Hladiny von Willebrandova faktoru u pacientů s jaterní cirhózou a portální hypertenzí
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pacienti s cirhózou mají endotoxemické médium v důsledku změn střevní flóry, snížené jaterní clearance endotoxinů a přechodu bakterií do mezenterických lymfatických uzlin ze střevní bariéry. Sérový von Willebrandův faktor (vWF) se zvyšuje v lineárním poměru s intenzitou endotoxémie.
Portální hypertenze (PH) je charakteristickým znakem pokročilého chronického onemocnění jater (ACLD), které významně ovlivňuje nástup jaterních komplikací a mortalitu. Lze jej kvantifikovat pomocí minimálně invazivního měření gradientu jaterního žilního tlaku (HVPG). Experimentální výzkum ukázal, že pokračující dysfunkce jaterních sinusových endoteliálních buněk (LSEC) spouští aktivaci hepatických hvězdicových buněk (HSC) a vede k intrahepatální vazokonstrikci, čímž přispívá k PH.
Von Willebrandův faktor (VWF) je uvolňován aktivovanými endoteliálními buňkami a hraje klíčovou roli v hemostáze tím, že usnadňuje adhezi krevních destiček k subendoteliálnímu kolagenu a dalším destičkovým adhezivním proteinům vystaveným během vaskulárního poškození. Časné studie odhalily, že hladiny VWF jsou u pacientů s ACLD zvýšené, což spojuje tento nález s endoteliální dysfunkcí pravděpodobně způsobenou endotoxémií, která je důsledkem patologické bakteriální translokace. Zejména antigen VWF (VWF-Ag) prokázal diagnostický potenciál pro klinicky významnou PH (CSPH; definovanou HVPG ≥ 10 mmHg) a prognostickou hodnotu pro progresi onemocnění, a to i po léčbě základní příčiny.
Zvýšené hladiny VWF mohou pomoci vyvážit křehký hemostatický systém u pacientů s ACLD kompenzací nedostatku krevních destiček v počtu a možné funkci.
VWF je více než jen hemostatický protein; slouží jako marker endoteliální dysfunkce u pacientů s cirhózou. Hladiny VWF mohou nezávisle předpovídat dekompenzaci a mortalitu u pacientů s cirhózou, bez ohledu na stadium jaterního onemocnění a závažnost portální hypertenze. Skóre VWF-to-trombocyte ratio (VITRO) zvyšuje diagnostickou schopnost samotného VWF při neinvazivní detekci CSPH. Kromě predikce rizika hepatocelulárního karcinomu (HCC) u pacientů s cirhózou předpovídají hladiny VWF také riziko komplikací po resekci HCC. a reakce na systémové terapie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kerolos A Sameh, Resident
- Telefonní číslo: 01280978047
- E-mail: kerosameh752@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Mohamed A Ramadan, Lecturer
- Telefonní číslo: 01097510010
- E-mail: drmuhamedramadan@yahoo.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
- dospělý pacient >18 let
- jak pohlaví mužského, tak ženského
- všechna stádia jaterní cirhózy (kompenzovaná a dekompenzovaná)
Kritéria vyloučení:
- akutní onemocnění jater
- jakákoli dědičná nebo získaná onemocnění, která ovlivňují hladinu VWF.
- sepse a infekce (včetně spontánní bakteriální peritonitidy), pacienti s jakýmikoli infekčními symptomy v době studie (zvyšující se hladiny VWF Ag).
- aktivní extrahepatální malignity.
- předchozí transplantace jater.
- jakýkoli lék ovlivňuje hladinu VWF.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Ověřte roli von willebrandovho faktoru u pacientů s jaterní cirhózou a portální hypertenzí pomocí VWF-Ag koncentrace a fibroscanu
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kerolos A Sameh, Resident, Assiut University
- Ředitel studie: Mohamed A Ramadan, Lecturer, Assiut University
- Ředitel studie: Abdelhamid A Mohamed, Lecturer, Assiut University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lisman T, Bongers TN, Adelmeijer J, Janssen HL, de Maat MP, de Groot PG, Leebeek FW. Elevated levels of von Willebrand Factor in cirrhosis support platelet adhesion despite reduced functional capacity. Hepatology. 2006 Jul;44(1):53-61. doi: 10.1002/hep.21231.
- Foucher J, Chanteloup E, Vergniol J, Castera L, Le Bail B, Adhoute X, Bertet J, Couzigou P, de Ledinghen V. Diagnosis of cirrhosis by transient elastography (FibroScan): a prospective study. Gut. 2006 Mar;55(3):403-8. doi: 10.1136/gut.2005.069153. Epub 2005 Jul 14.
- Curakova Ristovska E, Genadieva-Dimitrova M, Caloska-Ivanova V, Misevski J. Von-Willebrand factor as a predictor of three-month mortality in patients with liver cirrhosis compared to MELD score. Acta Gastroenterol Belg. 2019 Oct-Dec;82(4):487-493.
- Hametner S, Ferlitsch A, Ferlitsch M, Etschmaier A, Schofl R, Ziachehabi A, Maieron A. The VITRO Score (Von Willebrand Factor Antigen/Thrombocyte Ratio) as a New Marker for Clinically Significant Portal Hypertension in Comparison to Other Non-Invasive Parameters of Fibrosis Including ELF Test. PLoS One. 2016 Feb 19;11(2):e0149230. doi: 10.1371/journal.pone.0149230. eCollection 2016.
- van den Boom BP, Stamouli M, Timon J, Bernal W, Blasi A, Adelmeijer J, Fernandez J, Lisman T, Patel VC. Von Willebrand factor is an independent predictor of short-term mortality in acutely ill patients with cirrhosis. Liver Int. 2023 Dec;43(12):2752-2761. doi: 10.1111/liv.15728. Epub 2023 Sep 16.
- Elhence A, Shalimar. Von Willebrand Factor as a Biomarker for Liver Disease - An Update. J Clin Exp Hepatol. 2023 Nov-Dec;13(6):1047-1060. doi: 10.1016/j.jceh.2023.05.016. Epub 2023 Jun 2.
- Pomej K, Scheiner B, Balcar L, Nussbaumer RJ, Weinzierl J, Paternostro R, Simbrunner B, Bauer D, Pereyra D, Starlinger P, Stattermayer AF, Pinter M, Trauner M, Quehenberger P, Reiberger T, Mandorfer M. Clinical significance of substantially elevated von Willebrand factor antigen levels in patients with advanced chronic liver disease. Dig Liver Dis. 2022 Oct;54(10):1376-1384. doi: 10.1016/j.dld.2022.06.010. Epub 2022 Jul 22.
- Mandorfer M, Schwabl P, Paternostro R, Pomej K, Bauer D, Thaler J, Ay C, Quehenberger P, Fritzer-Szekeres M, Peck-Radosavljevic M, Trauner M, Reiberger T, Ferlitsch A; Vienna Hepatic Hemodynamic Lab. Von Willebrand factor indicates bacterial translocation, inflammation, and procoagulant imbalance and predicts complications independently of portal hypertension severity. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Apr;47(7):980-988. doi: 10.1111/apt.14522. Epub 2018 Jan 29.
- Mandorfer M, Hernandez-Gea V, Garcia-Pagan JC, Reiberger T. Noninvasive Diagnostics for Portal Hypertension: A Comprehensive Review. Semin Liver Dis. 2020 Aug;40(3):240-255. doi: 10.1055/s-0040-1708806. Epub 2020 Jun 18.
- Carnevale R, Raparelli V, Nocella C, Bartimoccia S, Novo M, Severino A, De Falco E, Cammisotto V, Pasquale C, Crescioli C, Scavalli AS, Riggio O, Basili S, Violi F. Gut-derived endotoxin stimulates factor VIII secretion from endothelial cells. Implications for hypercoagulability in cirrhosis. J Hepatol. 2017 Nov;67(5):950-956. doi: 10.1016/j.jhep.2017.07.002. Epub 2017 Jul 14.
- Ferro D, Quintarelli C, Lattuada A, Leo R, Alessandroni M, Mannucci PM, Violi F. High plasma levels of von Willebrand factor as a marker of endothelial perturbation in cirrhosis: relationship to endotoxemia. Hepatology. 1996 Jun;23(6):1377-83. doi: 10.1002/hep.510230613.
- van der Vorm LN, Remijn JA, de Laat B, Huskens D. Effects of Plasmin on von Willebrand Factor and Platelets: A Narrative Review. TH Open. 2018 Jun 7;2(2):e218-e228. doi: 10.1055/s-0038-1660505. eCollection 2018 Apr.
- Garcia-Pagan JC, Gracia-Sancho J, Bosch J. Functional aspects on the pathophysiology of portal hypertension in cirrhosis. J Hepatol. 2012 Aug;57(2):458-61. doi: 10.1016/j.jhep.2012.03.007. Epub 2012 Apr 12. No abstract available.
- Mandorfer M, Simbrunner B. Prevention of First Decompensation in Advanced Chronic Liver Disease. Clin Liver Dis. 2021 May;25(2):291-310. doi: 10.1016/j.cld.2021.01.003. Epub 2021 Mar 10.
- Yilmaz VT, Dincer D, Avci AB, Cetinkaya R. Significant Association between Serum Levels of Von Willebrand Factor (vWF) Antigen with Stages of Cirrhosis. Eurasian J Med. 2015 Feb;47(1):21-5. doi: 10.5152/eajm.2014.0016.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Von willebrand factor levels
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .