Von Willebrand-faktorniveauer hos patienter med levercirrhose og portalhypertension

Patienter med cirrhose har et endotoksæmisk medium på grund af ændringer i tarmfloraen, nedsat leverclearance af endotoksiner og overgang af bakterier til mesenteriske lymfeknuder fra tarmbarrieren. Serum Von Willebrand faktor (vWF) stiger i et lineært forhold med intensiteten af ​​endotoksæmi.

Portal hypertension (PH) er et kendetegn for fremskreden kronisk leversygdom (ACLD), der signifikant påvirker begyndelsen af ​​leverrelaterede komplikationer og dødelighed. Det kan kvantificeres ved hjælp af den minimalt invasive måling af hepatisk venøs trykgradient (HVPG). Eksperimentel forskning har vist, at vedvarende dysfunktion af sinusoidale endotelceller i leveren (LSEC) udløser aktiveringen af ​​hepatiske stellatceller (HSC) og fører til intrahepatisk vasokonstriktion, hvilket bidrager til PH.

Von Willebrand-faktor (VWF) frigives af aktiverede endotelceller og spiller en afgørende rolle i hæmostase ved at lette vedhæftningen af ​​blodplader til subendotelialt kollagen og andre blodpladeklæbende proteiner, der eksponeres under vaskulær skade. Tidlige undersøgelser afslørede, at VWF-niveauer er forhøjede hos patienter med ACLD, hvilket forbinder dette fund med endoteldysfunktion, sandsynligvis forårsaget af endotoksæmi, som følge af patologisk bakteriel translokation. VWF-antigen (VWF-Ag) har især vist diagnostisk potentiale for klinisk signifikant PH (CSPH; defineret ved en HVPG ≥ 10 mmHg) og prognostisk værdi for sygdomsprogression, selv efter at den underliggende årsag er blevet behandlet.

Forhøjede VWF-niveauer kan hjælpe med at balancere det skrøbelige hæmostatiske system hos patienter med ACLD ved at kompensere for blodplademangler i antal og muligvis funktion.

VWF er mere end blot et hæmostatisk protein; det tjener som en markør for endothelial dysfunktion hos patienter med cirrhose. VWF-niveauer kan uafhængigt forudsige dekompensation og dødelighed hos cirrhosepatienter, uanset stadiet af leversygdom og sværhedsgraden af ​​portal hypertension. VWF-til-trombocyt-forholdet (VITRO)-scoren forbedrer den diagnostiske evne af VWF alene til ikke-invasiv påvisning af CSPH. Ud over at forudsige risikoen for hepatocellulært karcinom (HCC) hos cirrhosepatienter, forudsiger VWF-niveauer også risikoen for komplikationer efter HCC-resektion og respons på systemiske terapier.