Von Willebrandin tekijätasot potilailla, joilla on maksakirroosi ja portaalihypertensio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kirroosipotilailla on endotokseeminen elatusaine, joka johtuu suolistoflooran muutoksista, endotoksiinien vähentyneestä maksapuhdistuksesta ja bakteerien siirtymisestä suoliliepeen imusolmukkeisiin suoliston esteestä. Seerumin Von Willebrand -tekijä (vWF) lisääntyy lineaarisessa suhteessa endotoksemian intensiteetin kanssa.
Portaalihypertensio (PH) on pitkälle edenneen kroonisen maksasairauden (ACLD) tunnusmerkki, joka vaikuttaa merkittävästi maksaan liittyvien komplikaatioiden puhkeamiseen ja kuolleisuuteen. Se voidaan määrittää käyttämällä minimaalisesti invasiivista maksan laskimopainegradientin (HVPG) mittausta. Kokeellinen tutkimus on osoittanut, että maksan sinusoidisten endoteelisolujen (LSEC) jatkuva toimintahäiriö laukaisee maksan tähtisolujen (HSC) aktivoitumisen ja johtaa intrahepaattiseen vasokonstriktioon, mikä edistää PH:ta.
Von Willebrand -tekijä (VWF) vapautuu aktivoiduista endoteelisoluista, ja sillä on ratkaiseva rooli hemostaasissa helpottamalla verihiutaleiden kiinnittymistä subendoteliaaliseen kollageeniin ja muihin verihiutaleiden tarttuviin proteiineihin, jotka paljastuvat verisuonivaurion aikana. Varhaiset tutkimukset paljastivat, että VWF-tasot ovat kohonneet potilailla, joilla on ACLD, mikä yhdistää tämän löydön endoteelin toimintahäiriöön, joka todennäköisesti johtuu endotoksemiasta, joka johtuu patologisesta bakteerien siirtymisestä. VWF-antigeeni (VWF-Ag) on osoittanut diagnostista potentiaalia kliinisesti merkittävälle PH:lle (CSPH; määritetty HVPG:llä ≥ 10 mmHg) ja prognostista arvoa taudin etenemiselle, jopa sen jälkeen, kun taustalla oleva syy on hoidettu.
Kohonneet VWF-tasot voivat auttaa tasapainottamaan herkkää hemostaattista järjestelmää potilailla, joilla on ACLD, kompensoimalla verihiutaleiden määrän ja mahdollisesti toiminnan puutteita.
VWF on enemmän kuin pelkkä hemostaattinen proteiini; se toimii kirroosipotilaiden endoteelin toimintahäiriön markkerina. VWF-tasot voivat itsenäisesti ennustaa maksakirroosipotilaiden dekompensaatiota ja kuolleisuutta maksasairauden vaiheesta ja portaalihypertension vakavuudesta riippumatta. VWF-trombosyyttisuhteen (VITRO) pistemäärä parantaa pelkän VWF:n diagnostista kykyä havaita CSPH noninvasiivisesti. Sen lisäksi, että VWF-tasot ennustavat maksakirroosipotilaiden hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) riskiä, ne ennustavat myös komplikaatioiden riskiä HCC-resektion jälkeen. ja vaste systeemisiin hoitoihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kerolos A Sameh, Resident
- Puhelinnumero: 01280978047
- Sähköposti: kerosameh752@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mohamed A Ramadan, Lecturer
- Puhelinnumero: 01097510010
- Sähköposti: drmuhamedramadan@yahoo.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- aikuispotilas > 18 vuotta
- sekä miehiä että naisia
- kaikki maksakirroosin vaiheet (kompensoitu ja dekompensoitu)
Poissulkemiskriteerit:
- akuutti maksasairaus
- kaikki perinnölliset tai hankitut sairaudet, jotka vaikuttavat VWF-tasoon.
- sepsis ja infektiot (mukaan lukien spontaani bakteeriperäinen vatsakalvontulehdus), potilaat, joilla on infektio-oireita tutkimuksen aikana (nousevat VWF Ag -tasot).
- aktiiviset ekstrahepaattiset pahanlaatuiset kasvaimet.
- aikaisempi maksansiirto.
- kaikki lääkkeet vaikuttavat VWF-tasoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Varmista Von willebrand -tekijän rooli potilailla, joilla on maksakirroosi ja portaalihypertensio käyttämällä VWF-Ag-pitoisuutta ja fibroskaania
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kerolos A Sameh, Resident, Assiut University
- Opintojohtaja: Mohamed A Ramadan, Lecturer, Assiut University
- Opintojohtaja: Abdelhamid A Mohamed, Lecturer, Assiut University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lisman T, Bongers TN, Adelmeijer J, Janssen HL, de Maat MP, de Groot PG, Leebeek FW. Elevated levels of von Willebrand Factor in cirrhosis support platelet adhesion despite reduced functional capacity. Hepatology. 2006 Jul;44(1):53-61. doi: 10.1002/hep.21231.
