Avaliando a farmacocinética do orégano e possíveis interações entre orégano e medicamentos usando uma abordagem de coquetel de medicamentos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Orégano (Origanum vulgare) é uma planta nativa da Europa. As folhas frescas ou secas são comumente usadas como erva para cozinhar. Extratos de óleo de orégano também são comercializados como suplementos de ervas. O. vulgare foi classificado como o 12º suplemento de ervas mais vendido no canal natural em 2022. Suplementos de orégano são consumidos por inúmeras propriedades medicinais, incluindo efeitos antimicrobianos, antioxidantes e antiinflamatórios. O orégano contém vários tipos de compostos, incluindo fenóis, terpenos e terpenóides. Dados recentes e convincentes in vitro mostraram que um extrato de O. vulgare ativou o receptor humano de pregnano X (PXR) e o receptor de hidrocarboneto de arila (AhR), que regulam a expressão e a atividade das proeminentes enzimas metabolizadoras de drogas citocromo P450 (CYP) 3A4 e CYP1A2 , respectivamente. O PXR também regula a expressão e atividade de vários outros CYPs (por exemplo, CYP2C9, CYP2C19), bem como transportadores (por exemplo, o transportador de efluxo P-glicoproteína (P-gp)). A extensão da ativação de ambos os receptores por O. vulgare rivalizou com a da erva de São João, um conhecido suplemento de ervas que induz a atividade do CYP e da P-gp em participantes humanos. Em seguida, esses investigadores avaliaram os efeitos de O. vulgare na atividade do CYP3A4 e CYP1A2 em hepatócitos humanos. Mais uma vez, a extensão da indução por O. vulgare rivalizou com a da erva de São João. Coletivamente, estas observações sugerem que os suplementos de orégano podem precipitar inúmeras interações com medicamentos farmacêuticos.
O objetivo principal do estudo proposto é avaliar o potencial de um produto O. vulgare bem caracterizado para precipitar interações farmacocinéticas com um "coquetel" de medicamentos orais que são substratos para múltiplos CYPs. Os investigadores e outros demonstraram que este coquetel validado (cafeína, dextrometorfano, losartana, midazolam e omeprazol) é seguro para administração a participantes adultos saudáveis. O objetivo secundário é determinar a farmacocinética do suplemento de orégano, que até o momento não foi rigorosamente caracterizada em humanos. Os resultados serão usados para ajudar a informar os profissionais de saúde e os consumidores sobre o uso seguro deste suplemento fitoterápico cada vez mais popular quando consumido com certos medicamentos farmacêuticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mary F Paine, RPh, PhD
- Número de telefone: 509-358-7759
- E-mail: mary.paine@wsu.edu
Locais de estudo
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
- Recrutamento
- Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
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Contato:
- Mary F Paine, RPh, PhD
- Número de telefone: 509-358-7759
- E-mail: mary.paine@wsu.edu
-
Investigador principal:
- Mary F Paine, RPh, PhD
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Subinvestigador:
- Matthew Layton, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- John White, PharmD, PA-C
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Entre 18 e 64 anos e saudável
- Não tomar quaisquer medicamentos (prescritos e não prescritos) ou suplementos dietéticos/de ervas que possam interferir na farmacocinética do medicamento em estudo
- Disposto a abster-se de consumir suplementos dietéticos/de ervas e sucos cítricos por várias semanas
- Disposto a abster-se de cannabis/maconha, cânhamo e produtos que contenham THC e CBD por várias semanas
- Disposto a abster-se de consumir bebidas com cafeína ou outros produtos que contenham cafeína na noite anterior e na manhã do primeiro dia de cada braço do estudo
- Disposto a se abster de consumir qualquer bebida alcoólica por pelo menos 1 dia antes de qualquer dia de estudo e durante o dia de estudo
- Disposto a usar um método secundário de controle de natalidade que não inclua a introdução ou descontinuação de métodos anticoncepcionais de base hormonal (como abstinência, DIU de cobre ou preservativos). Especificamente, independentemente do uso de controle de natalidade hormonal, um método não hormonal deve ser usado durante o estudo e por três semanas após a cessação da participação.
- Disposto a se abster de consumir orégano (como aditivo alimentar ou outro) durante o estudo
- Localizado geograficamente em um raio de 40 milhas de Spokane e com tempo para participar
Critérios de exclusão:
- Menores de 18 anos ou maiores de 64 anos
- Tomar medicamentos ou suplementos dietéticos/de ervas que possam interferir na farmacocinética do medicamento em estudo
- Tem uma doença grave
- Tomar medicamentos/suplementos para uma deficiência mineral
- História de intolerância ou alergia ao orégano ou a qualquer um dos coquetéis (cafeína, dextrometorfano, losartana, midazolam e omeprazol)
- Uso de cannabis/maconha, cânhamo e produtos contendo CBD e/ou THC no último mês
- Atualmente usa drogas ou substâncias ilícitas para fins recreativos
- Grávida ou amamentando
- Localizado geograficamente fora do raio de 40 milhas de Spokane e não tem tempo para participar
- Não consigo ler e falar inglês
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1: só orégano
6 participantes receberão 180 mg de um produto de orégano bem caracterizado.
