f.eks. efflukstransportøren P-glykoprotein (P-gp)). Omfanget av aktivering av begge reseptorene av O. vulgare konkurrerte med johannesurt, et velkjent urtetilskudd som induserer CYP- og P-gp-aktivitet hos menneskelige deltakere. Disse etterforskerne evaluerte deretter effekten av O. vulgare på CYP3A4- og CYP1A2-aktivitet i humane hepatocytter. Igjen, omfanget av induksjon av O. vulgare konkurrerte med johannesurt. Samlet antyder disse observasjonene at oreganotilskudd kan utløse en rekke interaksjoner med farmasøytiske legemidler.
Hovedmålet med den foreslåtte studien er å evaluere potensialet for et godt karakterisert O. vulgare-produkt til å utløse farmakokinetiske interaksjoner med en "cocktail" av orale legemidler som er substrater for flere CYP-er. Etterforskerne og andre har vist at denne validerte cocktailen (koffein, dekstrometorfan, losartan, midazolam og omeprazol) er trygg å administrere til friske voksne deltakere. Det sekundære målet er å bestemme farmakokinetikken til oregano-tilskuddet, som til dags dato ikke har blitt strengt karakterisert hos mennesker. Resultatene vil bli brukt til å informere helsepersonell og forbrukere om sikker bruk av dette stadig mer populære urtetilskuddet når det konsumeres sammen med visse farmasøytiske legemidler.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Mary F Paine, RPh, PhD
- Telefonnummer: 509-358-7759
- E-post: mary.paine@wsu.edu
Studiesteder
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99202
- Rekruttering
- Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
-
Ta kontakt med:
- Mary F Paine, RPh, PhD
- Telefonnummer: 509-358-7759
- E-post: mary.paine@wsu.edu
-
Hovedetterforsker:
- Mary F Paine, RPh, PhD
-
Underetterforsker:
- Matthew Layton, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- John White, PharmD, PA-C
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Mellom 18-64 år og frisk
- Ikke tar noen medisiner (reseptbelagte og reseptfrie) eller kosttilskudd/urtetilskudd som kan forstyrre studiemedisinens farmakokinetikk
- Villig til å avstå fra å innta kosttilskudd/urtetilskudd og sitrusjuice i flere uker
- Villig til å avstå fra cannabis/marihuana, hamp og THC- og CBD-holdige produkter i flere uker
- Villig til å avstå fra å innta koffeinholdige drikker eller andre koffeinholdige produkter kvelden før og morgenen den første dagen i hver studiearm
- Villig til å avstå fra å innta alkoholholdige drikkevarer i minst 1 dag før en studiedag og i løpet av studiedagen
- Villig til å bruke en sekundær prevensjonsmetode som ikke inkluderer innføring eller seponering av hormonbasert prevensjon (som avholdenhet, kobberspiral eller kondomer). Spesifikt, uavhengig av bruken av hormonell prevensjon, bør en ikke-hormonell metode brukes i løpet av studien og i tre uker etter avsluttet deltakelse.
- Villig til å avstå fra å konsumere oregano (som et tilsetningsstoff eller annet) i løpet av studien
- Geografisk plassert innenfor en radius på 40 mil fra Spokane og har tid til å delta
Ekskluderingskriterier:
- Under 18 eller over 64 år
- Tar medisiner eller kosttilskudd/urtetilskudd som kan forstyrre studiemedisinens farmakokinetikk
- Har en alvorlig sykdom
- Tar medisiner/kosttilskudd for mineralmangel
- Historie med intoleranse eller allergi mot oregano eller noen av cocktailmedikamentene (koffein, dekstrometorfan, losartan, midazolam og omeprazol)
- Bruk av cannabis/marihuana, hamp og CBD- og/eller THC-holdige produkter i løpet av den siste måneden
- Bruker for tiden narkotika eller ulovlige stoffer til rekreasjonsformål
- Gravid eller ammende
- Geografisk plassert utenfor 40-mils radius av Spokane og har ikke tid til å delta
- Kan ikke lese og snakke engelsk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: oregano alene
6 deltakere vil få administrert 180 mg av et godt karakterisert oreganoprodukt.
Blod vil bli tappet via et inneliggende venekateter rett før og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter administrering av oregano.
Urin vil bli samlet i flere mugger i 24 timer.
|
Oreganoolje administrert som en mykgel (180 mg).
|
|
Eksperimentell: Arm 2: narkotikacocktail alene
16 deltakere, som kanskje inkluderer et hvilket som helst antall av de originale 6 fra arm 1, vil bli administrert en oral medikamentcocktail bestående av koffein (100 mg), dekstrometorfan (30 mg), losartan (25 mg), midazolamsirup (2). mg) og omeprazol (20 mg).