- Foucher J, Chanteloup E, Vergniol J, Castera L, Le Bail B, Adhoute X, Bertet J, Couzigou P, de Ledinghen V. Diagnosis of cirrhosis by transient elastography (FibroScan): a prospective study. Gut. 2006 Mar;55(3):403-8. doi: 10.1136/gut.2005.069153. Epub 2005 Jul 14.
- Curakova Ristovska E, Genadieva-Dimitrova M, Caloska-Ivanova V, Misevski J. Von-Willebrand factor as a predictor of three-month mortality in patients with liver cirrhosis compared to MELD score. Acta Gastroenterol Belg. 2019 Oct-Dec;82(4):487-493.
- Hametner S, Ferlitsch A, Ferlitsch M, Etschmaier A, Schofl R, Ziachehabi A, Maieron A. The VITRO Score (Von Willebrand Factor Antigen/Thrombocyte Ratio) as a New Marker for Clinically Significant Portal Hypertension in Comparison to Other Non-Invasive Parameters of Fibrosis Including ELF Test. PLoS One. 2016 Feb 19;11(2):e0149230. doi: 10.1371/journal.pone.0149230. eCollection 2016.
- van den Boom BP, Stamouli M, Timon J, Bernal W, Blasi A, Adelmeijer J, Fernandez J, Lisman T, Patel VC. Von Willebrand factor is an independent predictor of short-term mortality in acutely ill patients with cirrhosis. Liver Int. 2023 Dec;43(12):2752-2761. doi: 10.1111/liv.15728. Epub 2023 Sep 16.
- Elhence A, Shalimar. Von Willebrand Factor as a Biomarker for Liver Disease - An Update. J Clin Exp Hepatol. 2023 Nov-Dec;13(6):1047-1060. doi: 10.1016/j.jceh.2023.05.016. Epub 2023 Jun 2.
- Pomej K, Scheiner B, Balcar L, Nussbaumer RJ, Weinzierl J, Paternostro R, Simbrunner B, Bauer D, Pereyra D, Starlinger P, Stattermayer AF, Pinter M, Trauner M, Quehenberger P, Reiberger T, Mandorfer M. Clinical significance of substantially elevated von Willebrand factor antigen levels in patients with advanced chronic liver disease. Dig Liver Dis. 2022 Oct;54(10):1376-1384. doi: 10.1016/j.dld.2022.06.010. Epub 2022 Jul 22.
- Mandorfer M, Schwabl P, Paternostro R, Pomej K, Bauer D, Thaler J, Ay C, Quehenberger P, Fritzer-Szekeres M, Peck-Radosavljevic M, Trauner M, Reiberger T, Ferlitsch A; Vienna Hepatic Hemodynamic Lab. Von Willebrand factor indicates bacterial translocation, inflammation, and procoagulant imbalance and predicts complications independently of portal hypertension severity. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Apr;47(7):980-988. doi: 10.1111/apt.14522. Epub 2018 Jan 29.
- Mandorfer M, Hernandez-Gea V, Garcia-Pagan JC, Reiberger T. Noninvasive Diagnostics for Portal Hypertension: A Comprehensive Review. Semin Liver Dis. 2020 Aug;40(3):240-255. doi: 10.1055/s-0040-1708806. Epub 2020 Jun 18.
- Carnevale R, Raparelli V, Nocella C, Bartimoccia S, Novo M, Severino A, De Falco E, Cammisotto V, Pasquale C, Crescioli C, Scavalli AS, Riggio O, Basili S, Violi F. Gut-derived endotoxin stimulates factor VIII secretion from endothelial cells. Implications for hypercoagulability in cirrhosis. J Hepatol. 2017 Nov;67(5):950-956. doi: 10.1016/j.jhep.2017.07.002. Epub 2017 Jul 14.
- Ferro D, Quintarelli C, Lattuada A, Leo R, Alessandroni M, Mannucci PM, Violi F. High plasma levels of von Willebrand factor as a marker of endothelial perturbation in cirrhosis: relationship to endotoxemia. Hepatology. 1996 Jun;23(6):1377-83. doi: 10.1002/hep.510230613.
- van der Vorm LN, Remijn JA, de Laat B, Huskens D. Effects of Plasmin on von Willebrand Factor and Platelets: A Narrative Review. TH Open. 2018 Jun 7;2(2):e218-e228. doi: 10.1055/s-0038-1660505. eCollection 2018 Apr.
- Garcia-Pagan JC, Gracia-Sancho J, Bosch J. Functional aspects on the pathophysiology of portal hypertension in cirrhosis. J Hepatol. 2012 Aug;57(2):458-61. doi: 10.1016/j.jhep.2012.03.007. Epub 2012 Apr 12. No abstract available.
- Mandorfer M, Simbrunner B. Prevention of First Decompensation in Advanced Chronic Liver Disease. Clin Liver Dis. 2021 May;25(2):291-310. doi: 10.1016/j.cld.2021.01.003. Epub 2021 Mar 10.
- Yilmaz VT, Dincer D, Avci AB, Cetinkaya R. Significant Association between Serum Levels of Von Willebrand Factor (vWF) Antigen with Stages of Cirrhosis. Eurasian J Med. 2015 Feb;47(1):21-5. doi: 10.5152/eajm.2014.0016.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Von willebrand factor levels
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .