Von-Willebrand-Faktorspiegel bei Patienten mit Leberzirrhose und portaler Hypertonie

Patienten mit Leberzirrhose haben aufgrund von Veränderungen der Darmflora, einer verringerten hepatischen Clearance von Endotoxinen und dem Übergang von Bakterien von der Darmbarriere in mesenteriale Lymphknoten ein endotoxämisches Medium. Der Serum-Von-Willebrand-Faktor (vWF) steigt linear mit der Intensität der Endotoxämie.

Portale Hypertonie (PH) ist ein Kennzeichen einer fortgeschrittenen chronischen Lebererkrankung (ACLD), die das Auftreten leberbedingter Komplikationen und die Mortalität erheblich beeinflusst. Sie kann mithilfe der minimalinvasiven Messung des hepatischen Venendruckgradienten (HVPG) quantifiziert werden. Experimentelle Untersuchungen haben gezeigt, dass eine anhaltende Dysfunktion der Sinusoidendothelzellen der Leber (LSEC) die Aktivierung hepatischer Sternzellen (HSC) auslöst und zu einer intrahepatischen Vasokonstriktion führt, was zur PH beiträgt.

Der Von-Willebrand-Faktor (VWF) wird von aktivierten Endothelzellen freigesetzt und spielt eine entscheidende Rolle bei der Blutstillung, indem er die Adhäsion von Blutplättchen an subendotheliales Kollagen und andere blutplättchenadhäsive Proteine, die während einer Gefäßverletzung freigelegt werden, erleichtert. Frühe Studien ergaben, dass die VWF-Spiegel bei Patienten mit ACLD erhöht sind, was diesen Befund mit einer Endotheldysfunktion in Verbindung bringt, die wahrscheinlich durch Endotoxämie verursacht wird, die auf eine pathologische bakterielle Translokation zurückzuführen ist. Insbesondere hat das VWF-Antigen (VWF-Ag) diagnostisches Potenzial für klinisch signifikante PH (CSPH; definiert durch einen HVPG ≥ 10 mmHg) und einen prognostischen Wert für das Fortschreiten der Krankheit gezeigt, selbst nachdem die zugrunde liegende Ursache behandelt wurde.

Erhöhte VWF-Werte können dazu beitragen, das fragile hämostatische System bei Patienten mit ACLD auszugleichen, indem sie einen Mangel an Blutplättchen in Bezug auf Anzahl und möglicherweise Funktion ausgleichen.

VWF ist mehr als nur ein blutstillendes Protein; Es dient als Marker für eine endotheliale Dysfunktion bei Patienten mit Leberzirrhose. VWF-Werte können Dekompensation und Mortalität bei Patienten mit Leberzirrhose unabhängig vom Stadium der Lebererkrankung und dem Schweregrad der portalen Hypertonie unabhängig vorhersagen. Der VWF-zu-Thrombozyten-Verhältnis (VITRO)-Score verbessert die diagnostische Fähigkeit des VWF allein bei der nichtinvasiven Erkennung von CSPH. Zusätzlich zur Vorhersage des Risikos eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) bei Patienten mit Zirrhose prognostizieren die VWF-Werte auch das Risiko von Komplikationen nach einer HCC-Resektion und Reaktion auf systemische Therapien.