Blod og urin vil bli samlet på samme måte som beskrevet i arm 1.
|
Oral medikamentcocktail bestående av koffein (100 mg), dekstrometorfan (30 mg), losartan (25 mg), midazolamsirup (2 mg) og omeprazol (20 mg).
|
|
Eksperimentell: Arm 3: akutt oregano + cocktail
De samme 16 deltakerne vil bli administrert oreganoproduktet og medikamentcocktailen.
Blod og urin vil bli samlet på samme måte som beskrevet i arm 1.
|
Oreganoolje administrert som en mykgel (180 mg).
Oral medikamentcocktail bestående av koffein (100 mg), dekstrometorfan (30 mg), losartan (25 mg), midazolamsirup (2 mg) og omeprazol (20 mg).
|
|
Eksperimentell: Arm 4: kronisk oregano + cocktail
De samme 16 deltakerne vil selv administrere oregano-produktet hjemme i 5 påfølgende dager.
På dag 6 vil deltakerne gå tilbake til studiesettingen, hvor prosedyren beskrevet i arm 3 vil bli gjentatt.
|
Oreganoolje administrert som en mykgel (180 mg).
Oral medikamentcocktail bestående av koffein (100 mg), dekstrometorfan (30 mg), losartan (25 mg), midazolamsirup (2 mg) og omeprazol (20 mg).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Midazolam Areal under plasmakonsentrasjon vs. tid kurve (AUC) ratio
Tidsramme: 0-24 timer
|
Forholdet mellom arealet under plasmakonsentrasjonen vs. tidskurven for midazolam i nærvær til fravær av oregano.
|
0-24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koffein AUC-forhold
Tidsramme: 0-24 timer
|
Området under plasmakonsentrasjonen vs. tidskurven for koffein i nærvær til fravær av oregano.
|
0-24 timer
|
|
Koffein halveringstid ratio
Tidsramme: 0-24 timer
|
Forholdet mellom halveringstiden til koffein i nærvær til fravær av oregano.
|
0-24 timer
|
|
Dekstrometorfan AUC-forhold
Tidsramme: 0-24 timer
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen vs. tidskurven for dekstrometorfan i nærvær til fravær av oregano.
|
0-24 timer
|
|
Dekstrometorfan Cmax-forhold
Tidsramme: 0-24 timer
|
Forholdet mellom maksimal plasmakonsentrasjon av dekstrometorfan i nærvær og fravær av oregano.
|
0-24 timer
|
|
Dekstrometorfan halveringstid ratio
Tidsramme: 0-24 timer
|
Forholdet mellom halveringstiden til dekstrometorfan i nærvær til fravær av oregano.
|
0-24 timer
|
|
Losartan AUC-forhold
Tidsramme: 0-24 timer
|
Forholdet mellom arealet under plasmakonsentrasjonen vs. tidskurven for losartan i nærvær til fravær av oregano.
|
0-24 timer
|
|
Losartan Cmax-forhold
Tidsramme: 0-24 timer
|
Forholdet mellom maksimal plasmakonsentrasjon av losartan i nærvær og fravær av oregano.
|
0-24 timer
|
|
Losartan halveringstid ratio
Tidsramme: 0-24 timer
|
Forholdet mellom halveringstiden for losartan i nærvær til fravær av oregano.
|
0-24 timer
|
|
Midazolam Cmax-forhold
Tidsramme: 0-24 timer
|
Forholdet mellom maksimal plasmakonsentrasjon av midazolam i nærvær og fravær av oregano.
|
0-24 timer
|
|
Midazolam halveringstid ratio
Tidsramme: 0-24 timer
|
Forholdet mellom halveringstiden til midazolam i nærvær til fravær av oregano.
|
0-24 timer
|
|
Omeprazol AUC-forhold
Tidsramme: 0-24 timer
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen vs. tidskurven for omeprazol i nærvær til fravær av oregano.
|
0-24 timer
|
|
Omeprazol Cmax-forhold
Tidsramme: 0-24 timer
|
Forholdet mellom maksimal plasmakonsentrasjon av omeprazol i nærvær og fravær av oregano.
|
0-24 timer
|
|
Omeprazol halveringstid ratio
Tidsramme: 0-24 timer
|
Forholdet mellom halveringstiden til omeprazol i nærvær til fravær av oregano.
|
0-24 timer
|
|
Koffein maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) ratio
Tidsramme: 0-24 timer
|
Forholdet mellom maksimal plasmakonsentrasjon av koffein i nærvær til fravær av oregano.
|
0-24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 20296
- U54AT008909 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .