Ocena farmakokinetyki oregano i potencjalnych interakcji oregano-lek przy zastosowaniu podejścia opartego na koktajlu leków
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Oregano (Origanum vulgare) to roślina kwitnąca pochodząca z Europy. Świeże lub suszone liście są powszechnie stosowane jako zioła kuchenne. Ekstrakty z olejku oregano są również sprzedawane jako suplementy ziołowe. O. vulgare na 12. miejscu wśród najlepiej sprzedających się suplementów ziołowych w kanale naturalnym w 2022 roku. Suplementy oregano są spożywane ze względu na niezliczone rzekome właściwości lecznicze, w tym działanie przeciwdrobnoustrojowe, przeciwutleniające i przeciwzapalne. Oregano zawiera wiele rodzajów związków, w tym fenole, terpeny i terpenoidy. Ostatnie przekonujące dane in vitro wykazały, że ekstrakt z O. vulgare aktywował ludzki receptor pregnanu X (PXR) i receptor węglowodoru arylowego (AhR), które regulują ekspresję i aktywność najważniejszych enzymów metabolizujących leki, cytochromu P450 (CYP) 3A4 i CYP1A2 odpowiednio. PXR reguluje również ekspresję i aktywność kilku innych CYP (np. CYP2C9, CYP2C19), a także transporterów (np. transportera wypływu P-glikoproteiny (P-gp)). Stopień aktywacji obu receptorów przez O. vulgare porównywalny jest z dziurawcem zwyczajnym, dobrze znanym suplementem ziołowym, który indukuje aktywność CYP i P-gp u ludzi. Następnie badacze ci ocenili wpływ O. vulgare na aktywność CYP3A4 i CYP1A2 w ludzkich hepatocytach. Ponownie, stopień indukcji przez O. vulgare dorównywał indukcji dziurawca zwyczajnego. Łącznie obserwacje te sugerują, że suplementy oregano mogą powodować liczne interakcje z lekami farmaceutycznymi.
Głównym celem proponowanego badania jest ocena potencjału dobrze scharakteryzowanego produktu O. vulgare w zakresie wywoływania interakcji farmakokinetycznych z „koktajlem” leków doustnych, które są substratami wielu CYP. Badacze i inni wykazali, że podawanie tego zatwierdzonego koktajlu (kofeiny, dekstrometorfanu, losartanu, midazolamu i omeprazolu) zdrowym dorosłym uczestnikom jest bezpieczne. Celem drugorzędnym jest określenie farmakokinetyki suplementu oregano, która dotychczas nie została rygorystycznie scharakteryzowana u ludzi. Wyniki posłużą do informowania pracowników służby zdrowia i konsumentów o bezpiecznym stosowaniu tego coraz bardziej popularnego suplementu ziołowego w połączeniu z niektórymi lekami farmaceutycznymi.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mary F Paine, RPh, PhD
- Numer telefonu: 509-358-7759
- E-mail: mary.paine@wsu.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99202
- Rekrutacyjny
- Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
-
Kontakt:
- Mary F Paine, RPh, PhD
- Numer telefonu: 509-358-7759
- E-mail: mary.paine@wsu.edu
-
Główny śledczy:
- Mary F Paine, RPh, PhD
-
Pod-śledczy:
- Matthew Layton, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- John White, PharmD, PA-C
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- W wieku 18–64 lat i zdrowy
- Nieprzyjmowanie żadnych leków (na receptę i bez recepty) ani suplementów diety/ziołowych, które mogą zakłócać farmakokinetykę badanego leku
- Chęć powstrzymania się od spożywania suplementów diety/ziołowych i soków cytrusowych przez kilka tygodni
- Chęć powstrzymania się od używania konopi indyjskich/marihuany, konopi oraz produktów zawierających THC i CBD przez kilka tygodni
- Chęć powstrzymania się od spożywania napojów zawierających kofeinę lub innych produktów zawierających kofeinę wieczorem przed i rano pierwszego dnia każdego ramienia badania
- Gotowość do powstrzymania się od spożywania jakichkolwiek napojów alkoholowych przez co najmniej 1 dzień przed jakimkolwiek dniem badania i w jego trakcie
- Chęć stosowania dodatkowej metody kontroli urodzeń, która nie obejmuje wprowadzenia lub zaprzestania antykoncepcji hormonalnej (takiej jak abstynencja, wkładka miedziana lub prezerwatywy). W szczególności, niezależnie od stosowania hormonalnej antykoncepcji, należy stosować metodę niehormonalną przez cały czas trwania badania i przez trzy tygodnie po zaprzestaniu uczestnictwa.
- Chęć powstrzymania się od spożywania oregano (jako dodatku do żywności lub w inny sposób) na czas trwania badania
- Geograficznie położony w promieniu 40 mil od Spokane i ma czas na uczestnictwo
Kryteria wykluczenia:
- Poniżej 18 lat lub powyżej 64 lat
- Przyjmowanie leków lub suplementów diety/ziołowych, które mogą zakłócać farmakokinetykę badanego leku
- Mają poważną chorobę
- Przyjmowanie leków/suplementów na niedobór minerałów
- Historia nietolerancji lub alergii na oregano lub którykolwiek z leków koktajlowych (kofeina, dekstrometorfan, losartan, midazolam i omeprazol)
- Używanie konopi indyjskich/marihuany, konopi i produktów zawierających CBD i/lub THC w ciągu ostatniego miesiąca
- Obecnie zażywa narkotyki lub nielegalne substancje w celach rekreacyjnych
- Ciąża lub karmienie piersią
- Geograficznie znajduje się poza promieniem 40 mil od Spokane i nie ma czasu na uczestnictwo
- Nie umiem czytać i mówić po angielsku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1: samo oregano
6 uczestnikom zostanie podane 180 mg dobrze scharakteryzowanego produktu z oregano.
Krew zostanie pobrana przez założony na stałe cewnik żylny bezpośrednio przed i po 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godzinach po podaniu oregano.
Mocz będzie zbierany do wielu dzbanków przez 24 godziny.
|
Olejek z oregano podawany w postaci kapsułki żelowej (180 mg).
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2: sam koktajl leków
16 uczestnikom, wśród których może znajdować się dowolna liczba z 6 oryginalnych grup 1, zostanie podany doustny koktajl składający się z kofeiny (100 mg), dekstrometorfanu (30 mg), losartanu (25 mg), syropu midazolamu (2 mg) i omeprazol (20 mg).
Krew i mocz będą pobierane w taki sam sposób, jak opisano w Części 1.
|
Doustny koktajl leków składający się z kofeiny (100 mg), dekstrometorfanu (30 mg), losartanu (25 mg), syropu midazolamowego (2 mg) i omeprazolu (20 mg).
|
|
Eksperymentalny: Ramię 3: ostre oregano + koktajl
Tym samym 16 uczestnikom zostanie podany produkt z oregano i koktajl narkotykowy.
Krew i mocz będą pobierane w taki sam sposób, jak opisano w Części 1.
|
Olejek z oregano podawany w postaci kapsułki żelowej (180 mg).
Doustny koktajl leków składający się z kofeiny (100 mg), dekstrometorfanu (30 mg), losartanu (25 mg), syropu midazolamowego (2 mg) i omeprazolu (20 mg).
|
|
Eksperymentalny: Ramię 4: przewlekłe oregano + koktajl
Tych samych 16 uczestników będzie samodzielnie podawać produkt z oregano w domu przez 5 kolejnych dni.
W dniu 6 uczestnicy powrócą do miejsca badania, gdzie zostanie powtórzona procedura opisana w Części 3.
|
Olejek z oregano podawany w postaci kapsułki żelowej (180 mg).
Doustny koktajl leków składający się z kofeiny (100 mg), dekstrometorfanu (30 mg), losartanu (25 mg), syropu midazolamowego (2 mg) i omeprazolu (20 mg).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Midazolam Pole pod stosunkiem stężenia w osoczu do krzywej czasu (AUC).
Ramy czasowe: 0-24 godziny
|
Stosunek powierzchni pod stężeniem w osoczu do krzywej czasu midazolamu w obecności lub przy braku oregano.
|
0-24 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek AUC kofeiny
Ramy czasowe: 0-24 godziny
|
Pole pod krzywą stężenia kofeiny w osoczu w funkcji czasu w obecności lub przy braku oregano.
|
0-24 godziny
|
|
Stosunek półtrwania kofeiny
Ramy czasowe: 0-24 godziny
|
Stosunek okresu półtrwania kofeiny w obecności i przy braku oregano.
|
0-24 godziny
|
|
Stosunek AUC dekstrometorfanu
Ramy czasowe: 0-24 godziny
|
Pole pod krzywą stężenia dekstrometorfanu w osoczu w funkcji czasu w obecności lub przy braku oregano.
|
0-24 godziny
|
|
Stosunek Cmax dekstrometorfanu
Ramy czasowe: 0-24 godziny
|
Stosunek maksymalnego stężenia dekstrometorfanu w osoczu w obecności i przy braku oregano.
|
0-24 godziny
|
|
Stosunek półtrwania dekstrometorfanu
Ramy czasowe: 0-24 godziny
|
Stosunek okresu półtrwania dekstrometorfanu w obecności i przy braku oregano.
|
0-24 godziny
|
|
Stosunek AUC losartanu
Ramy czasowe: 0-24 godziny
|
Stosunek powierzchni pod stężeniem w osoczu do krzywej czasu losartanu w obecności lub przy braku oregano.
|
0-24 godziny
|
|
Stosunek Cmax losartanu
Ramy czasowe: 0-24 godziny
|
Stosunek maksymalnego stężenia losartanu w osoczu w obecności i przy braku oregano.
|
0-24 godziny
|
|
Stosunek półtrwania losartanu
Ramy czasowe: 0-24 godziny
|
Stosunek okresu półtrwania losartanu w obecności i przy braku oregano.
|
0-24 godziny
|
|
Stosunek Cmax midazolamu
Ramy czasowe: 0-24 godziny
|
Stosunek maksymalnego stężenia midazolamu w osoczu w obecności i przy braku oregano.
|
0-24 godziny
|
|
Stosunek półtrwania midazolamu
Ramy czasowe: 0-24 godziny
|
Stosunek okresu półtrwania midazolamu w obecności i przy braku oregano.
|
0-24 godziny
|
|
Stosunek AUC omeprazolu
Ramy czasowe: 0-24 godziny
|
Pole pod krzywą stężenia omeprazolu w osoczu w funkcji czasu w obecności lub przy braku oregano.
|
0-24 godziny
|
|
Stosunek Cmax omeprazolu
Ramy czasowe: 0-24 godziny
|
Stosunek maksymalnego stężenia omeprazolu w osoczu w obecności i przy braku oregano.
|
0-24 godziny
|
|
Stosunek półtrwania omeprazolu
Ramy czasowe: 0-24 godziny
|
Stosunek okresu półtrwania omeprazolu w obecności do nieobecności oregano.
|
0-24 godziny
|
|
Stosunek maksymalnego stężenia kofeiny w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: 0-24 godziny
|
Stosunek maksymalnego stężenia kofeiny w osoczu w obecności i przy braku oregano.
|
0-24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20296
- U54AT008909 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .