Poziomy czynnika von Willebranda u pacjentów z marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym

U pacjentów z marskością wątroby występuje środowisko endotoksemiczne na skutek zmian flory jelitowej, zmniejszonego klirensu endotoksyn w wątrobie i przejścia bakterii do krezkowych węzłów chłonnych z bariery jelitowej. Czynnik von Willebranda w surowicy (vWF) wzrasta liniowo wraz z intensywnością endotoksemii.

Nadciśnienie wrotne (PH) jest cechą charakterystyczną zaawansowanej przewlekłej choroby wątroby (ACLD), która znacząco wpływa na występowanie powikłań związanych z wątrobą i śmiertelność. Można go określić ilościowo za pomocą minimalnie inwazyjnego pomiaru gradientu ciśnienia żylnego wątroby (HVPG). Badania eksperymentalne wykazały, że trwająca dysfunkcja sinusoidalnych komórek śródbłonka wątroby (LSEC) powoduje aktywację komórek gwiaździstych wątroby (HSC) i prowadzi do wewnątrzwątrobowego zwężenia naczyń, przyczyniając się w ten sposób do PH.

Czynnik von Willebranda (VWF) jest uwalniany przez aktywowane komórki śródbłonka i odgrywa kluczową rolę w hemostazie, ułatwiając adhezję płytek krwi do kolagenu podśródbłonkowego i innych białek adhezyjnych płytek krwi, eksponowanych podczas uszkodzenia naczyń. Wczesne badania wykazały, że poziomy VWF są podwyższone u pacjentów z ACLD, co wiąże tę obserwację z dysfunkcją śródbłonka prawdopodobnie spowodowaną endotoksemią, wynikającą z patologicznej translokacji bakterii. Warto zauważyć, że antygen VWF (VWF-Ag) wykazał potencjał diagnostyczny w przypadku klinicznie istotnego PH (CSPH; definiowany jako HVPG ≥ 10 mmHg) i wartość prognostyczną w odniesieniu do postępu choroby, nawet po leczeniu przyczyny podstawowej.

Podwyższone poziomy VWF mogą pomóc w zrównoważeniu delikatnego układu hemostatycznego u pacjentów z ACLD, kompensując niedobory liczby i ewentualnie funkcji płytek krwi.

VWF to coś więcej niż tylko białko hemostatyczne; służy jako marker dysfunkcji śródbłonka u pacjentów z marskością wątroby. Poziom VWF może niezależnie przewidywać dekompensację i śmiertelność u pacjentów z marskością wątroby, niezależnie od stadium choroby wątroby i ciężkości nadciśnienia wrotnego. Wynik wskaźnika stosunku VWF do trombocytów (VITRO) zwiększa możliwości diagnostyczne samego VWF w nieinwazyjnym wykrywaniu CSPH. Oprócz przewidywania ryzyka raka wątrobowokomórkowego (HCC) u pacjentów z marskością wątroby, poziomy VWF pozwalają również przewidzieć ryzyko powikłań po resekcji HCC i odpowiedzi na terapie systemowe.