Von Willebrand faktornivåer hos pasienter med levercirrhosis og portalhypertensjon

Pasienter med cirrhose har et endotoksemisk medium på grunn av endringer i tarmfloraen, redusert leverclearance av endotoksiner og overgang av bakterier til mesenteriske lymfeknuter fra tarmbarrieren. Serum Von Willebrand faktor (vWF) øker i et lineært forhold med intensiteten av endotoksemi.

Portal hypertensjon (PH) er et kjennetegn på avansert kronisk leversykdom (ACLD) som i betydelig grad påvirker utbruddet av leverrelaterte komplikasjoner og dødelighet. Det kan kvantifiseres ved å bruke den minimalt invasive målingen av hepatisk venøs trykkgradient (HVPG). Eksperimentell forskning har vist at pågående dysfunksjon av sinusoidale endotelceller i leveren (LSEC) utløser aktivering av hepatiske stellatceller (HSC) og fører til intrahepatisk vasokonstriksjon, og dermed bidra til PH.

Von Willebrand-faktor (VWF) frigjøres av aktiverte endotelceller og spiller en avgjørende rolle i hemostase ved å lette adhesjonen av blodplater til subendotelialt kollagen og andre blodplate-adhesive proteiner eksponert under vaskulær skade. Tidlige studier avslørte at VWF-nivåer er forhøyede hos pasienter med ACLD, noe som knytter dette funnet til endotelial dysfunksjon sannsynligvis forårsaket av endotoksemi, et resultat av patologisk bakteriell translokasjon. Spesielt har VWF-antigen (VWF-Ag) vist diagnostisk potensial for klinisk signifikant PH (CSPH; definert av en HVPG ≥ 10 mmHg) og prognostisk verdi for sykdomsprogresjon, selv etter at den underliggende årsaken er behandlet.

Forhøyede VWF-nivåer kan bidra til å balansere det skjøre hemostatiske systemet hos pasienter med ACLD ved å kompensere for blodplatemangel i antall og muligens funksjon.

VWF er mer enn bare et hemostatisk protein; den fungerer som en markør for endotelial dysfunksjon hos pasienter med cirrhosis.VWF-nivåer kan uavhengig forutsi dekompensasjon og dødelighet hos cirrhosepasienter, uavhengig av stadium av leversykdom og alvorlighetsgraden av portal hypertensjon. VWF-til-trombocytt-forholdet (VITRO)-poengsum forbedrer den diagnostiske evnen til VWF alene ved ikke-invasiv påvisning av CSPH. I tillegg til å forutsi risikoen for hepatocellulært karsinom (HCC) hos cirrhosepasienter, anslår VWF-nivåer også risikoen for komplikasjoner etter HCC-reseksjon og respons på systemiske terapier.