O sangue será coletado por meio de um cateter venoso imediatamente antes e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a administração de orégano.
A urina será coletada em vários jarros por 24 horas.
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Óleo de orégano administrado em cápsula softgel (180 mg).
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Experimental: Braço 2: coquetel de drogas sozinho
16 participantes, que podem ou não incluir qualquer número dos 6 originais do Braço 1, receberão um coquetel de medicamentos orais composto por cafeína (100 mg), dextrometorfano (30 mg), losartana (25 mg), xarope de midazolam (2 mg) e omeprazol (20 mg).
Sangue e urina serão coletados da mesma maneira descrita no Braço 1.
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Coquetel de medicamentos orais composto por cafeína (100 mg), dextrometorfano (30 mg), losartana (25 mg), xarope de midazolam (2 mg) e omeprazol (20 mg).
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Experimental: Braço 3: orégano picante + coquetel
Os mesmos 16 participantes receberão o produto orégano e o coquetel de medicamentos.
Sangue e urina serão coletados da mesma maneira descrita no Braço 1.
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Óleo de orégano administrado em cápsula softgel (180 mg).
Coquetel de medicamentos orais composto por cafeína (100 mg), dextrometorfano (30 mg), losartana (25 mg), xarope de midazolam (2 mg) e omeprazol (20 mg).
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Experimental: Braço 4: orégano crônico + coquetel
Os mesmos 16 participantes autoadministrarão o produto orégano em casa por 5 dias consecutivos.
No dia 6, os participantes retornarão ao ambiente do estudo, onde o procedimento descrito no Braço 3 será repetido.
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Óleo de orégano administrado em cápsula softgel (180 mg).
Coquetel de medicamentos orais composto por cafeína (100 mg), dextrometorfano (30 mg), losartana (25 mg), xarope de midazolam (2 mg) e omeprazol (20 mg).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Midazolam Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo (AUC)
Prazo: 0-24 horas
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Razão entre a área sob a concentração plasmática vs. curva de tempo de midazolam na presença e ausência de orégano.
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0-24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção AUC de cafeína
Prazo: 0-24 horas
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo de cafeína na presença ou ausência de orégano.
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0-24 horas
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Proporção de meia-vida da cafeína
Prazo: 0-24 horas
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Proporção entre a meia-vida da cafeína na presença e na ausência de orégano.
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0-24 horas
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Razão AUC do dextrometorfano
Prazo: 0-24 horas
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Área sob a curva de concentração plasmática vs. tempo de dextrometorfano na presença ou ausência de orégano.
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0-24 horas
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Razão Cmax de dextrometorfano
Prazo: 0-24 horas
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Razão entre a concentração plasmática máxima de dextrometorfano na presença e ausência de orégano.
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0-24 horas
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Proporção de meia-vida do dextrometorfano
Prazo: 0-24 horas
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Proporção entre a meia-vida do dextrometorfano na presença e na ausência de orégano.
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0-24 horas
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Razão AUC de Losartana
Prazo: 0-24 horas
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Proporção entre a área sob a concentração plasmática vs. curva de tempo de losartana na presença e ausência de orégano.
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0-24 horas
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Razão Cmáx de Losartana
Prazo: 0-24 horas
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Proporção entre a concentração plasmática máxima de losartana na presença e ausência de orégano.
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0-24 horas
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Proporção de meia-vida de losartana
Prazo: 0-24 horas
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Proporção entre a meia-vida do losartana na presença e ausência de orégano.
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0-24 horas
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Razão Cmax de midazolam
Prazo: 0-24 horas
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Razão entre a concentração plasmática máxima de midazolam na presença e ausência de orégano.
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0-24 horas
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Proporção de meia-vida do midazolam
Prazo: 0-24 horas
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Proporção entre a meia-vida do midazolam na presença e ausência de orégano.
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0-24 horas
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Razão AUC do omeprazol
Prazo: 0-24 horas
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Área sob a curva de concentração plasmática vs. tempo de omeprazol na presença ou ausência de orégano.
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0-24 horas
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Razão Cmax de omeprazol
Prazo: 0-24 horas
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Razão entre a concentração plasmática máxima de omeprazol na presença e ausência de orégano.
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0-24 horas
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Proporção de meia-vida do omeprazol
Prazo: 0-24 horas
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Proporção entre a meia-vida do omeprazol na presença e ausência de orégano.
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0-24 horas
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Proporção da concentração plasmática máxima de cafeína (Cmax)
Prazo: 0-24 horas
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Razão entre a concentração plasmática máxima de cafeína na presença e ausência de orégano.
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0-24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 20296
- U54AT008909 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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